馬丹瑩,李莉,王瑋,黃海東,鄧敏君
(廣東省心血管病研究所 廣東省人民醫(yī)院 廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院,廣東 廣州 510080)
ICU 獲得性衰弱(ICU-acquired weakness,ICUAW)是屬于多因素作用導(dǎo)致的臨床綜合征,其中年齡、高血糖、譫妄、全身炎癥反應(yīng)、敗血癥、機(jī)械輔助通氣時(shí)間都是ICU 獲得性衰弱的影響因素[1-3]。 目前尚無有效的治療措施,對(duì)于ICU 獲得性衰弱高風(fēng)險(xiǎn)的患者,實(shí)施每日喚醒計(jì)劃、適度鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、早期活動(dòng)和鍛煉是近年研究認(rèn)可的預(yù)防ICU 獲得性衰弱的有效干預(yù)手段[4-5]。 主動(dòng)脈弓置換術(shù)是目前治療主動(dòng)脈夾層和主動(dòng)脈弓部動(dòng)脈瘤等疾病的手術(shù)方式,Afilalo 等[6]報(bào)道心臟手術(shù)患者ICU 獲得性衰弱的發(fā)生率為20%~50%,Gomibuchi 等[7]報(bào)道主動(dòng)脈夾層手術(shù)患者衰弱發(fā)生率為34.2%, 出院后5 年生存率亦明顯低于非衰弱患者。 目前國內(nèi)外針對(duì)主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者ICU 獲得性衰弱研究報(bào)道較少,這可能與主動(dòng)脈夾層的發(fā)病率就人口學(xué)數(shù)據(jù)而言不太高有關(guān)[8]。 目前我國主動(dòng)脈夾層潛在發(fā)病人群仍較大且趨于年輕化, 術(shù)后康復(fù)及預(yù)后質(zhì)量也成為了目前關(guān)注的重點(diǎn)。 本研究旨在分析主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者ICU 獲得性衰弱現(xiàn)狀,分析其影響因素,旨在為干預(yù)及預(yù)防主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者ICU 獲得性衰弱提供一定的參考和依據(jù)。
1.1 研究對(duì)象 采用方便抽樣法, 選取2019 年5月—2020 年3 月本院心外重癥監(jiān)護(hù)室收治的主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者作為研究對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)在全麻下行主動(dòng)脈弓置換術(shù);(2)術(shù)后轉(zhuǎn)入ICU;(3)麻醉后神志清醒;(4)年齡≥18 歲;(5)術(shù)后ICU 期間機(jī)械輔助通氣時(shí)間≥24 h。 排除標(biāo)準(zhǔn):(1)術(shù)前已有神經(jīng)肌肉方面的疾?。唬?)頸椎骨折、髖骨骨折;(3)術(shù)前合并腦卒中。 本研究經(jīng)過廣東省人民醫(yī)院(廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院)倫理委員會(huì)審查并通過(2018322H)。采用總體率估計(jì)樣本量公式N=Z21-α/2P(1-P)/d2進(jìn)行估計(jì)[9], Z1-α/2為標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布下面積為1-α/2 所對(duì)應(yīng)的百分位數(shù),取α=0.05,此時(shí)對(duì)應(yīng)的Z1-α/2=1.96;d2為容許誤差為0.15 P,P 表示主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者ICU 獲得性衰弱發(fā)生率, 參考文獻(xiàn)約為55%[10],計(jì)算樣本量約為140 例。本研究最終納入受試對(duì)象194 例。
1.2 研究方法 根據(jù)醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)肌力評(píng)分(Medical Research Council Score, MRC-score)來評(píng)估及診斷主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者是否存在ICU 獲得性衰弱[1],評(píng)估患者四肢6 組肌群(腕伸展、肘部屈曲、肩部外展、踝關(guān)節(jié)背屈、膝關(guān)節(jié)外展、髖關(guān)節(jié)屈曲)的肌力(0~5 級(jí)),根據(jù)肌力0~5 級(jí)分別賦分0~5分,四肢肌群肌力得分相加得出總得分。 MRC-score得分范圍0~60 分,0 分表示四肢癱瘓,60 分表示肌力正常,<48 分即可診斷為ICU 獲得性衰弱[1]。
1.3 影響因素的納入 參 考 相 關(guān) 文 獻(xiàn)[1,2,6,11-14]及 咨詢從事心外重癥監(jiān)護(hù)領(lǐng)域臨床醫(yī)生2 名、 體外循環(huán)專業(yè)領(lǐng)域臨床醫(yī)生及護(hù)士各1 名關(guān)于納入影響因素的建議,收集年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、有無高血壓病史、體外循環(huán)時(shí)間、主動(dòng)脈阻斷時(shí)間、深低溫停循環(huán)時(shí)間、ICU 住院時(shí)間、機(jī)械輔助通氣時(shí)間、制動(dòng)時(shí)間、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛時(shí)間,ICU 期間有無高血糖(入ICU 期間隨機(jī)1 次血糖≥11.1mmol/L[15])、ICU 期間有無譫妄(ICU意識(shí)模糊評(píng)估法評(píng)估陽性,即特征1 和2 均為陽性,特征3 或4 任意1 個(gè)陽性[16])、ICU 期間有無膿毒癥[符合下列診斷:(1)呼吸增快頻率>30 次/min;(2)發(fā)熱>38.2℃或低體溫<36℃;(3)意識(shí)改變:格拉斯哥昏迷評(píng)分<13 分[17]]、ICU 期間有無多器官功能障礙綜合征(2 個(gè)或2 個(gè)以上重要器官同時(shí)發(fā)生功能障礙[17])、ICU 期間有無低蛋白血癥(術(shù)后血清白蛋白<35g/L[18])、ICU 期間有無應(yīng)用去甲腎上腺素。
1.4 資料收集方法 主動(dòng)脈弓置換術(shù)患者在術(shù)后轉(zhuǎn)入ICU,由經(jīng)過培訓(xùn)的重癥醫(yī)學(xué)科的護(hù)士,每日對(duì)機(jī)械輔助通氣1 d 以上清醒患者采用MRC-score[1]進(jìn)行肌力評(píng)估,由ICU 醫(yī)生作出ICU 獲得性衰弱的診斷, 如對(duì)評(píng)估結(jié)果有疑惑由本科室上級(jí)醫(yī)生重新評(píng)估及診斷,每周更新1 次診斷,觀察時(shí)間為患者術(shù)后入ICU 至轉(zhuǎn)出ICU, 研究對(duì)象術(shù)后任意1 次符合獲得性衰弱診斷即認(rèn)為結(jié)局發(fā)生。 診斷為ICU 獲得性衰弱的患者,根據(jù)其病情,在保證患者的安全下給予早期康復(fù)及營養(yǎng)支持等干預(yù)措施。 患者轉(zhuǎn)出ICU后,由4 名研究者回顧性收集相關(guān)資料。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 分析數(shù)據(jù), 計(jì)量資料呈偏態(tài)分布,采用M(P25,P75)描述,組間比較采用Mann-Whitney U 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)、構(gòu)成比描述,組間比較采用卡方檢驗(yàn);主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者ICU 獲得性衰弱的影響因素分析采用二分類Logistic 回歸分析。 以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者ICU 獲得性衰弱現(xiàn)況
本研究中共納入了194 例主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者,其中發(fā)生ICU 獲得性衰弱126 例,ICU 獲得性衰弱發(fā)生率為64.9%。
2.2 主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者發(fā)生ICU 獲得性衰弱的單因素分析 根據(jù)ICU 獲得性衰弱診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],將發(fā)生ICU 獲得性衰弱126 例患者列為ICU 獲得性衰弱組, 未發(fā)生ICU 獲得性衰弱的68 例患者列為對(duì)照組,比較年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、有無高血壓病史、體外循環(huán)時(shí)間、主動(dòng)脈阻斷時(shí)間、深低溫停循環(huán)時(shí)間、ICU 住院時(shí)間、機(jī)械輔助通氣時(shí)間、制動(dòng)時(shí)間、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛時(shí)間、ICU 期間有無高血糖、ICU 期間有無譫妄、ICU 期間有無膿毒癥、ICU 期間有無多器官功能障礙綜合征、ICU 期間有無低蛋白血癥、ICU 期間有無應(yīng)用去甲腎上腺素, 對(duì)主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者發(fā)生ICU 獲得性衰弱的影響。 結(jié)果顯示,不同性別、有無高血壓病史、 是否發(fā)生低蛋白血癥的主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者, 其發(fā)生ICU 獲得性衰弱風(fēng)險(xiǎn)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);不同年齡、體外循環(huán)時(shí)間、主動(dòng)脈阻斷時(shí)間、深低溫停循環(huán)時(shí)間、ICU 住院時(shí)間、機(jī)械輔助通氣時(shí)間、制動(dòng)時(shí)間、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛時(shí)間、ICU 期間有無高血糖、ICU 期間有無發(fā)生譫妄、ICU 期間有無膿毒癥、ICU 期間有無多器官功能障礙綜合征、ICU 期間是否應(yīng)用去甲腎上腺素的主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者,其發(fā)生ICU 獲得性衰弱風(fēng)險(xiǎn)比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 見表1。
表1 主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者發(fā)生ICU 獲得性衰弱相關(guān)因素的單因素分析(n=194)
2.3 主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者ICU 獲得性衰弱影響因素的二分類Logistic 回歸分析 將單因素分析中P<0.05 的13 個(gè)變量(年齡、體外循環(huán)時(shí)間、主動(dòng)脈阻斷時(shí)間、深低溫停循環(huán)時(shí)間、ICU 住院時(shí)間、機(jī)械輔助通氣時(shí)間、制動(dòng)時(shí)間、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛時(shí)間、ICU 期間有無高血糖、ICU 期間有無譫妄、ICU 期間有無膿毒癥、ICU 期間有無多器官功能障礙綜合征、ICU 期間是否應(yīng)用去甲腎上腺素)進(jìn)行共線性診斷,結(jié)果顯示各變量方差膨脹因子在1.175~6.458, 容忍度在0.155~0.874, 反映各變量間不存在多重共線性,可納入Logistic 回歸。 以是否發(fā)生ICU 獲得性衰弱為因變量(否=0,是=1),以單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義且不存在共線性的13 個(gè)變量為自變量,采用后退法進(jìn)行二分類Logistic 回歸分析, 得出似然比檢驗(yàn)結(jié)果χ2=198.170,P<0.001,說明納入的變量中至少有1個(gè)變量的OR 值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;模型擬合優(yōu)度較高,χ2=9.749,P=0.283(P>0.05),說明模型總體有效。 結(jié)果顯示,年齡、體外循環(huán)時(shí)間、深低溫停循環(huán)時(shí)間、機(jī)械輔助通氣時(shí)間、ICU 期間高血糖、ICU 期間膿毒癥是主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者ICU 獲得性衰弱的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。 見表2。
表2 主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者ICU 獲得性衰弱影響因素的二分類Logistic 回歸分析
3.1 本組主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者ICU 獲得性衰弱發(fā)生率為64.9% 本研究結(jié)果顯示, 本組主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者ICU 獲得性衰弱發(fā)生率為64.9%,高于Afilalo[6]等報(bào)道的心血管外科患者ICU 獲得性衰弱發(fā)生率20%~50%。 究其原因,可能是主動(dòng)脈弓置換手術(shù)難度更大、手術(shù)及體外循環(huán)時(shí)間更長,同時(shí)主動(dòng)脈弓置換術(shù)患者大部分為急診手術(shù), 與擇期手術(shù)相比,急診手術(shù)患者病情更嚴(yán)重復(fù)雜,術(shù)后極易出現(xiàn)各種并發(fā)癥,而術(shù)后為有效預(yù)防炎癥因子大量釋放,糖皮質(zhì)激素治療成為主動(dòng)脈弓置換術(shù)后的常規(guī)治療。 這些因素綜合作用,會(huì)加重的骨骼肌流失[19],使衰弱發(fā)生率更高。
3.2 本組主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者ICU 獲得性衰弱的影響因素
3.2.1 年齡 本研究結(jié)果顯示, 年齡是主動(dòng)脈弓置換術(shù)患者ICU 獲得性衰弱的危險(xiǎn)因素 (OR=1.108,P=0.017),與董小余等[20]對(duì)重癥患者的ICU 獲得性衰弱研究結(jié)果一致。 究其原因,隨著年齡增長,骨骼肌逐漸丟失,機(jī)體生理儲(chǔ)備下降,會(huì)降低機(jī)體對(duì)內(nèi)外環(huán)境應(yīng)激和維持穩(wěn)定的能力, 增加對(duì)應(yīng)激事件的易感性[21]。 此外,老年患者的機(jī)體炎癥使衰弱與心血管疾病相互促進(jìn)[22],患者年齡越大,體外循環(huán)后機(jī)體炎癥反應(yīng)越劇烈,會(huì)導(dǎo)致全身骨骼肌丟失速度加快[23],故年齡大的患者更容易發(fā)生衰弱。同時(shí),隨著年齡增長,機(jī)體血管彈性變差,術(shù)前夾層或動(dòng)脈瘤撕裂擴(kuò)展加速,更容易累及頭臂干或髂總動(dòng)脈,從而導(dǎo)致肢體供血減少,出現(xiàn)肢體無力或感覺障礙。
3.2.2 體外循環(huán)時(shí)間 本研究結(jié)果顯示, 體外循環(huán)時(shí)間(OR=1.018,P=0.018)是主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者ICU 獲得性衰弱的危險(xiǎn)因素。究其原因,主動(dòng)脈弓置換手術(shù)難度大,體外循環(huán)時(shí)間長,缺血再灌注損傷嚴(yán)重[24]。 長時(shí)間的體外循環(huán)易導(dǎo)致機(jī)體組織缺氧,腦氧飽和度下降,會(huì)引起術(shù)后蘇醒延遲、肌力下降甚至截癱[12]。 因此體外循環(huán)時(shí)間長的主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者,更容易發(fā)生ICU 獲得性衰弱。
3.2.3 深低溫停循環(huán)時(shí)間 本研究結(jié)果顯示, 深低溫停循環(huán)時(shí)間(OR=1.147,P=0.001)是主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者ICU 獲得性衰弱的危險(xiǎn)因素。 究其原因,部分主動(dòng)脈弓置換手術(shù)患者需要在深低溫停循環(huán)下進(jìn)行主動(dòng)脈弓置換, 深低溫停循環(huán)會(huì)使機(jī)體組織及興奮性降低, 患者術(shù)后發(fā)生肌肉及神經(jīng)功能障礙風(fēng)險(xiǎn)增加[23]。 而深低溫停循環(huán)的過程容易導(dǎo)致腦部灌注不足以至出現(xiàn)腦水腫, 或術(shù)中血管斑塊脫落及血栓脫落易導(dǎo)致腦梗死[12],腦脊液壓力升高亦會(huì)導(dǎo)致術(shù)后機(jī)體肌力下降甚至偏癱, 導(dǎo)致患者發(fā)生衰弱風(fēng)險(xiǎn)增加。
3.2.4 機(jī)械輔助通氣時(shí)間 本研究結(jié)果顯示, 機(jī)械輔助通氣時(shí)間是ICU 獲得性衰弱的危險(xiǎn)因素(OR=4.292,P<0.001);與Diaz 等[3]的研究結(jié)果一致。 究其原因,主動(dòng)脈弓置換術(shù)后的患者,由于體外循環(huán)導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng), 肺缺血再灌注損傷會(huì)進(jìn)一步引起肺損傷,導(dǎo)致低氧血癥及其他肺部并發(fā)癥發(fā)生[25],使得患者機(jī)械通氣時(shí)間延長, 這會(huì)導(dǎo)致患者呼吸肌及骨骼肌出現(xiàn)不同程度的肌力下降[3]。 而患者機(jī)械通氣時(shí)間延長,使用鎮(zhèn)靜劑及制動(dòng)的時(shí)間相對(duì)延長,使得患者神經(jīng)—肌肉—骨骼系統(tǒng)功能受損, 全身肌肉功能下降,患者脫機(jī)困難,由此導(dǎo)致惡性循環(huán),衰弱發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加。
3.2.5 ICU 期間高血糖 本研究結(jié)果顯示,ICU 期間高血糖是主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者ICU 獲得性衰弱的危險(xiǎn)因素(OR=1.025,P=0.044),其發(fā)生ICU 獲得性衰弱的風(fēng)險(xiǎn)是未發(fā)生高血糖患者的1.025 倍;與張嫻等[14]及Diaz 等[3]對(duì)重癥患者高血糖是獲得性衰弱的危險(xiǎn)因素研究結(jié)論相似。究其原因,高血糖是主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者常見并發(fā)癥之一,60%~70%經(jīng)體外循環(huán)心臟手術(shù)后的患者易引發(fā)應(yīng)激性高血糖[26],較高的血糖水平會(huì)使機(jī)體慢性炎癥發(fā)展、內(nèi)皮細(xì)胞衰老、微血管損傷和骨骼肌線粒體功能障礙[27],引發(fā)神經(jīng)肌肉功能障礙,間接或直接導(dǎo)致ICU 獲得性衰弱的發(fā)生。
3.2.6 ICU 期間發(fā)生膿毒癥 本研究結(jié)果顯示,ICU期間發(fā)生膿毒癥是主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者ICU 獲得性衰弱的危險(xiǎn)因素(OR=8.061,P=0.009),其發(fā)生ICU 獲得性衰弱的風(fēng)險(xiǎn)是非膿毒癥患者的8.061倍;與Fan 等[1]認(rèn)為膿毒癥是ICU 獲得性衰弱的危險(xiǎn)因素報(bào)道一致。究其原因,膿毒癥會(huì)導(dǎo)致實(shí)質(zhì)器官功能衰竭、周圍神經(jīng)及骨骼肌損傷[1]。 由于主動(dòng)脈弓置換術(shù)患者手術(shù)體外循環(huán)時(shí)間長, 機(jī)體長時(shí)間處于無氧代謝狀態(tài),毛細(xì)血管通透性增加,毒性物質(zhì)易于通過,使患者發(fā)生膿毒癥時(shí)全身炎癥反應(yīng)更嚴(yán)重,嚴(yán)重的全身炎癥反應(yīng)會(huì)損害細(xì)胞內(nèi)能量生產(chǎn)機(jī)制,使機(jī)體營養(yǎng)供給不足,降低骨骼肌的收縮力[28],增加了衰弱的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
綜上所述,年齡較大、體外循環(huán)時(shí)間長、深低溫停循環(huán)時(shí)間長、ICU 期間高血糖、機(jī)械輔助通氣時(shí)間長及ICU 期間發(fā)生膿毒癥的主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者,其ICU 獲得性衰弱發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高,醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加強(qiáng)對(duì)這些患者的關(guān)注。 由于目前對(duì)于ICU 獲得性衰弱尚無特異性治療,而強(qiáng)調(diào)綜合治療,主要通過發(fā)現(xiàn)臨床潛在危險(xiǎn)因素采取支持性預(yù)防措施,包括積極治療原發(fā)病、早期活動(dòng)、營養(yǎng)支持等,與其他ICU患者不同,主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者早期活動(dòng)存在著很大風(fēng)險(xiǎn),極易引起傷口出血、血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定、管道脫落等,為減少衰弱的發(fā)生,在保證患者安全前提下,建議醫(yī)護(hù)人員:(1)早期活動(dòng)時(shí)機(jī)的判斷極為重要,要求ICU 護(hù)士密切觀察病情、評(píng)估主動(dòng)脈弓置換術(shù)后清醒及配合程度。 根據(jù)其病情及評(píng)估結(jié)果,對(duì)術(shù)后機(jī)械輔助通氣及鎮(zhèn)靜患者采取床上肢體被動(dòng)運(yùn)動(dòng);對(duì)清醒配合程度好但病情不允許下床的患者進(jìn)行床上腳踏車訓(xùn)練;對(duì)病情穩(wěn)定且配合的患者協(xié)助患者床邊活動(dòng)。 (2)針對(duì)年齡較大、手術(shù)體外時(shí)間長的主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者,加強(qiáng)對(duì)其肌力的評(píng)估,可由每日評(píng)估1 次增加為每班評(píng)估1 次,有異常時(shí)及時(shí)予以干預(yù)。 (3)術(shù)后高血糖為體外循環(huán)后常見并發(fā)癥,對(duì)血糖有升高趨勢的主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者盡早使用胰島素治療,對(duì)頑固性高血糖患者進(jìn)行靜脈恒速泵入胰島素治療,并密切復(fù)測血?dú)夥治?,預(yù)防低血糖的發(fā)生。 (4)對(duì)于機(jī)械輔助通氣時(shí)間長的主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者,邀請(qǐng)心康復(fù)科團(tuán)隊(duì)共同參與制定患者康復(fù)計(jì)劃,協(xié)助其肺功能鍛煉及盡早床旁活動(dòng),從而實(shí)現(xiàn)盡早拔管,減少機(jī)械輔助通氣時(shí)間。 (5)對(duì)ICU 期間發(fā)生膿毒癥的主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者,除了抗感染治療之外,加強(qiáng)對(duì)患者的營養(yǎng)評(píng)估,必要時(shí)邀請(qǐng)營養(yǎng)科會(huì)診,為患者提供足夠的熱量攝入,維持身體機(jī)能。 總之,醫(yī)護(hù)人員應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體特征,在每個(gè)階段為患者提供相應(yīng)干預(yù)措施,以期有效提高患者肌肉力量,預(yù)防肌肉萎縮,進(jìn)而減少ICU 獲得性衰弱的發(fā)生。
本研究的局限性在于未將患者術(shù)前相關(guān)因素例如機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)、血糖水平等納入研究中,此外本研究為單中心研究,研究群體范圍較小,有待今后聯(lián)合多中心實(shí)施研究, 以期能夠更加精準(zhǔn)科學(xué)地探討探討主動(dòng)脈弓置換術(shù)后患者ICU 獲得性衰弱的影響因素,為臨床工作提供更有力的依據(jù)。