朱晶，楊菊，畢兵

人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染，特別是高危人乳頭狀瘤病毒（hr-HPV）是宮頸癌發(fā)病的主要原因。目前已知超過200種HPV亞型，至少有13種亞型屬于hr-HPV；而且，hr-HPV亞型分布存在地域性差異。本研究初步調(diào)查四川自貢地區(qū)女性hr-HPV感染情況、基因型分布及在各個年齡階段分型特點，旨在為本地區(qū)宮頸癌前病變和宮頸癌的篩查、預(yù)防提供理論依據(jù)，為本地女性注射何種HPV疫苗提供理論指導(dǎo)，也為研發(fā)適用于本地區(qū)的病毒疫苗提供理論基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年1月至2020年1月自貢市第一人民醫(yī)院健康體檢人員和婦產(chǎn)門診病人的宮頸脫落細(xì)胞，標(biāo)本符合以下條件者被納入，不符者排除：（1）近期沒有懷孕或者流產(chǎn)；（2）無子宮切除手術(shù)史；（3）近期未進(jìn)行陰道或者子宮用藥者；（4）同意進(jìn)行本研究者。本研究收集自貢四區(qū)兩縣（榮縣1 794例，富順2 159，自流井區(qū)2 627，大安區(qū)1 282，貢井696，沿灘區(qū)643）標(biāo)本共9 201份，年齡范圍15～80歲，年齡（43.9±10.8）歲。從≤25歲開始，以5歲為一年齡段，到＞65歲，分為10個年齡組。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集

用浸有無菌生理鹽水的棉球擦去宮頸外分泌物，然后將女性HPV專用采樣刷置于宮頸口，順時針旋轉(zhuǎn)5圈后將采樣刷放入專用保存液中，后將標(biāo)本置于4℃保存并在1 h內(nèi)將標(biāo)本送檢。

1.2.2 檢測方法

根據(jù)港龍生物技術(shù)（深圳）有限公司提供的試劑盒提供的說明書進(jìn)行核酸提取，PCR擴(kuò)增，并對13類高危型HPV（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68）進(jìn)行檢測。檢測結(jié)果以樣本相對光單位值/臨界值（RLU/Cut off）比值表示，診斷標(biāo)準(zhǔn)以PLU/Cut off比值≥1.0為陽性（1.0 pg/mL的臨界值相當(dāng)于HPV 10×10copy/mL）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS22.0軟件對所得的資料進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以例（%）表示，率及組間比較采用Pearson’s

χ

檢驗，以

P

＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 自貢地區(qū)hr-HPV總體感染率

本研究所納入的自貢地區(qū)9 201例女性宮頸脫落細(xì)胞中，共檢出hr-HPV 1 190例，總感染率12.93%（1 190/9 201），其中體檢組202例，感染率7.50%（202/2 694），門診組988例，感染率15.18%（988/6507），門診組感染率大于體檢組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（

χ

=99.937，

P

＜0.001）。

2.2 自貢地區(qū)hr-HPV各亞型感染率及其分布

自貢地區(qū)門診及體檢人群hr-HPV病毒總感染1 407次，且以HPV16感染占優(yōu)勢（18.12%，255/1 407），其次分別為HPV52（15.78%，222/1 407）、HPV58（12.30%，173/1 407）和HPV68（10.31%，145/1 407），見表1。

表1 自貢地區(qū)宮頸hr-HPV各亞型感染分布

hr-HPV陽性病人中單一型感染占79.41%（945/1 190）。體檢組及門診組均以單一感染居多，見表2，且體檢組與門診組單一感染、雙重感染及多重感染分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義（

χ

=0.475，

P

＞0.05）。

表2 體檢及門診組hr-HPV單一及多重感染分布/例（%）

體檢組構(gòu)成比前三位分別是52、58和68型，門診組構(gòu)成比前三位分別是16、52和58型，見表3。

表3 體檢及門診組hr-HPV各亞型感染情況

2.3 自貢地區(qū)女性不同年齡段hr-HPV的感染情況

自貢地區(qū)女性hr-HPV感染率各年齡段呈現(xiàn)“兩頭高中間低”的趨勢，在≤25歲年齡段較高（占比為20.76%），之后隨著年齡增高而降低，在＞50～55歲年齡組又升高，以＞60～65歲年齡組最高（占比為24.78%）。整體人群各個年齡段仍以單一感染為主（占79.58%），雙重感染其次（占16.64%），多重感染率最低（占3.78%）。且年齡組hr-HPV感染分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義（

χ

=53.231，

P

＜0.001）。見表4。

表4 自貢地區(qū)女性不同年齡段hr-HPV的感染分布/例（%）

3 討論

HPV感染是宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌的主要病因。目前發(fā)現(xiàn)有200多種HPV亞型，大約有40余種與人生殖道皮膚黏膜病變相關(guān)。HPV主要通過性接觸傳播，根據(jù)宮頸癌發(fā)生的危險性不同，可分為低危型和高危型兩大類，低危型的可導(dǎo)致生殖器尖銳濕疣等良性疾病，而高危型（hr-HPV）常引起宮頸癌等惡性病變。

Hr-HPV感染率存在地域差異，本研究通過對四川自貢地區(qū)（含四區(qū)兩縣）9 201例女性生殖道hr-HPV感染情況分析發(fā)現(xiàn)，hr-HPV總體感染率12.93%，低于全國的總感染率15.6%，我國以華中地區(qū)發(fā)病率20.5%最高；對于本省來說，本地區(qū)感染率低于四川省成都地區(qū)的19.9%、瀘州地區(qū)的52.45%、德陽地區(qū)的33.58%，這可能與本次納入了較多的健康體檢人群有關(guān)。此外，HPV亞型感染分布也存在較大的地區(qū)差異。研究表明在世界范圍內(nèi)以HPV16，18，45型為主，美國地區(qū)以HPV31，33和45為主，歐洲地區(qū)以HPV33和31為主，非洲地區(qū)以HPV45和33為主，東亞地區(qū)以HPV52，58型為主。國內(nèi)某些研究發(fā)現(xiàn)不同地區(qū)HPV感染也存在地域差異：北京地區(qū)為HPV16（2.6%）、58（1.0%）、33（0.8%）和43（0.7%）；浙江地區(qū) 為HPV-16（56.1%）、HPV-58（11.2%）和18（10.0%）；河 南 地 區(qū) 為HPV16（30.7%），HPV52（12.2%），HPV58（10.4%），HPV33（7.3%），和HPV18（6.5%）；新疆地區(qū)為HPV16（44.0%），53（28.9%），52（25.3%），58（22.3%）和35（17.5%）；廣東 地 區(qū) 為HPV 52（33.4%），16（20.95%），58（15.93%）和33（9.94%）；云 南 地 區(qū) 為HPV-16（3.4%）、56（1.7%）、58（1.4%）和33（1.2%）；湖北地區(qū)為HPV-16（3.85%），52（3.37%），58（2.59%）。而本地區(qū)感染最高的5種hr-HPV分別為HPV16（18.12%）、HPV52（15.78%）、HPV58（12.30%）、HPV68（10.31%）和HPV51（9.17%）?？梢钥闯?，本地區(qū)hr-HPV感染率及亞型與其他地區(qū)都不盡相同，這可能與種族、年齡、飲食結(jié)構(gòu)、經(jīng)濟(jì)水平、生活習(xí)慣和地理氣候等差異有關(guān)。

本研究根據(jù)病人的就診情況，將病人分為門診組和體檢組，我們發(fā)現(xiàn)體檢組感染率（7.5%）較門診組（15.18%）低一半。可能的原因是體檢組大多都是工作單位組織的健康檢查，該組工作固定、學(xué)歷偏高，每年一次進(jìn)行定期體檢，對HPV感染的知識相對比較了解，而門診組就診情況相對復(fù)雜，文化層次不高，且就診多為低收入人群。Ma X等對2000年1月至2017年5月發(fā)表的247項研究進(jìn)行薈萃分析指出，HPV的感染與性取向、地理區(qū)域、文化程度以及性健康教育等問題密切相關(guān)。

另外，本研究還發(fā)現(xiàn)自貢地區(qū)女性hr-HPV感染率各年齡段呈現(xiàn)“兩頭高中間低”的趨勢，在≤25歲年齡段較高（占比為20.76%），之后隨著年齡增高而降低，在＞50～55歲年齡組又升高，以＞60～65歲年齡組最高（占比為24.78%）。這與Xu XX等研究結(jié)果不同，其研究顯示在＞25～30歲年齡段浙江地區(qū)女性出現(xiàn)感染高峰，而與Xu HH等研究相似，其研究顯示20歲以下的年輕女性hr-HPV感染比例也較高，但多為一過性感染，可能與開始接觸性生活有關(guān)，而且在1～2年內(nèi)可以自行清除。其研究也顯示以65歲組為感染率最高，本研究顯示在50歲后感染率又開始升高，這個時期一般是女性絕經(jīng)期的開始，所以hr-HPV升高可能是因為絕經(jīng)導(dǎo)致身體激素種類與水平的變化，對于病毒的易感性也增加，而且可能之前處于潛伏期的病毒又被重新激活。所以，對于本地區(qū)女性來說，要特別注意50歲以后中老年女性hr-HPV的防護(hù)。

總體來說，本課題對四川自貢地區(qū)女性高危型人乳頭狀瘤病毒流行特征進(jìn)行了詳細(xì)分析，為本地區(qū)宮頸癌前病變和宮頸癌的篩查、預(yù)防提供理論依據(jù)。