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        磁敏感加權(quán)成像聯(lián)合血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、水通道蛋白-4檢測對新生兒窒息早期腦損傷的診斷價值

        2021-07-07 02:56:44王紅坡閆瑞芳韓東明李玉俠魯廣建
        安徽醫(yī)藥 2021年7期

        王紅坡,閆瑞芳,韓東明,李玉俠,魯廣建

        新生兒窒息是圍生期由于呼吸和血液循環(huán)障礙,使得新生兒娩出后1 min,僅有心跳而未建立起自主呼吸或規(guī)律性呼吸的缺氧狀態(tài),其發(fā)生會使多個系統(tǒng)出現(xiàn)缺血缺氧性損害,其中,腦損傷是新生兒窒息常出現(xiàn)的損害。腦損傷有顱內(nèi)出血、腦水腫、缺氧缺血性腦病等多種類型,嚴(yán)重時可威脅新生兒生命。早期確診新生兒窒息發(fā)生后出現(xiàn)腦損傷可及時進行干預(yù)治療。磁敏感加權(quán)成像(SWI)是新生兒缺血缺氧性腦病的常用診斷指標(biāo),即病變區(qū)出現(xiàn)點狀、斑片狀低信號,但對疾病進行診斷時缺乏特異性。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、水通道蛋白-4(Aquaporin-4,AQP-4)分別與新生兒缺氧缺血性腦病、腦水腫密切相關(guān)。但SWI聯(lián)合血清BDNF、AQP-4水平檢測對新生兒窒息腦損傷的診斷價值尚未有人研究。本研究將通過對新生兒窒息腦損傷病人進行SWI檢查、血清BDNF、AQP-4水平檢測,評估三者聯(lián)合對新生兒窒息腦損傷的診斷價值。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取2017年5月至2019年5月在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院出生的新生兒窒息腦損傷病人(觀察組)123例作為研究對象,其中,顱內(nèi)出血病兒38例,腦水腫病兒34例,缺氧缺血性腦病病兒51例。同期出生的健康新生兒(對照組)125例作為對照。

        納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)影像學(xué)檢測,確診為新生兒窒息腦損傷。(2)均為單胎。(3)胎齡>34周。(4)出生體質(zhì)量>2 500 g。(5)近親屬對本研究調(diào)查知情并簽署知情同意書。(6)本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

        排除標(biāo)準(zhǔn):(1)先天性出生缺陷、染色體異常、遺傳代謝病、感染性疾病病兒或患有影響SWI檢查、血清BDNF、AQP-4水平疾病者。(2)低體質(zhì)量新生兒或早產(chǎn)兒。(3)孕母/新生兒資料不全者。(4)不服從檢查安排者。

        1.2 試劑與儀器

        超導(dǎo)型磁共振掃描儀GE 3T(750)。人BDNF、AQP-4酶聯(lián)免疫(ELISA)試劑盒(貨號分別為H-EL-BDNF、ZY-AQP4-Hu)均購自上海澤葉生物科技有限公司;酶標(biāo)儀上??迫A(ST360)。

        1.3 SWI檢查

        于新生兒出生后3~10 d內(nèi)進行SWI檢查,新生兒檢查前30 min 10%水合氯醛口服或灌腸進行催眠。新生兒熟睡后取仰臥位,使用海綿固定頭部,雙耳塞棉花,期間注意通風(fēng)與保暖,采用超導(dǎo)型磁共振掃描儀對頭顱進行SWI掃描,掃描序列包括橫軸位與矢狀位。所得圖像由兩名專業(yè)放射科醫(yī)生進行讀取,SWI圖像低信號視為血管外出血,觀察病灶部位、數(shù)量、大小、范圍等,統(tǒng)一意見后記錄觀察結(jié)果,判斷是否為新生兒窒息腦損傷病人。

        1.4 血液采集及指標(biāo)檢測

        清晨抽取新生兒空腹外周靜脈血10 mL,4℃3 000 r/min離心10 min,吸取上層血清置于無菌EP管中待檢。

        使用ELISA法檢測新生兒BDNF、AQP-4表達(dá)水平,試驗方法均按照試劑盒說明書進行。使用酶標(biāo)儀于波長450 nm時測定吸光度值,取3次重復(fù)平均值,測定標(biāo)準(zhǔn)液吸光度結(jié)果,結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)液濃度繪制出標(biāo)準(zhǔn)曲線,得出換算方程,計算BDNF、AQP-4表達(dá)水平。

        2 結(jié)果

        2.1 一般資料

        兩組新生兒的性別、出生質(zhì)量、胎齡、生產(chǎn)方式的均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(

        P

        >0.05),具有可比性。見表1。

        表1 兩組新生兒一般資料比較

        2.2 兩組新生兒SWI檢測情況

        與對照組44(35.2%)相比,觀察組新生兒窒息腦損傷病人患病檢出率106(86.2%)明顯升高(

        χ

        =67.411,

        P

        =0.000)。

        2.3 兩組新生兒血清BDNF、AQP-4水平

        與對照組相比,觀察組新生兒窒息腦損傷病人血清BDNF水平明顯降低(

        P

        <0.05),AQP-4水平明顯升高(

        P

        <0.05)。見表2。

        表2 兩組新生兒血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、水通道蛋白-4(AQP-4)水平比較/±s

        2.4 SWI對新生兒窒息腦損傷病人的診斷分析

        SWI診斷新生兒窒息腦損傷是否發(fā)生,靈敏度為86.2%(106/123),特異性為64.8%(81/125),準(zhǔn)確度為75.4%(187/248),誤診率為35.2%(44/125),漏診率為13.8%(17/123),約登指數(shù)為51.0%,陽性預(yù)測值為70.7%(106/150),陰性預(yù)測值為82.7%(81/98)。

        2.5 血清BDNF、AQP-4水平對新生兒窒息腦損傷病人的診斷分析

        對診斷新生兒窒息腦損傷是否發(fā)生,BDNF的ROC曲線下面積為0.795(95%

        CI

        :0.738~0.851),截 斷 值 為1.653 ng/mL,靈 敏 度 為86.2%,特異性為64.0%,準(zhǔn)確度為75.0%,誤診率為36.0%,漏診率為13.8%,約登指數(shù)為50.2%,陽性預(yù)測值為70.2%,陰性預(yù)測值為82.5%;AQP-4的ROC曲線下面積為0.796(95%

        CI

        :0.739~0.852),截斷值為118.975 ng/mL,靈敏度為75.6%,特異性為75.2%,準(zhǔn)確度為75.4%,誤診率為24.8%,漏診率為24.4%,約登指數(shù)為50.8%,陽性預(yù)測值為75.0%,陰性預(yù)測值為75.8%。見圖1。

        圖1 ROC分析血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、水通道蛋白-4(AQP-4)水平對新生兒窒息腦損傷病人的診斷價值

        2.6 SWI聯(lián)合血清BDNF、AQP-4水平對新生兒窒息腦損傷病人的診斷分析

        對診斷新生兒窒息腦損傷是否發(fā)生,SWI聯(lián)合血清BDNF、AQP-4水平的靈敏度為95.1%(117/123),特異性為89.6%(112/125),準(zhǔn)確度為92.3%(229/248),誤診率為10.4%(13/125),漏診率為4.9%(6/123),約登指數(shù)為84.7%,陽性預(yù)測值為90.0%(117/130),陰性預(yù)測值為94.9%(112/118)。

        2.7 四種診斷方法的診斷價值

        四種方法診斷新生兒窒息腦損傷是否發(fā)生的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(

        P

        <0.05)。與SWI診斷相比,AQP-4診斷的靈敏度明顯降低(

        P

        <0.05),SWI聯(lián)合血清BDNF、AQP-4水平診斷的靈敏度、特異性和準(zhǔn)確度均明顯升高(

        P

        <0.05);與BDNF診斷相比,AQP-4診斷的靈敏度明顯降低(

        P

        <0.05),SWI聯(lián)合血清BDNF、AQP-4水平診斷的靈敏度、特異性和準(zhǔn)確度均明顯升高(

        P

        <0.05);與AQP-4診斷相比,SWI聯(lián)合血清BDNF、AQP-4水平診斷的靈敏度、特異性和準(zhǔn)確度均明顯升高(

        P

        <0.05)。見表3。

        表3 新生兒窒息腦損傷四種方法的診斷價值比較/例(%)

        3 討論

        新生兒窒息腦損傷主要特征為腦部出現(xiàn)損傷,新生兒缺氧缺血性腦病、腦水腫顱內(nèi)出血均為其嚴(yán)重類型,易導(dǎo)致腦神經(jīng)元不可逆壞死,嚴(yán)重威脅病人生命安全。數(shù)據(jù)表明,全球5歲以下兒童死亡人群中,新生兒占比最高,而死于新生兒窒息的病人約占死亡新生兒的1/4,每年在亞太地區(qū)中的人數(shù)可高達(dá)一百萬人。目前,影像學(xué)診斷腦損傷的研究多集中于新生兒缺氧缺血性腦病這一類型,針對所有腦損傷類型的研究較少。因此,尋找能夠準(zhǔn)確判斷新生兒窒息腦損傷的診斷方法具有重要意義。

        SWI是新興影像學(xué)診斷技術(shù),對以去氧血紅蛋白、正鐵血紅蛋白和含鐵血黃素等形式存在的鐵十分敏感,是可以對鐵進行定量測量的技術(shù),可用于輔助診斷與血液相關(guān)的一些疾病,但在顱腦白質(zhì)病變上的檢測存在不足,宜同其他檢測手段配合使用。王瑞珠等使用SWI對已確診為新生兒缺氧缺血腦病的病兒進行檢測,發(fā)現(xiàn)SWI能更準(zhǔn)確地反應(yīng)病人的病情輕重程度。BDNF是腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子,具有促使神經(jīng)軸突生長、營養(yǎng)神經(jīng)等作用,其水平降低是病人神經(jīng)功能損傷的標(biāo)志。田樺等研究發(fā)現(xiàn),通過治療提高重度缺氧缺血性腦病新生兒血清BDNF含量,可減輕病兒的神經(jīng)功能損傷,并抑制神經(jīng)元凋亡。AQP-4是水特異性通道蛋白,具有參與水鹽代謝分布、調(diào)節(jié)滲透壓、維持顱內(nèi)水平衡的作用,其水平升高是新生兒腦水腫的重要標(biāo)記。有研究表明,AQP-4在大鼠腦出血后腦水腫形成時過度表達(dá),其動態(tài)變化與神經(jīng)反應(yīng)、腦細(xì)胞水腫聯(lián)系密切。

        本研究結(jié)果表明,觀察組新生兒窒息腦損傷病人使用SWI檢查的患病檢出率較對照組明顯升高,血清BDNF水平較對照組明顯降低,血清AQP-4水平較對照組明顯升高;提示兩組新生兒的SWI檢查結(jié)果、血清BDNF、AQP-4水平有明顯差異,且血清BDNF、AQP-4水平與新生兒窒息腦損傷發(fā)生有關(guān)。三者聯(lián)合診斷較單獨診斷的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確度有明顯差異。SWI、血清BDNF、AQP-4水平檢測單獨及聯(lián)合診斷新生兒窒息腦損傷的靈敏度分別為86.2%、86.2%、75.6%、95.1%,特異性分別為64.8%、64.0%、75.2%、89.6%,準(zhǔn)確度分別為75.4%、75.0%、75.4%、92.3%,誤診率分別為35.2%、36.0%、24.8%、10.4%,漏診率分別為13.8%、13.8%、24.4%、4.9%,約 登 指 數(shù) 分 別 為51.0%、50.2%、50.8%、84.7%,陽性預(yù)測值分別為70.7%、70.2%、75.0%、90.0%,陰性預(yù)測值分別為82.7%、82.5%、75.8%、94.9%;提示SWI檢測、血清BDNF、AQP-4水平單獨檢測對新生兒窒息腦損傷均有一定的診斷價值,其中SWI檢測特異性較張惠玲研究結(jié)果低,可能是本研究腦損傷類型不只是缺氧缺血性腦病所致。

        綜上所述,SWI聯(lián)合血清AQP-4、BDNF水平檢測新生兒窒息腦損傷可大幅度提升診斷價值,可用于臨床借鑒。不足之處:新生兒窒息腦損傷病人樣本量略小,可進一步擴大樣本。

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