李純建，薛冰茹，郭慧慧，何一波

1.瑞安市人民醫(yī)院醫(yī)學檢驗科，浙江瑞安 325200；2.浙江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院醫(yī)學檢驗科，浙江杭州 310006

隨著檢驗醫(yī)學技術(shù)的不斷發(fā)展，臨床醫(yī)師對于檢驗結(jié)果準確的要求也越來越高，藥物干擾與檢驗結(jié)果的干擾也逐步受到了重視［1］。Caraway于1962年首先提出了某些治療藥物會影響血液及體液中多種檢驗指標的結(jié)果［2］。藥物干擾對檢驗結(jié)果的影響主要分為分析干擾和生物干擾兩大塊。近些年，西藥制劑對檢驗結(jié)果的干擾研究較多并逐步深入［3］，而中醫(yī)藥相關(guān)文獻對藥物干擾的研究較少，但隨著中藥制劑在臨床的逐步應用及推廣，中藥制劑對檢驗結(jié)果的干擾也開始備受關(guān)注［4］。目前對藥物干擾的研究普遍應用的共識是美國臨床實驗室標準化協(xié)會（CLSI）在2005年通過的EP7-A2文件［5］，即在待測組加入相應的干擾藥物，進而比較與對照組間的結(jié)果偏移，從而判斷藥物是否對檢驗指標產(chǎn)生干擾［6］。本研究選用了雙黃連、痰必清、丹參川穹嗪這3種臨床常用的中藥針劑，根據(jù)國際標準化的藥物干擾方法進行研究，判斷其對生化結(jié)果的干擾情況［7］。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年5月在瑞安市人民醫(yī)院體檢的30例健康體檢者的血清，并對其知情告知征得其同意，并明確其采血一周內(nèi)無吸煙、飲酒、服用藥物等行為。血清留取后制備成混合血清作為研究樣本。每種藥物用基礎(chǔ)血清樣本20倍稀釋后作為實驗樣本。雙黃連粉針劑稀釋后濃度為3 mg/ml，痰必清注射液稀釋后濃度為0.5 mg/ml，丹參川穹嗪為0.25 mg/ml。

1.2 藥物及儀器

雙黃連粉針劑（國藥準字Z10940044）購于哈藥集團中藥二廠；痰必清注射液（國藥準字Z20030054）購于上海凱寶藥業(yè)股份有限公司；丹參川穹嗪注射液（國藥準字H22026448）購于吉林四廠制藥公司。雅培I2000全自動生化分析儀及ALT、AST、LDH、UREA、CREA、UA、TG、TCHO、HDL-C、LDL-C、a-HBDH、CK、CK-MB配套試劑。

1.3 操作步驟

根據(jù)衛(wèi)生部室間質(zhì)控要求，根據(jù)不同指標的平均值的10%預設(shè)差別標準（dmax），算得dmax/s值大于1.6，根據(jù)文件要求重測次數(shù)為10次。根據(jù)全自動生化分析儀雅培i2000的操作說明書，不同項目的待測樣本（T）與對照樣本交替檢測，即C1T1C2T2C3T3…C10T10。記錄并分析統(tǒng)計結(jié)果，去除極端異常值。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0軟件，計算各個指標的dobs（干擾效應點估計值），及為各指標平均值減去相應對照樣本的平均值，然后計算各項目干擾臨界值(dnull指空白值，一般為0，S為標準差，a=0.05，Z1-a/2查表為1.96)，如果|dobs|＞dc，顯示該干擾物對某指標存在干擾作用，否則表示不存在干擾作用。

2 結(jié)果

2.1 雙黃連注射液對生化結(jié)果的干擾

雙黃連注射液對生化項目Ast，Urea，Crea，UA，TCHO，LDL-C，CK，CK-MB存在分析干擾可能，見表1。

2.2 痰必清注射液對生化結(jié)果的干擾

痰必清注射液對生化項目Alt，Ast，Urea，Crea，UA，LDH，CK，CK-MB存在干擾可能，見表2。

2.3 丹參川穹嗪對生化結(jié)果的干擾

丹參川穹嗪對生化項目Crea，UA，LDH，CK存在干擾可能，見表3。

3 討論

藥物均具有化學結(jié)構(gòu)及生物活性，其自身可以直接對機體造成影響，引起體內(nèi)內(nèi)環(huán)境生理生化的改變，或者直接對檢測方法產(chǎn)生作用，進而對檢測結(jié)果造成干擾［8］。藥物對檢測方法產(chǎn)生的干擾難以發(fā)現(xiàn)，容易誘導臨床醫(yī)師對檢驗結(jié)果做出不正確的判斷，從而可能引發(fā)誤診或者進一步的過度檢查［9］。藥物對檢驗結(jié)果普遍具有干擾作用。目前西藥制劑對檢驗結(jié)果的干擾已有較多現(xiàn)有成果可供參考，而中藥制劑在這方面一直有所欠缺。隨著我國中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，中藥制劑普遍用于臨床并取得良好的治療成效。因此，關(guān)于中藥制劑對檢驗結(jié)果藥物干擾的研究迫在眉睫，目前國內(nèi)對此相關(guān)研究卻寥寥無幾［10-12］。

表1 雙黃連注射液對生化結(jié)果的干擾

表2 痰必清注射液對生化結(jié)果的干擾

表3 丹參川穹嗪對生化結(jié)果的干擾

本研究選取了雙黃連、痰必清、丹參川穹嗪這三種臨床常用的中藥制劑，采用國際標準化的藥物干擾研究方法，判斷其對生化結(jié)果的干擾作用。

此次研究得出雙黃連注射液對生化項目Ast，Urea，Crea，UA，TCHO，LDL-C，CK，CK-MB存在分析干擾可能。痰必清注射液對生化項目Alt，Ast，Urea，Crea，UA，LDH，CK，CK-MB存在干擾可能。丹參川穹嗪對生化項目Crea，UA，LDH，CK存在干擾可能，結(jié)果與目前相關(guān)研究接近［10，11］，研究得出該三種中藥制劑對生化結(jié)果均有一定的干擾作用，但目前缺乏進一步相關(guān)研究，且本實驗皆在體外完成，存在一定的局限性，比如樣品中真實的干擾物不是原來的藥物而是代謝產(chǎn)物，以及實驗濃度水平過高過低導致結(jié)果誤差產(chǎn)生。這些中藥制劑對生化結(jié)果干擾的機制尚未明確，劑量效應實驗亟待進一步探討研究，有待進一步挖掘。

綜上所述，本研究通過3種中藥制劑對生化結(jié)果的干擾情況，能提前排除潛在的藥物干擾，為臨床出具更有價值，更為準確的檢驗結(jié)果。