范鳳珍，陳倩，朱銀梅，符藝影，邢東文

β地中海貧血是由于β基因突變導(dǎo)致β鏈的合成受到部分抑制甚至完全抑制的一組具有遺傳性的溶血性疾病，根據(jù)其臨床表現(xiàn)分為輕型、中間型和重型，其中重型β地中海貧血也稱為輸血依賴型β地中海貧血，需進(jìn)行反復(fù)輸血治療來維持生命。輸血依賴型β地中海貧血的治療中發(fā)現(xiàn)隨著輸血治療次數(shù)的增加，病人均出現(xiàn)不同程度的鐵代謝及心腎功能的異常，嚴(yán)重者可能導(dǎo)致死亡。且三者指標(biāo)變化多呈同步性，推測(cè)鐵代謝與心功能、腎功能可能存在一定的關(guān)系，能夠相互影響，但其相關(guān)性仍需進(jìn)一步的探討。因此，本研究特選取108例輸血依賴型β地中海貧血小兒與96例健康小兒展開臨床研究，以期為臨床治療總結(jié)經(jīng)驗(yàn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月至2019年2月?？谑械谌嗣襻t(yī)院收治的108例輸血依賴型β地中海貧血病兒作為研究組，并同時(shí)向社會(huì)招募96例健康小兒作為正常組。研究組108例中，男性55例，女性53例，年齡范圍2～11歲，年齡（4.21±0.76）歲，病程范圍為3個(gè)月至6年，病程（3.54±0.47）年。正常組96例中，男性49例，女性47例，年齡范圍2～12歲，年齡（4.73±0.81）歲。兩組小兒基本情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05）。研究組納入標(biāo)準(zhǔn)為：①均符合重型β地中海貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≤13歲；③檢查前至少有40單位紅細(xì)胞輸注史；④均未接受過去鐵治療。正常組納入標(biāo)準(zhǔn)為：①年齡≤8歲；②經(jīng)全身檢查后無任何疾病者。兩組小兒近親屬均知情且自愿簽署知情同意書。研究組排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有肝、腎等實(shí)質(zhì)性器官功能不全者；②由其他原因造成的心、腎功能障礙者；③依從性差者。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法

納入研究的次日檢測(cè)并對(duì)比兩組鐵代謝、心功能及腎功能指標(biāo)，并用Pearson相關(guān)性分析法分析研究組小兒鐵代謝與心功能、腎功能的關(guān)系。檢測(cè)方法如下：（1）鐵代謝指標(biāo)：取空腹靜脈血后用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清鐵（SI）；用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清鐵蛋白（SF）、用自動(dòng)生化分析法測(cè)定總鐵結(jié)合力（TIBC）。（2）心功能指標(biāo)：用超聲心動(dòng)圖檢測(cè)兩組小兒的左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）及左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。（3）腎功能指標(biāo)：用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)尿微量白蛋白（mAlb）、用放射免疫法檢測(cè)尿液β2-微球蛋白（β2-MG），用比色法檢測(cè)尿液N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（UNAG）。

2 結(jié)果

2.1 兩組鐵代謝指標(biāo)對(duì)比

研究組SI、SF、TIBC指標(biāo)均高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.05）。見表1。

表1 輸血依賴型β地中海貧血病兒108例與健康小兒96例鐵代謝指標(biāo)對(duì)比/±s

2.2 兩組心功能指標(biāo)對(duì)比

研究組LVEF指標(biāo)低于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.05）；研究組LVEDD、LVESD指標(biāo)均高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.05）。見表2。

表2 輸血依賴型β地中海貧血病兒108例與健康小兒96例心功能指標(biāo)對(duì)比/±s

2.3 兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比

研究組mAlb、β2-MG、UNAG指標(biāo)均高于正常組（

P

＜0.05）。見表3。

表3 輸血依賴型β地中海貧血病兒108例與健康小兒96例腎功能指標(biāo)對(duì)比/±s

2.4 研究組鐵代謝分別與心功能及腎功能的相關(guān)性分析

研究組中鐵代謝指標(biāo)SF、TIBC與LVEF指標(biāo)呈顯著負(fù)相關(guān)，與LVEDD、LVESD、mAlb腎功能、β2-MG、UNAG均呈顯著正相關(guān)（均

P

＜0.05）。見表4。

表4 輸血依賴型β地中海貧血病兒108例鐵代謝分別與心功能及腎功能的相關(guān)性分析

3 討論

β地中海貧血是臨床較為常見的遺傳性溶血性貧血，其中輸血依賴型β地中海貧血是β地中海貧血中最為嚴(yán)重的類型，由于β-株蛋白基因發(fā)生突變使得β-株蛋白合成缺乏或季度減少導(dǎo)致機(jī)體紅細(xì)胞破壞增多，壽命明顯縮短最終導(dǎo)致嚴(yán)重的貧血。當(dāng)前輸血依賴型β地中海貧血的治療主要依靠長期規(guī)范性的輸血和去鐵治療，但由于一些家長及基層醫(yī)護(hù)人員對(duì)該病的認(rèn)識(shí)不足及受經(jīng)濟(jì)條件等原因的影響，大多數(shù)病人只重視輸血治療缺忽視規(guī)律性科學(xué)的去鐵治療的重要性，導(dǎo)致病兒體內(nèi)有大量鐵沉積，導(dǎo)致嚴(yán)重的心臟、腎臟等器官衰竭甚至功能的喪失，是造成該病病兒死亡的主要原因之一。有研究表明，輸血依賴型β地中海貧血病兒出現(xiàn)鐵代謝障礙時(shí)，病兒心功能和腎功能也常表現(xiàn)出異常，且變化多表現(xiàn)同步性，推測(cè)輸血依賴型β地中海貧血病兒鐵代謝與心功能及腎功能可能存在某種關(guān)聯(lián)，但其具體的關(guān)系仍需進(jìn)一步的探討。

本研究表明，兩組鐵代謝、心功能及腎功能指標(biāo)水平對(duì)比均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.05），提示與正常組相比，研究組鐵代謝、心功能及腎功能各指標(biāo)均存在明顯的異常。鐵代謝指標(biāo)中，SI是血液中能夠與運(yùn)鐵蛋白相結(jié)合的指標(biāo)的高低，能夠最直接的反映機(jī)體鐵負(fù)荷情況，SF是反映機(jī)體鐵貯存狀態(tài)的較為敏感的指標(biāo)之一，也是判定體內(nèi)是否存在鐵缺乏或鐵負(fù)荷過高的重要指標(biāo)，研究表明，機(jī)體SF水平會(huì)隨著病兒年齡的增長、輸血量及輸血次數(shù)的增加而增加；TIBC是指每升血清中的轉(zhuǎn)鐵蛋白所能結(jié)合的最大鐵量，能夠是反映體內(nèi)的鐵負(fù)荷。對(duì)SI、SF及TIBC水平的檢測(cè)能夠了解病兒體內(nèi)鐵負(fù)荷情況具有重要參考意義。輸血依賴型β地中海貧血病兒SI、SF及TIBC水平明顯高于健康小兒，其原因可能與病兒基因缺陷所造成的嚴(yán)重溶血及長期輸血但未進(jìn)行去鐵治療或未進(jìn)行科學(xué)規(guī)范性的去鐵治療有關(guān)，與本研究結(jié)果相符。輸血依賴型β地中海貧血病兒由于反復(fù)輸血治療，輸進(jìn)體內(nèi)的紅細(xì)胞被吞噬細(xì)胞吞噬后會(huì)產(chǎn)生大量的鐵沉積在體內(nèi)，對(duì)機(jī)體多個(gè)器官造成損傷，其中最敏感的是心臟。目前，超聲心動(dòng)圖檢查是評(píng)價(jià)心功能的一種有效的方法，LVEF是每搏輸出量占心室舒張末期容積的百分比，與心肌的收縮能力相關(guān)，LVEF越高表明機(jī)體心肌收縮能力越強(qiáng)；而LVEDD和LVESD分別反映左心室收縮功能和舒張功能，研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于出現(xiàn)鐵過載的輸血依賴型β地中海貧血的病兒，心肌收縮能力減弱，鐵過載使心室的舒張期及收縮期負(fù)荷增大，引起LVEDD和LVESD的增大，與本研究結(jié)果一致。mAlb、β2-MG、UNAG是臨床中用于評(píng)估腎功能的常用指標(biāo)，本研究中研究組腎功能指標(biāo)均升高，提示研究組病人腎功能降低。表明當(dāng)鐵負(fù)荷過重時(shí)可能作用于腎間質(zhì)及對(duì)腎小管細(xì)胞毒性作用引起間質(zhì)性腎炎，除此之外還可能引起多種腎功能衰竭。研究組病人鐵代謝與心腎功能指標(biāo)的相關(guān)性分析結(jié)果表明，鐵代謝指標(biāo)與LVEF指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)（

P

＜0.05），與LVEDD、LVESD、mAlb、β2-MG、UNAG均呈正相關(guān)（

P

＜0.05），表明輸血依賴型β地中海貧血病兒中鐵代謝與心功能及腎功能有緊密的關(guān)系。分析其原因可能為：當(dāng)輸血依賴型β地中海貧血病兒體內(nèi)有過量鐵沉積時(shí)，會(huì)造成心肌纖維化、心肌壞死等造成心肌收縮能力降低，心室由于負(fù)荷過重出現(xiàn)代償性心室肥大及擴(kuò)大，出現(xiàn)心功能不全甚至心力衰竭；而病兒體內(nèi)鐵過度負(fù)荷還可產(chǎn)生細(xì)胞毒作用引發(fā)間質(zhì)性腎炎及腎前性及腎后性等多種腎功能衰竭。

綜上所述，輸血依賴型β地中海貧血小兒鐵代謝指標(biāo)SI、SF、TIBC、心功能指標(biāo)LVEF、LVEDD、LVESD及腎功能指標(biāo)mAlb、β2-MG、UNAG均存在異常，且上述鐵代謝指標(biāo)與心功能及腎功能指標(biāo)均有強(qiáng)烈相關(guān)性。建議在臨床中加強(qiáng)對(duì)鐵代謝指標(biāo)的監(jiān)測(cè)，對(duì)出現(xiàn)鐵過載的病兒積極進(jìn)行去鐵治療，以減輕病兒心腎功能的損傷。