何兆坤

（佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院兒科，廣東佛山 528200）

支原體肺炎是感染肺炎支原體所致的一種呼吸道疾病，任何季節(jié)均可發(fā)病，但以秋冬季節(jié)發(fā)病率相對(duì)較高，在5歲以上兒童中發(fā)生率較高；支原體肺炎具體表現(xiàn)為咳嗽、頭痛、畏寒、發(fā)熱等，病情嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)肺氣腫、胸腔積液、呼吸困難等癥狀，對(duì)患兒的生命安全造成嚴(yán)重威脅[1]。臨床治療支原體肺炎的首選藥物為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其中紅霉素、阿奇霉素使用率最高。紅霉素對(duì)于支原體肺炎雖然能夠緩解患者咳嗽、頭痛等癥狀，改善患者病情，但具有藥物吸收率低、胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重、治療療程長(zhǎng)、整體治療效果不明顯等不足，整體治療效果不佳[2]。阿奇霉素屬于第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有口服吸收速度較快、藥物滲透性強(qiáng)、半衰期長(zhǎng)、不良反應(yīng)較少等優(yōu)點(diǎn)[3]?；诖耍狙芯酷槍?duì)阿奇霉素對(duì)支原體肺炎患兒炎性因子水平的影響與安全性進(jìn)行分析，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2018年1月至2020年1月在佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院住院治療的196例支原體肺炎患兒為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分組 。對(duì)照組98例患兒中男性53例，女性45例；年齡4～11歲，平均（7.55±2.57）歲；病程2～7 d，平均（4.58±2.19）d 。觀察組98例患兒中男性57例，女性41例；年齡3～12歲，平均（7.52±2.66）歲；病程1～8 d，平均（4.52±2.20）d 。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)(2015年版)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符者；對(duì)本研究使用藥物無(wú)過(guò)敏史者；患兒病歷資料完整、齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并臟器損傷、呼吸衰竭者；近期接受過(guò)大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療者；合并先天性、遺傳性疾病者。佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)后實(shí)施此項(xiàng)研究，患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 給予對(duì)照組患兒0.01 g/(kg·d)注射用乳糖酸紅霉素（湖南科倫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020028，規(guī)格：0.25 g/支），靜脈滴注，1次/d，連續(xù)滴注3～5 d后，改為紅霉素片（湖北歐立制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42021558，規(guī)格：0.1 g/片），口服，每次10 mg/(kg·d)，1次/d。給予觀察組患兒0.01 g/(kg·d)阿奇霉素注射液（湖北潛江制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050648，規(guī)格：2 mL ∶ 0.25 g），靜脈滴注，每日1次，連續(xù)滴注3～5 d后，改為阿奇霉素片（海南全星制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073412，規(guī)格：0.5 g/片），口服，每次0.01 g/(kg·d)，1次/d。兩組患兒均連續(xù)用藥2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效?？人浴㈩^痛等癥狀消失，體溫恢復(fù)正常為顯效；上述癥狀減輕，體溫接近正常為有效；上述癥狀未見(jiàn)好轉(zhuǎn)甚至加重為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。②臨床指標(biāo)。統(tǒng)計(jì)并比較兩組患兒肺部啰音、咳嗽、發(fā)熱、喘息消失時(shí)間。③血清炎性因子。于治療前后各抽取兩組患兒空腹?fàn)顟B(tài)下的肘部靜脈血3 mL，予以離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間5 min）操作后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)C -反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子- α（TNF- α）、白介素-10（IL-10）水平。④統(tǒng)計(jì)并比較兩組患兒不良反應(yīng)（皮疹、惡心、嘔吐）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 以SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料分別以[例(%)]、（±s）表示，分別行χ2、t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 用藥2周后，觀察組患兒臨床總有效率與對(duì)照組相比顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 臨床指標(biāo) 觀察組患兒肺部啰音、咳嗽、發(fā)熱、喘息消失時(shí)間與對(duì)照組相比均顯著縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒臨床指標(biāo)比較（±s,d)

表2 兩組患兒臨床指標(biāo)比較（±s,d)

組別 例數(shù) 肺部啰音消失時(shí)間 咳嗽消失時(shí)間 發(fā)熱消失時(shí)間 喘息消失時(shí)間對(duì)照組 98 6.92±1.66 9.62±1.46 3.95±0.62 4.62±1.34觀察組 98 4.26±0.64 5.29±1.04 1.59±0.17 1.84±0.47 t值 14.801 23.913 36.341 19.380 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 血清炎性因子 用藥2周后，兩組患兒血清CRP、TNF- α、IL-10水平與治療前比均顯著下降，且觀察組下降幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒血清炎性因子水平比較（±s,ng/L)

表3 兩組患兒血清炎性因子水平比較（±s,ng/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。CRP：C-反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-10：白介素-10。

組別 例數(shù) CRP TNF-α IL-10治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 98 36.62±5.66 12.92±1.34* 56.92±6.46 31.62±3.46* 38.62±5.64 23.62±2.84*觀察組 98 36.71±5.59 3.16±0.16* 56.82±6.55 12.62±1.66* 38.55±5.59 14.26±1.05*t值 0.112 71.595 0.108 49.012 0.087 30.602 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 對(duì)照組和觀察組患兒用藥期間不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為4.08%、3.06%，經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

支原體肺炎多見(jiàn)于青少年、學(xué)齡期兒童，其可通過(guò)呼吸道飛沫傳播。由于患兒年齡較小，呼吸道解剖結(jié)構(gòu)發(fā)育不完善，支氣管管腔黏液分泌較少，肺彈力組織、纖毛運(yùn)動(dòng)能力較差，如果治療不及時(shí)或方法不當(dāng)，會(huì)累及神經(jīng)、脊髓、腦等部位[5]。因而小兒支原體肺炎對(duì)臨床治療的有效性和安全性要求均較高。紅霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可以結(jié)合細(xì)菌內(nèi)的多聚核糖體，抑制肽鏈的延伸，進(jìn)而達(dá)到殺滅病原菌的作用，但臨床發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期采用紅霉素治療易產(chǎn)生耐藥性，不利于機(jī)體恢復(fù)。

阿奇霉素是目前臨床中治療支原體肺炎較為常用的新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，相較于紅霉素而言治療優(yōu)勢(shì)明顯，其由紅霉素A9-酮基酯化后形成，具有獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)，經(jīng)過(guò)靜脈給藥或口服給藥后可以迅速滲透到人體的各個(gè)組織，有效抑制革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌[6]。本研究中，用藥兩周后，觀察組患兒臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，肺部啰音、咳嗽、發(fā)熱、喘息消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，但組間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），證實(shí)支原體肺炎患兒應(yīng)用阿奇霉素治療可緩解其臨床癥狀，療效顯著，且安全性良好。

研究表明，支原體肺炎患兒發(fā)病后機(jī)體受到炎癥刺激，單核巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞、T細(xì)胞會(huì)快速釋放大量的炎性因子，其含量與感染程度呈正相關(guān)性[7]。阿奇霉素能夠直接作用于肺炎支原體，并可啟動(dòng)機(jī)體的免疫機(jī)制，促進(jìn)炎癥抑制因子釋放，進(jìn)而切斷氣道炎癥反應(yīng)鏈，使氣道炎癥反應(yīng)得到抑制，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療后血清CRP、TNF- α、IL-10水平均顯著低于對(duì)照組，證實(shí)支原體肺炎患兒應(yīng)用阿奇霉素治療后，可有效抑制機(jī)體炎癥因子釋放，提高治療效果。

綜上，應(yīng)用阿奇霉素治療支原體肺炎，可有效緩解患兒臨床癥狀，減輕其機(jī)體炎癥反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全性良好。