張巧文，吳偉明，譚建卿，吳 升

（開(kāi)平市中心醫(yī)院1.藥劑科；2.呼吸科，廣東江門(mén) 529300）

慢性支氣管炎是一種常見(jiàn)的慢性呼吸道疾病，與季節(jié)、環(huán)境、年齡等多種因素有關(guān)。由于老年人免疫力減弱，罹患慢性支氣管炎的概率較大[1]。頭孢曲松鈉是現(xiàn)階段治療慢性支氣管炎的藥物之一，取得了一定的治療效果，但部分患者年齡較大，身體機(jī)能衰退，從而導(dǎo)致治療效果受限[2]。鹽酸氨溴索是溴己胺的衍生物，可促進(jìn)患者氣道上皮的再生，增強(qiáng)纖維的擺動(dòng)，促進(jìn)排痰，減少細(xì)菌滯留，改善呼吸功能；同時(shí)，鹽酸氨溴索還可調(diào)節(jié)氣道腺體的分泌功能，降低痰液黏度，促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)的生成，保證肺泡正常發(fā)育，維持其正常通氣功能，緩解呼吸困難癥狀[3]。本研究旨在探討鹽酸氨溴索聯(lián)合頭孢曲松鈉對(duì)慢性支氣管炎患者肺功能與炎性因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析開(kāi)平市中心醫(yī)院2019年1月至12月收治的80例慢性支氣管炎患者的臨床資料，按照治療方法的不同分為單一組（40例）與聯(lián)合組（40例）。單一組患者中男性22例，女性18例；病程5個(gè)月～5年，平均（1.31±0.31）年；年齡34～79歲，平均（51.56±3.23）歲。聯(lián)合組患者中男性21例，女性19例；病程5個(gè)月～5年，平均（1.25±0.34）年；年齡34～78歲，平均（51.21±3.41）歲。將兩組患者一般資料（性別、病程、年齡）進(jìn)行對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。開(kāi)平市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)此次研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《現(xiàn)代呼吸內(nèi)科疾病診斷與治療》[4]中關(guān)于慢性支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者經(jīng)X線與胸片等檢查確診；患者存在慢性支氣管炎相關(guān)癥狀體征。排除標(biāo)準(zhǔn)：血常規(guī)異常的患者；患者存在嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙；精神疾病、智力障礙無(wú)法配合者；妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 方法 單一組患者使用注射用頭孢曲松鈉（臺(tái)灣泛生制藥廠股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字HC20050014，規(guī)格：2 g/劑）治療，將2 g的頭孢曲松鈉溶于0.9%氯化鈉溶液40 mL中進(jìn)行靜脈滴注，1次/d。聯(lián)合組患者在單一組的基礎(chǔ)上使用注射用鹽酸氨溴索（山東裕欣藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163247，規(guī)格：100 mL∶30 mg）治療，取30 mg鹽酸氨溴索經(jīng)0.9%氯化鈉溶液4 mL充分稀釋后置于霧化器中，給予患者吸入治療，2次/d。兩組患者均持續(xù)給藥1周。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療后臨床療效判定，氣喘、咳嗽等臨床癥狀消失，臨床檢查所有指標(biāo)正常為治愈；臨床檢查全部指標(biāo)改善但尚未達(dá)到正常水平，上述臨床癥狀改善為有效；治療后患者癥狀與各項(xiàng)指標(biāo)檢查結(jié)果無(wú)明顯變化為無(wú)效?？傆行?治愈率+有效率。②將兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)復(fù)常時(shí)間、癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間進(jìn)行對(duì)比分析。③使用肺功能測(cè)定兩組患者治療前后儀檢測(cè)峰流速（PEF）、最大呼氣中段流量（MMF）、最大呼氣壓（PEmax）并進(jìn)行對(duì)比分析。④分別于治療前后采集患者5 mL的靜脈血，離心（3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min），取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、白介素-6 （IL-6）。⑤比較兩組患者治療后3個(gè)月慢性支氣管炎復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料（臨床療效、復(fù)發(fā)情況）與計(jì)量資料（實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)復(fù)常時(shí)間、癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間、肺功能、炎性因子水平）分別以[例(%)]與（±s）表示，分別行χ2與t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 與單一組比，聯(lián)合組患者治療后臨床總有效率升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)復(fù)常時(shí)間、癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間 與單一組比，聯(lián)合組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)復(fù)常時(shí)間、癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間均縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)復(fù)常時(shí)間、癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間比較(±s,d)

表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)復(fù)常時(shí)間、癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間比較(±s,d)

組別 例數(shù) 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)復(fù)常時(shí)間 癥狀消失時(shí)間 住院時(shí)間單一組 40 9.21±1.24 9.54±2.41 10.57±2.41聯(lián)合組 40 6.34±1.12 6.62±1.21 8.62±1.22 t值 10.863 6.848 4.566 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 肺功能 兩組患者治療后PEF、MMF、PEmax水平均較治療前升高，且聯(lián)合組較單一組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PEF：峰流速；MMF：最大呼氣中段流量；PEmax：最大呼氣壓。

組別 例數(shù)PEF(L/s) MMF(L/s) PEmax(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一組 40 1.03±0.12 1.46±0.21* 0.63±0.12 1.24±0.22* 60.56±3.14 70.45±4.21*聯(lián)合組 40 1.02±0.16 2.12±0.32* 0.65±0.12 1.67±0.21* 60.12±3.28 78.56±4.25*t值 0.316 10.906 0.745 8.942 0.613 8.574 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 炎性因子水平 治療后兩組患者血清TNF- α、hs - CRP、IL - 6水平均較治療前降低，且聯(lián)合組較單一組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

表4 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白；IL-6：白介素-6。

組別 例數(shù)TNF-α(μg/mL) hs-CRP(mg/L) IL-6(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一組 40 3.74±0.34 2.13±0.28* 13.21±3.21 9.44±1.56* 162.56±16.42 111.56±2.11*聯(lián)合組 40 3.75±0.31 1.51±0.21* 13.12±3.21 7.15±1.21* 162.78±16.71 61.67±2.21*t值 0.137 11.203 0.125 7.336 0.059 103.266 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 復(fù)發(fā)情況 聯(lián)合組患者慢性支氣管炎復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率為2.63%；單一組患者慢性支氣管炎復(fù)發(fā)8例，復(fù)發(fā)率為25.00%，聯(lián)合組復(fù)發(fā)率低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.890，P＜0.05）。

3 討論

慢性支氣管炎多見(jiàn)于老年患者，常在天氣轉(zhuǎn)涼、免疫功能下降時(shí)急性發(fā)作，導(dǎo)致呼吸道黏膜廣泛充血、水腫，患者出現(xiàn)劇烈咳嗽、大量咳痰、嚴(yán)重呼吸衰竭等癥狀，危及生命安全。慢性支氣管炎的發(fā)病率集中在支氣管、氣管和周圍組織。頭孢曲松是一種廣譜抗菌的半合成第三代頭孢菌素，主要被用于敏感菌引起的呼吸道感染，可抑制細(xì)胞壁合成，但近期由于抗生素的廣泛使用和不規(guī)范使用，細(xì)菌耐藥性逐年增加[5]。

鹽酸氨溴索不僅能刺激呼吸道界面活性物質(zhì)的形成，而且能調(diào)節(jié)漿液和黏液的分泌，對(duì)患者呼吸道內(nèi)纖毛區(qū)和非纖毛區(qū)的清除也有良好效果，有助于減少痰纖毛粘連，幫助患者咳出痰，其在緩解患者咳嗽癥狀方面起到了很好的作用。臨床使用鹽酸氨溴索治療慢性支氣管急性發(fā)作，更有利于患者呼吸道黏性分泌物的排出，縮短黏性物質(zhì)在呼吸道的滯留時(shí)間，保證患者呼吸順暢，提高臨床治療有效率[6]。PEF、MMF、PEmax作為肺功能指標(biāo)，三者水平與慢性支氣管炎患者肺部通氣功能呈正比，三者水平升高表明患者呼氣功能得到改善，對(duì)于患者臨床癥狀的緩解具有積極作用。作為第二代黏液增溶劑，氨溴索具有促進(jìn)痰液排出、稀釋的作用，可減少氣道黏液滯留，及時(shí)改善患者呼吸狀況；氨溴索能促進(jìn)氣道黏膜表面活性物質(zhì)的生成，間接起到氣道保護(hù)作用，并能增強(qiáng)支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)，為患者祛痰創(chuàng)造了有利條件，同時(shí)能降低肺泡表面張力，促使分泌物中抗生素的濃度增加[7]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療，聯(lián)合組臨床總有效率較對(duì)照組升高，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)復(fù)常時(shí)間、癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間均短于單一組，PEF、MMF、PEmax肺功能指標(biāo)水平與復(fù)發(fā)率均優(yōu)于單一組，提示鹽酸氨溴索聯(lián)合頭孢曲松鈉可改善患者肺功能，縮短病程，療效顯著。

血清TNF- α、hs- CRP、IL- 6為炎性因子，炎性因子分泌紊亂與支氣管肺炎的發(fā)病有關(guān)，病情越嚴(yán)重，拖延的治療時(shí)間越長(zhǎng)，支氣管炎患者血液中的炎性因子含量越高。鹽酸氨溴索能清除氧自由基，同時(shí)具有炎性因子分泌調(diào)節(jié)能力，使用該藥物可以抑制體內(nèi)細(xì)胞因子生成，抑制巨噬細(xì)胞、白介素等炎癥細(xì)胞向肺組織內(nèi)流和聚集，減輕肺部炎癥[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組患者血清TNF- α、hs- CRP、IL- 6水平低于單一組，提示鹽酸氨溴索聯(lián)合頭孢曲松鈉能減輕患者機(jī)體的炎癥反應(yīng)。

綜上，慢性支氣管炎患者采用鹽酸氨溴索聯(lián)合頭孢曲松鈉治療可改善患者病情，縮短治療時(shí)間，并降低慢性支氣管炎復(fù)發(fā)率，改善肺功能，減輕炎癥反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。