翟榮娜，宋松根，張麗

漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第二附屬醫(yī)院，河南漯河 462300

支氣管哮喘是具有一定遺傳傾向的慢性肺部疾病，由多種免疫細(xì)胞參與的呼吸道慢性炎癥性疾病，可引起氣道高反應(yīng)性［1］。患者在過敏原、感冒、污染性氣體等因素刺激下容易產(chǎn)生喘息、咳嗽、胸悶等癥狀，目前臨床多采用抗炎治療來緩解應(yīng)激情況［2］。小兒哮喘是兒科常見病，也是嚴(yán)重危害小兒呼吸道健康的慢性疾病，其具有反復(fù)發(fā)作性常會給患兒的學(xué)習(xí)和生活帶來嚴(yán)重干擾，還有可能對患兒的生長發(fā)育產(chǎn)生不良影響［3］。某些患兒由于未能選擇科學(xué)有效的治療方法導(dǎo)致哮喘遷延不愈，最終引起肺功能嚴(yán)重受損、喪失活動能力，甚至可能引發(fā)窒息死亡［4］。本研究對85例小兒哮喘行孟魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松治療，并觀察療效以及對免疫系統(tǒng)變化，為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第二附屬醫(yī)院2017年3月—2019年3月收治的170例哮喘患兒，采用隨機(jī)分組法分為兩組，每組85例，命名為觀察組和對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)診斷為支氣管哮喘者；（2）年齡在1～12歲之間；（3）臨床資料完整者；（4）本次研究獲得患兒家屬同意，并簽署知情同意書。此研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他原因引起的慢性咳嗽、氣喘；（2）呼吸道發(fā)育畸形者；（3）合并嚴(yán)重營養(yǎng)不良或全身感染者；（4）對本研究所用藥物過敏者。兩組的一般資料比較未見明顯差異（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患兒一般資料對比

1.2 治療方法

對照組：使用沙美特羅替卡松氣霧劑（生產(chǎn)廠商：Laboratoire GlaxoSmithKline；批準(zhǔn)文號：H20140382；規(guī)格：每瓶60撳/120撳，每撳含沙美特羅25μg和丙酸氟替卡松125μg），經(jīng)口腔吸入，后屏氣5～10 s，2次/d。

觀察組：使用孟魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松氣霧劑治療，其中沙美特羅替卡松氣霧劑用法用量與對照組相同，另加用孟魯司特鈉咀嚼片（生產(chǎn)廠商：Merck Sharp&Dohme B.V.；國藥準(zhǔn)字：H20181210；規(guī)格：5 mg），用法用量為咀嚼使用，5 mg/次，1次/1d。兩組均治療3個月。

1.3 評價指標(biāo)

（1）觀察兩組患者的治療療效。治療療效標(biāo)準(zhǔn)，痊愈：咳嗽、喘息、氣急等臨床癥狀完全消失，且半年內(nèi)未出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況；顯效：咳嗽、喘息、氣急等臨床癥狀基本消失，半年內(nèi)僅復(fù)發(fā)1次；有效：咳嗽、喘息、氣急等臨床癥狀有所減輕，半年內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù)2～3次；無效：咳嗽、喘息、氣急等臨床癥狀無明顯改善甚至加重。痊愈人數(shù)+顯效人數(shù)+有效人數(shù)之和為總有效率。（2）檢測治療前后兩組患者T淋巴細(xì)胞免疫水平。采用流式細(xì)胞儀（德國，Partec Pas）檢測患者血液中T淋巴細(xì)胞表面抗原（ CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）水平。（3）治療前后，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者VCAM-1、VEGF濃度。（4）記錄兩組的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間行獨立t檢驗，治療前后行配對t檢驗。檢驗水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療療效對比

在臨床療效方面，觀察組治療總有效率為91.76%，高于對照組的81.18%（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療療效的比較例（%）

2.2 兩組T淋巴細(xì)胞免疫水平對比

兩組患兒治療前T淋巴細(xì)胞免疫各項指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯增加（P＜0.05），且治療后觀察組的上述參數(shù)水平高于對照組（P＜0.05）；CD8+明顯降低（P＜0.05），觀察組治療后的CD8+水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組T淋巴細(xì)胞免疫水平對比（±s）

表3 兩組T淋巴細(xì)胞免疫水平對比（±s）

組別觀察組（n=85）對照組（n=85）tP CD3+（%）治療前62.81±7.16 63.26±7.30 0.406＞0.05治療后67.99±7.83 65.12±7.55 2.433＜0.05 CD4+（%）治療前36.15±6.21 36.48±6.29 0.344＞0.05治療后42.08±7.62 39.41±7.03 2.374＜0.05 CD8+（%）治療前33.54±4.81 33.62±4.77 0.109＞0.05治療后28.34±3.11 30.87±3.74 4.795＜0.05治療前1.12±0.11 1.13±0.12 0.566＞0.05 CD4+/CD8+治療后1.47±0.25 1.20±0.19 7.927＜0.05

2.3 兩組VCAM－1、VEGF水平比較

治療前，兩組的VCAM－1、VEGF水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組均有所降低（P＜0.05），且觀察組水平低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組VCAM－1、VEGF水平對比（±s）ug/L

表4 兩組VCAM－1、VEGF水平對比（±s）ug/L

組別VCAM－1治療前治療后VEGF治療前治療后觀察組（n=85）對照組（n=85）tP 37.56±6.84 37.84±6.73 0.269＞0.05 18.21±5.83 22.63±6.07 4.842＜0.05 36.83±4.66 35.86±4.59 1.367＞0.05 22.32±3.51 28.63±3.98 10.922＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組存在不良反應(yīng)發(fā)生情況，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.24%，低于對照組的11.76%（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比例（%）

3 討論

小兒因處于特殊生長時期，其免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，因此常處于免疫力低下狀態(tài)，哮喘對小兒患者威脅較大。有研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞免疫在支氣管哮喘中發(fā)揮主要效應(yīng)，構(gòu)成細(xì)胞免疫的主要成分之一就是T細(xì)胞亞群，根據(jù)細(xì)胞特性分為輔助性T細(xì)胞亞群（如CD4+T細(xì)胞）和抑制性T細(xì)胞亞群（如CD8+T細(xì)胞）［5］。輔助性T細(xì)胞亞群可以調(diào)節(jié)免疫活性物質(zhì)的合成和分泌，對抗體的產(chǎn)生具有一定的輔助效應(yīng)，抑制性T細(xì)胞亞群會對機(jī)體產(chǎn)生免疫抑制作用，具有一定的細(xì)胞毒性，但其在體內(nèi)水平可以反映炎性程度和預(yù)后情況［6］。同時VCAM-1作為一種評估血管內(nèi)皮功能受損的炎癥指標(biāo)具有很好的預(yù)測價值，在哮喘發(fā)病機(jī)制中有一定的誘發(fā)作用，VCAM-1能夠促進(jìn)單核細(xì)胞活性，對輔助性T細(xì)胞亞群和抑制性T細(xì)胞亞群均有較好的激活作用，從而放大機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng)及免疫耐受反應(yīng)［7］；而VEGF是反應(yīng)局部炎癥程度的重要指標(biāo)之一，能夠誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖并增加血管通透性，某些哮喘患兒伴隨氣道重塑病理學(xué)改變，而氣道重塑主要由于呼吸道平滑肌細(xì)胞分泌VEGF引起，因此VEGF對哮喘患兒是否發(fā)生氣道重塑及嚴(yán)重程度均有一定預(yù)測價值［8］。

本研究發(fā)現(xiàn)，單用沙美特羅替卡松能增強(qiáng)哮喘患兒T淋巴細(xì)胞免疫活性，減低血VCAM－1、VEGF水平，具有一定的治療效果。分析其原因：沙美特羅替卡松含有沙美特羅和丙酸氟替卡松兩種成分，沙美特羅屬于常見的β2受體激動劑，能增加人體內(nèi)環(huán)腺苷酸含量，達(dá)到擴(kuò)張呼吸道和抗炎的雙重效果［9］。研究表明，沙美特羅在體內(nèi)能抑制體內(nèi)白三烯等致炎介質(zhì)的合成和釋放，減輕患兒體內(nèi)炎癥程度。丙酸氟替卡屬于一種常見糖皮質(zhì)激素，除具有抗炎效應(yīng)外，還具有抗過敏效應(yīng)，對氣道重塑具有較好的抑制作用［10-11］。本研究還發(fā)現(xiàn)，孟魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松能顯著增強(qiáng)哮喘患兒T淋巴細(xì)胞免疫活性，減低血VCAM－1、VEGF水平，治療效果更佳。分析其原因：孟魯司特是一種常見的白三烯受體拮抗劑，白三烯具有很好的致炎效應(yīng)，而孟魯司特則能夠顯著抑制白三烯多肽的活性，從而降低體內(nèi)炎癥因子水平［12］。文獻(xiàn)表明，體內(nèi)炎癥水平過高會降低血管通透性，孟魯司特通過減少哮喘患兒體內(nèi)炎癥因子水平達(dá)到增加血管通透性的效果，降低患兒體內(nèi)血VCAM－1、VEGF水平，改善患兒肺功能［13-14］。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無差異性，提示兩種藥物均較為安全。

綜上所述，孟魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松治療小兒哮喘效果顯著，能提高患兒T淋巴細(xì)胞免疫，并能降低體內(nèi)VCAM-1、VEGF濃度，協(xié)助改善改善患兒血管通透性及氣道環(huán)境，值得在臨床治療中推廣應(yīng)用。