賈四杰

(扶溝縣精神病醫(yī)院 精神病科，河南 周口 461300)

雙相情感障礙(bipolar affective disorder，BPD)為臨床常見病，情感障礙類型之一，致殘性高，且易反復發(fā)作，發(fā)病率為2.8%～6.5%[1]。引發(fā)BPD的因素較多，包括社會環(huán)境、心理、生物等，躁狂發(fā)作患者主要表現(xiàn)為易激惹、興奮躁動、精力旺盛、睡眠障礙、行為莽撞、自負自傲等癥狀，嚴重影響患者身體健康[2]。碳酸鋰為臨床針對BPD躁狂發(fā)作常用治療藥物，能一定程度緩解病情，但單一用藥，總體治療效果欠佳。故仍需聯(lián)合其他藥物，以提高療效。丙戊酸鎂緩釋片是抗躁狂、抗癲癇藥物，可減輕精神障礙，改善情緒紊亂。本研究選取2018年8月至2020年8月扶溝縣精神病醫(yī)院收治的92例BPD躁狂發(fā)作患者作為研究對象，從氧化應激及療效等方面探究丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合碳酸鋰的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年8月至2020年8月扶溝縣精神病醫(yī)院收治的92例BPD躁狂發(fā)作患者作為研究對象，按計算機隨機數(shù)表法以1∶1比例分為觀察組與對照組，各46例。觀察組男29例，女17例，年齡26～63歲，平均(44.51±7.49)歲，病程6個月～3 a，平均(1.74±0.31)a；體質量指數(shù)(body mass index，BMI)18.3～27.4 kg·m-2，平均BMI(22.48±1.13)kg·m-2；對照組男26例，女20例，年齡25～61歲，平均(42.47±7.65)歲，病程5個月～3 a，平均(1.80±0.33)a；BMI：18.9～27.6 kg·m-2，平均BMI(22.73±1.08)kg·m-2。兩組性別、年齡、病程、BMI比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究符合《世界醫(yī)學會赫爾辛基宣言》相關要求，并經(jīng)扶溝縣精神病醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版(精神障礙分類)》診斷標準[3]中BPD躁狂發(fā)作相關診斷標準；②家屬簽署知情同意書。(2)排除標準：①軀體疾病嚴重者；②腦器質性病變者；③長期酗酒者；④妊娠階段/哺乳階段女性；⑤對本研究藥物成分過敏者；⑥嚴重自殺傾向者；⑦治療依從性差者；⑧合并心、肺、腎、肝功能障礙者；⑨內分泌系統(tǒng)疾病者。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受碳酸鋰(江西海爾思藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H36020271)治療，每次250 mg(初始劑量)，每日1次，7 d后依照具體情況增加至每次500～750 mg，每日2次。

1.3.2觀察組 接受丙戊酸鎂緩釋片(湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H20030537)聯(lián)合碳酸鋰治療，碳酸鋰用法用量同對照組；丙戊酸鎂緩釋片：每次500 mg(初始劑量)，每日1次，7 d后依照血藥濃度及患者具體情況逐漸增加至每次500～750 mg，每日2次。兩組持續(xù)治療2個月。

1.4 療效評估標準兩組均于治療2個月后實施療效評估，以陽性與陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)減分率評價臨床療效。減分率超出75%為臨床痊愈，減分率50%～75%為顯效，減分率25%～49%為有效，減分率小于25%為無效。臨床痊愈、顯效、有效納入總有效。

1.5 觀察指標(1)總有效率。(2)躁狂狀況。以貝克-拉范森躁狂量表(Bech-Rafaelsen Mania Scale，BRMS)評估兩組治療前、治療1個月、治療2個月躁狂狀況，總分44分，共11個項目，分值越高，躁狂越嚴重。(3)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平及氧化應激指標[谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-PX)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)]水平。取晨起空腹靜脈血3 mL，以3 000 r·min-1離心10 min，離心半徑8 cm，取上清液，放置在-20 ℃保存待檢，采用免疫散射比濁法測定血清Hcy水平，酶聯(lián)免疫吸附法測定血清BDNF、SOD、GSH-PX水平，試劑盒購自武漢默沙克生物科技有限公司。

2 結果

2.1 總有效率觀察組總有效率為95.65%，高于對照組的78.26%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組總有效率比較[n(%)]

2.2 BRMS評分治療前，兩組BRMS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療1、2個月，兩組BRMS評分降低，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者BRMS評分比較分)

2.3 血清Hcy、BDNF水平治療前，兩組血清Hcy、BDNF水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療1、2個月，兩組血清Hcy水平降低，觀察組低于對照組，兩組血清BDNF水平升高，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血清Hcy、BDNF水平比較

2.4 氧化應激指標治療前，兩組血清SOD、GSH-PX水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療1、2個月，兩組血清SOD、GSH-PX水平升高，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者氧化應激指標比較

3 討論

近年來，隨人們社會壓力增加，BPD躁狂發(fā)作發(fā)病率呈逐年遞增趨勢，該疾病具有診斷率低、易反復發(fā)作等特征，嚴重影響患者生活質量[4-5]。故臨床應采取有效治療方案，以提高患者生活質量。

臨床針對BPD躁狂發(fā)作患者多以碳酸鋰治療為主，其能通過能調節(jié)機體血清素和鈣水平及神經(jīng)去甲腎上腺素水平抑制躁狂發(fā)作，但由于鎮(zhèn)靜效果不足、治療窗窄等因素，致使整體治療效果欠佳，故聯(lián)合用藥勢在必行。丙戊酸鎂緩釋片屬情緒穩(wěn)定劑，具有抑制γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)受體活性，調節(jié)突觸前神經(jīng)元及神經(jīng)興奮性作用。本研究結果顯示，觀察組總有效率(95.65%)較對照組(78.26%)高，治療1、2個月BRMS評分較對照組低，由此可見，丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合碳酸鋰治療BPD躁狂發(fā)作患者效果顯著，能有效緩解躁狂狀態(tài)。丙戊酸鎂緩釋片可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，經(jīng)口服進入機體后，迅速互換至細胞外液，且生物活性接近100%，腦脊液中濃度和游離血漿濃度接近，利于充分發(fā)揮藥效，此外，其能通過競爭性抑制GABA氨基轉移酶，有效調節(jié)腦內GABA水平，進而達到治療目的。

研究發(fā)現(xiàn)，氧化應激損傷可損傷大腦神經(jīng)可塑性[6]。BPD躁狂發(fā)作患者由于自身自由基清除功能相對較低，致使腦部關鍵區(qū)域累積氧化損害，進而造成相關行為與認知癥狀。而高水平Hcy可啟動應激反應，加快神經(jīng)細胞凋亡，影響精神癥狀；血清SOD具有清除氧自由基效果，GSH-PX可清除活性氧誘發(fā)脂質過氧化物，BDNF可促進神經(jīng)元增殖與存活，改善突觸可塑性和長時程增強，改善大腦發(fā)育與活動，減輕神經(jīng)癥狀[7]。因此，上調血清GSH-PX、SOD、BDNF水平，下調Hcy水平對促進疾病轉歸具有積極意義。本研究結果顯示，治療1、2個月觀察組血清Hcy水平較對照組低，血清SOD、GSH-PX、BDNF水平較對照組高，提示丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合碳酸鋰治療BPD躁狂發(fā)作患者能有效調節(jié)氧化應激狀態(tài)，促進病情轉歸。分析可能與丙戊酸鎂緩釋片能影響轉錄因子，誘導肝GSH-PX合成有關，但其具體作用機制仍有待進一步實驗明確，這亦是本研究不足之處。

綜上所述，丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合碳酸鋰治療BPD躁狂發(fā)作患者效果顯著，能有效減輕狂躁情緒，調節(jié)氧化應激狀態(tài)，促進病情轉歸，值得臨床推廣。