朱玲玲 朱駿 王敏 董靖德

認(rèn)知功能障礙指由多種因素共同作用導(dǎo)致的以認(rèn)知功能受損為主的神經(jīng)功能減退性疾病，包含輕度認(rèn)知功能障礙和癡呆。糖尿病是內(nèi)分泌科常見的慢性病，是由遺傳和環(huán)境因素共同引起的以糖代謝紊亂為主的臨床綜合征，其中T2DM最常見。有研究發(fā)現(xiàn)， T2DM病人發(fā)生癡呆的風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的1.5～2.5倍[1-2]。進(jìn)一步研究證實(shí)，糖尿病是認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[3]。病人的糖代謝紊亂通過各種分子機(jī)制引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。本研究旨在探討T2DM合并認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素，以期有效預(yù)防糖尿病中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究的對象來自2015年1月至2019年8月南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院的住院病人，入選T2DM合并認(rèn)知功能障礙的住院病人50例，年齡65～85歲，平均(75.6±5.3)歲，男22例，女28例；另入選不伴有認(rèn)知功能障礙的T2DM病人50例，年齡65～85歲，平均(73.0±6.6)歲，男23例，女27例。入選參照《美國糖尿病協(xié)會2008糖尿病診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)》[4]及《2018中華醫(yī)學(xué)會中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南》[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1) 符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡≥65歲；(3)無精神疾病史；(4)自愿且能配合者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 先天智能障礙、文盲、有精神疾??；(2)應(yīng)用影響認(rèn)知功能的藥物；(3)因視力、聽力、失語等無法配合認(rèn)知功能檢測；(4)伴有甲狀腺功能減退或亢進(jìn)的病人；(5)腦外傷等后遺癥引起的癡呆；(6)重要器官功能衰竭或病重病人。

1.2 方法 收集基本資料包括年齡、性別、學(xué)歷、血壓、BMI；實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)：TC、LDL-C、HbA1c、空腹胰島素(FINS)、肌酐(Cr)、Hcy、血清葉酸、游離脂肪酸(FFAs)；炎癥因子水平：IL-6、TNF-α、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)。

1.3 認(rèn)知功能障礙評價(jià) 采用MMSE進(jìn)行認(rèn)知功能評價(jià)，評分<27分為認(rèn)知功能障礙。

2 結(jié)果

2.1 2組間臨床資料比較 與T2DM組比較，T2DM合并認(rèn)知功能障礙組病人的年齡、病程、BMI、LDL-C、HbA1c、Hcy、Lp-PLA2、TNF-α、IL-6水平升高，葉酸水平下降，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組間臨床資料比較

2.2 T2DM病人發(fā)生認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素 以是否發(fā)生認(rèn)知功能障礙作為因變量，將單因素分析存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量納入Logistic 回歸方程，結(jié)果顯示年齡、病程、Hcy、HbA1c、LDL-C及TNF-α是T2DM病人發(fā)生認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

表2 T2DM病人發(fā)生認(rèn)知功能障礙的多因素Logistic回歸分析

3 討論

糖尿病病人的癡呆發(fā)病率較普通人群高，如果明確T2DM病人認(rèn)知功能障礙的病因和相關(guān)危險(xiǎn)因素，然后進(jìn)行控制或干預(yù)，對病人的治療及預(yù)后有著重要的臨床意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，年齡、病程、Hcy、HbA1c、LDL-C及TNF-α是T2DM病人發(fā)生認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。T2DM病人認(rèn)知功能障礙主要表現(xiàn)為記憶、學(xué)習(xí)、思維及語言表達(dá)能力的減退，年齡越大、病程越長，這些能力減退越明顯[6-7]，因此對于年齡大、病程長的糖尿病病人應(yīng)積極完善認(rèn)知量表的評估，盡早防治癡呆的發(fā)生發(fā)展。糖尿病病人血糖控制情況與認(rèn)知功能受損的程度具有明顯相關(guān)性，且HbA1c水平越高，血糖控制越差，其癡呆程度越重。Hcy是一種含巰基的非必需氨基酸，是反映維生素B12、葉酸和維生素B6水平的標(biāo)記物，B族維生素可影響Hcy的代謝，B族維生素的缺乏與認(rèn)知障礙也有一定的相關(guān)性[8-9]。

有研究報(bào)道， FFAs、IL-6和TNF-α等血清炎癥因子在胰島素抵抗及糖尿病發(fā)病過程中有著重要的作用，Lp-PLA2水平與認(rèn)知障礙發(fā)病也密切相關(guān)[10]。FFAs是與胰島素敏感性密切相關(guān)的能量來源物質(zhì)，本研究中FFAs水平在2組中差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IL-6是急性反應(yīng)始發(fā)因子，在各種刺激下由多種淋巴細(xì)胞自發(fā)產(chǎn)生，升高后導(dǎo)致高血糖，并降低機(jī)體對胰島素的敏感性，對糖尿病的發(fā)生有一定的影響。TNF-α是一類多肽激素，主要由巨噬細(xì)胞、活化單核細(xì)胞分泌，可介導(dǎo)胰島素抵抗。高血壓、糖尿病、男性吸煙史等危險(xiǎn)因素可能通過IL-6相關(guān)的炎癥狀態(tài)參與遺忘型輕度認(rèn)知功能障礙(aMCI)的發(fā)生與發(fā)展[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM合并認(rèn)知功能障礙病人的血清Lp-PLA2、IL-6、TNF-α水平較T2DM病人有顯著增高，提示這些細(xì)胞因子對糖尿病認(rèn)知功能障礙的發(fā)生可能有一定的影響，但是與認(rèn)知功能障礙之間相關(guān)的分子機(jī)制目前尚不清晰。

綜上所述，年齡、病程、血糖及炎癥因子等在T2DM病人并發(fā)認(rèn)知功能障礙的發(fā)生、發(fā)展過程中相互影響，T2DM認(rèn)知功能障礙可能是多因素共同作用的結(jié)果。