孟憲志

膝骨性關(guān)節(jié)炎是中老年人常見的關(guān)節(jié)退行性病變，以關(guān)節(jié)軟骨纖維化、增生、潰瘍?yōu)椴±硖卣?，可?dǎo)致關(guān)節(jié)畸形等，嚴重威脅患者健康[1]。阿侖膦酸鈉是治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的常用藥物，能夠有效促進軟骨修復(fù)、改善骨質(zhì)結(jié)構(gòu)、提高肌力、緩解疼痛，但單獨應(yīng)用療效欠佳[2]。中醫(yī)藥對于關(guān)節(jié)骨病療效確切，有著簡效廉驗、不良反應(yīng)少的優(yōu)點，逐漸受到重視。中醫(yī)認為，肝脾腎三臟虧虛與膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病密切相關(guān)，治則應(yīng)肝脾腎同治[3]。中醫(yī)藥對于骨性關(guān)節(jié)炎的療效已得到認可，但關(guān)于其作用機制仍缺乏全面報道；研究發(fā)現(xiàn)，軟骨細胞分泌的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)、II型膠原等共同維持著關(guān)節(jié)軟骨的完整性及正常功能；腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)作為典型的炎癥因子，參與了關(guān)節(jié)炎軟骨基質(zhì)的降解[4，5]。筆者從軟骨肝脾腎藏象著手，采用健骨湯治療膝骨性關(guān)節(jié)炎，探討其療效及對TNF-α、IL-1β、MMP-9的影響，為臨床防治提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月—2020年6月安陽市第六人民醫(yī)院收治的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者90例為研究對象，均簽署知情同意書。本研究獲得倫理委員會批準(zhǔn)。應(yīng)用隨機數(shù)字表法將患者簡單隨機分組為對照組(45例)與觀察組(45例)，2組一般資料均衡，具有可比性(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者一般資料對比 (例，

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合膝骨性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并經(jīng)X線、CT確診；②符合中醫(yī)肝脾腎虧虛證，關(guān)節(jié)酸軟、隱隱作痛，舌質(zhì)淡紅或苔白，或有齒痕；③近期未接受其他治療；④年齡40～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴重肝腎功能異常者；②風(fēng)濕/類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；③關(guān)節(jié)已發(fā)生嚴重畸形者；④伴嚴重原發(fā)疾病者；⑤嚴重精神異常者。

1.3 治療方法對照組予以阿侖膦酸鈉(國藥準(zhǔn)字H20083481，萬特制藥有限公司)口服，70 mg/次，1次/d。在對照組基礎(chǔ)上，觀察組加服健骨湯。湯方組成：黃芪、懷牛膝各30 g，鹿角片、白術(shù)各20 g，枸杞子、黨參、山萸肉、茯苓、白芍、補骨脂、雞內(nèi)金各10 g，獨活、炙甘草、炮附片各6 g，細辛3 g。每日1劑，水煎取汁200 ml，于早晚分服。2組均連續(xù)治療1個月。

1.4 觀察指標(biāo)治療前后進行疼痛評分，采用視覺模擬評分法(VAS)，評分范圍為0～10分，評分越高，疼痛越嚴重；進行WOMAS骨性關(guān)節(jié)炎指數(shù)評價，主要包括關(guān)節(jié)疼痛、僵硬及功能3個項目，評分越高，提示膝關(guān)節(jié)功能越差。于治療前后，采集患者清晨空腹靜脈血3 ml，3000 r/min速度離心10 min，留取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法進行TNF-α、IL-1β、MMP-9水平的測定，試劑盒為美國T&B公司產(chǎn)品，嚴格按試劑盒說明書進行。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn)療效標(biāo)準(zhǔn)參照文獻[7]而制定。治愈：患者經(jīng)治療后，關(guān)節(jié)疼痛、腫脹完全消失，關(guān)節(jié)活動恢復(fù)正常；顯效：患者經(jīng)治療后，關(guān)節(jié)疼痛、腫脹明顯減輕，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)，不影響正常工作與生活；有效：患者經(jīng)治療后，關(guān)節(jié)疼痛、腫脹有好轉(zhuǎn)，關(guān)節(jié)功能有改善，具備生活自理能力；無效：未達到以上標(biāo)準(zhǔn)者。將治愈、顯效、有效統(tǒng)計為總有效。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效2組治療總有效率對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組(93.33%)高于對照組(77.78%)。見表2。

表2 2組患者臨床療效對比 (例，%)

2.2 VAS評分和WOMAS指數(shù)2組治療前VAS評分和WOMAS指數(shù)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后VAS評分和WOMAS指數(shù)均降低，且觀察組相比對照組降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者VAS評分和WOMAS指數(shù)對比 (例，

2.3 血清TNF-α、IL-1β、MMP-9水平2組治療前TNF-α、IL-1β、MMP-9水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后TNF-α、IL-1β、MMP-9水平均降低，且觀察組相比對照組降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者TNF-α、IL-1β、MMP-9水平對比 (例，

2.4 安全性評價治療期間，觀察組出現(xiàn)4例惡心嘔吐，2例腹痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%(6/45)；對照組出現(xiàn)3例胃部不適，1例輕度便秘，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%(4/45)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.450，P=0.502)。2組治療后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能均無明顯異常。

3 討論

膝骨性關(guān)節(jié)炎治療目標(biāo)旨在減輕關(guān)節(jié)疼痛，改善關(guān)節(jié)功能，延緩疾病的進展。西醫(yī)治療能夠有效緩解臨床癥狀，但不良反應(yīng)多，且療效仍欠佳。而中醫(yī)藥不僅毒副作用小，且有著整體調(diào)節(jié)的獨特優(yōu)勢，逐漸受到重視[8]。

中醫(yī)將骨性關(guān)節(jié)炎歸屬為“痹證”范疇，認為該病病位在關(guān)節(jié)，與肝脾腎臟腑功能密切相關(guān)，肝主筋藏血，肝陰不足則血不榮筋，筋脈失養(yǎng)；脾為氣血生化之源，主運水谷精微，濡養(yǎng)臟腑、筋脈骨肉，脾虛失運，則機體肉削骨萎；腎藏精，為骨髓生化之源，腎陰陽不足，則氣血運行無力，筋骨失養(yǎng)，而導(dǎo)致關(guān)節(jié)腫痛、筋脈拘攣等癥狀[9，10]。因此，應(yīng)從肝脾腎論治膝骨性關(guān)節(jié)炎。本研究健骨湯方中，枸杞子為平補腎精肝血之要藥，可滋補肝腎之陰；山萸肉為平補陰陽之要藥，補益肝腎、益精助陽；鹿角片、懷牛膝補肝腎、強筋骨；補骨脂溫脾補腎壯陽；黃芪為補中益氣之要藥，健脾益氣、生津養(yǎng)血；黨參補中益氣、和胃、生津養(yǎng)血；茯苓利水滲濕、健脾寧心；白術(shù)健脾益補氣、利水燥濕；雞內(nèi)金健胃消食；白芍養(yǎng)陰柔肝止痛；炙甘草健脾益氣，并調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏健脾益氣、補腎肝腎、養(yǎng)血止痛之功效。本研究顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后VAS評分及WOMAS指數(shù)低于對照組，表明健骨湯治療膝骨性關(guān)節(jié)炎療效顯著，能夠有效緩解疼痛，改善膝關(guān)節(jié)功能。

膝骨性關(guān)節(jié)炎機體組織處于慢性炎癥狀態(tài)。TNF-α是典型的炎癥因子，能夠刺激骨母細胞分泌大量破骨細胞活化因子，使得破骨細胞對軟骨的吸收作用增強[11]；IL-1β通過與軟骨細胞受體發(fā)生相互結(jié)合，能夠促進透明軟骨細胞I、III型膠原蛋白的合成，抑制II、IV型膠原蛋白的合成，誘導(dǎo)軟骨細胞變性[12]；MMP-9作為MMPs家族的重要成員，主要存在于關(guān)節(jié)軟骨細胞外基質(zhì)中，其分泌增多，可引起關(guān)節(jié)軟骨結(jié)構(gòu)破壞[13]。本研究表明，健骨湯能夠有效降低患者血清TNF-α、IL-1β、MMP-9水平，這可能是治療膝骨性關(guān)節(jié)炎、提高療效的重要機制之一。

綜上，健骨湯聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療膝骨性關(guān)節(jié)炎療效顯著，能夠有效緩解疼痛，改善關(guān)節(jié)功能，降低血清TNF-α、IL-1β、MMP-9水平，且安全性高。本研究樣本量小，其所得結(jié)果仍需進一步驗證。