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        諾貝爾獎案例教學(xué)法在“核酸結(jié)構(gòu)”教學(xué)中的應(yīng)用與實踐*

        2021-07-01 03:38:58劉洪艷天津科技大學(xué)海洋與環(huán)境學(xué)院天津300457
        生物學(xué)通報 2021年8期
        關(guān)鍵詞:桑格雙螺旋諾貝爾獎

        劉洪艷 (天津科技大學(xué)海洋與環(huán)境學(xué)院 天津 300457)

        諾貝爾獎代表科學(xué)研究的最高水平,將諾貝爾獎案例應(yīng)用在教學(xué)中,學(xué)生能感悟創(chuàng)新型技術(shù)方法的無窮力量,有利于培養(yǎng)創(chuàng)新性思維?;谥Z貝爾獎的案例教學(xué)法能有效地提高學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣和激發(fā)學(xué)生的科學(xué)研究興趣[1]?!渡锘瘜W(xué)》課程是在分子水平上研究生命現(xiàn)象本質(zhì)。核酸是一種生物大分子,核酸教學(xué)過程以揭示核酸分子不同層次的結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ),遵循“結(jié)構(gòu)—性質(zhì)—功能”的教學(xué)主線。核酸的結(jié)構(gòu)是進一步學(xué)習(xí)理化性質(zhì)的前提,是構(gòu)建核酸結(jié)構(gòu)和功能關(guān)系知識體系的教學(xué)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。核酸結(jié)構(gòu)教學(xué)內(nèi)容包含不同層次的結(jié)構(gòu),例如,核酸的基本組成,核酸的一級、二級和三級結(jié)構(gòu)。筆者在核酸結(jié)構(gòu)教學(xué)中開展諾貝爾獎案例教學(xué)實踐,探討案例教學(xué)法在解決教學(xué)難點、能力培養(yǎng)及價值觀樹立等不同層次教學(xué)目標(biāo)中的應(yīng)用。旨在探索培養(yǎng)學(xué)生專業(yè)認同感和提高課堂教學(xué)質(zhì)量的教學(xué)方法。

        1 “核酸結(jié)構(gòu)”教學(xué)中的諾貝爾獎案例

        從諾貝爾獎分析核酸發(fā)展,基于核酸在生物體生命過程中的重要地位,許多關(guān)于核酸的研究都具有里程碑意義,推動生物學(xué)及自然科學(xué)的迅速發(fā)展。核酸作為遺傳信息的載體,其對生命的重要意義不言而喻。“核酸結(jié)構(gòu)”教學(xué)中的具體諾貝爾獎案例見表1。

        表1 應(yīng)用于核酸教學(xué)中的諾貝爾獎案例

        德國科學(xué)家科塞爾水解核酸,得到了組成核酸的基本成分,因闡明核酸的化學(xué)成分,探明生命的起源及遺傳奧秘提供細胞化學(xué)基礎(chǔ),于1910 年獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。英國科學(xué)家托德研究發(fā)現(xiàn)核糖核苷酸是由核糖、磷酸、堿基3 部分組成,堿基分為A、U、C、G 4種,而脫氧核糖核苷酸是由脫氧核糖、磷酸和堿基組成,堿基分為A、T、C、G 4 種。關(guān)于核酸的分子組成的重大研究發(fā)現(xiàn),為DNA 分子結(jié)構(gòu)的提出指明了方向,于1957 年獲諾貝爾化學(xué)獎。美國科學(xué)家奧喬亞和科恩伯格發(fā)現(xiàn)了RNA 和DNA 的生物合成機理,于1959 年獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎??茖W(xué)家沃森、克里克及威爾金斯提出了DNA 的雙螺旋結(jié)構(gòu)模型,于1962 年獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。美國科學(xué)家霍利測定了轉(zhuǎn)運RNA 的核苷酸序列,并解析其化學(xué)結(jié)構(gòu),與解讀了遺傳密碼及其在蛋白質(zhì)合成方面機能科學(xué)家科拉納和尼倫伯格,于1968 年共獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。核酸一級結(jié)構(gòu)的揭示是核酸功能研究的基礎(chǔ),DNA 測序方法是現(xiàn)代分子生物學(xué)發(fā)展的技術(shù)保障。英國科學(xué)家桑格因發(fā)明DNA 序列的測定方法,于1980 年獲諾貝爾化學(xué)獎。美國科學(xué)家奧爾特曼和切赫發(fā)現(xiàn)了RNA 的自催化作用,于1989 年獲諾貝爾化學(xué)獎。美國科學(xué)家羅伯茨和夏普發(fā)現(xiàn)基因在DNA 上的排列由一些不相關(guān)的片段隔開,是不連續(xù)的,于1993 年獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。美國科學(xué)家穆利斯發(fā)明了聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)的方法和加拿大科學(xué)家史密斯建立了一種寡聚核苷酸定點突變的方法,于1993 年獲諾貝爾化學(xué)獎。美國科學(xué)家科恩伯格揭示了真核生物體內(nèi)的細胞如何利用基因內(nèi)存儲的信息生產(chǎn)蛋白質(zhì),于2006 年獲諾貝爾化學(xué)獎。瑞典科學(xué)家林達爾、美國科學(xué)家莫德里奇和土耳其科學(xué)家桑賈爾因DNA 修復(fù)機制和遺傳信息保護方面的卓越研究成果,于2015 年獲諾貝爾化學(xué)獎。諾貝爾獎為什么會鐘愛核酸的研究?從核酸的研究歷程表明,關(guān)于核酸結(jié)構(gòu)的認識一直是研究的熱點。由此分析,核酸結(jié)構(gòu)的教學(xué)內(nèi)容是構(gòu)建生物分子結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的典型教學(xué)案例。

        2 諾貝爾獎案例的教學(xué)應(yīng)用

        2.1 解決教學(xué)難點 核酸作為一種生物大分子,其不同層次的結(jié)構(gòu)具有各自的特點,需要學(xué)生理解結(jié)構(gòu)模型要點。因此,教學(xué)過程中,教師的授課精力主要放在如何將抽象的結(jié)構(gòu)直觀演示給學(xué)生,例如,采用教學(xué)視頻的模型直觀法和幻燈片結(jié)合的直觀講解法等。正因為核酸結(jié)構(gòu)特點的教學(xué)重點非常突出,核酸結(jié)構(gòu)的生物學(xué)意義往往被忽略,較難運用核酸的結(jié)構(gòu)解釋某種生命現(xiàn)象。因此,核酸結(jié)構(gòu)的認識是獨立的、抽象的。

        在核酸結(jié)構(gòu)教學(xué)中,核酸結(jié)構(gòu)知識點的理解是重點,而如何理解核酸結(jié)構(gòu)對于揭示生命本質(zhì)過程的推動作用是教學(xué)難點。例如,圍繞DNA 雙螺旋結(jié)構(gòu)。首先講授DNA 雙螺旋發(fā)現(xiàn)的過程。在已有夏格夫法則的堿基組成規(guī)律:A+G=T+C 及威爾金斯和富蘭克林的X-射線衍射圖基礎(chǔ)上,知道DNA 分子是雙螺旋,2 個堿基的距離是0.34 nm,雙螺旋的螺距為3.4 nm;此外,受到蛋白質(zhì)α-螺旋結(jié)構(gòu)的啟發(fā),學(xué)生會容易感受到富蘭克林距離揭開生命的奧秘只有一步之遙,沃森和克里克提出DNA 雙螺旋模型是有理有據(jù),同時又感嘆數(shù)理知識與生物學(xué)知識融合帶來的創(chuàng)新理論方法的魅力。DNA 雙螺旋模型的形成基礎(chǔ)見圖1。再從DNA 雙螺旋模型結(jié)構(gòu)要點到生物學(xué)意義等方面展開教學(xué)。自從證明核酸是遺傳物質(zhì)后,研究者急切地想揭示核酸的結(jié)構(gòu)。DNA 雙螺旋結(jié)構(gòu)模型的提出,說明核酸結(jié)構(gòu)、信息和功能三者之間的關(guān)系?;?962 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎案例,即科學(xué)家沃森和克里克根據(jù)DNA 的堿基配對原則及威爾金斯DNA 結(jié)構(gòu)衍射圖,提出DNA 的雙螺旋結(jié)構(gòu)模型。雙螺旋模型直接表明了遺傳信息傳遞的機制,對生物遺傳的理解產(chǎn)生了飛躍,被稱為是20 世紀(jì)生物學(xué)最偉大的發(fā)現(xiàn)。通過諾貝爾獎案例的教學(xué)應(yīng)用,學(xué)生領(lǐng)悟核酸結(jié)構(gòu)的研究對生命現(xiàn)象解釋的重要意義,從而表明,基于案例的學(xué)習(xí)(case-based learning,CBL)是知識構(gòu)建的有效途徑[2]。

        圖1 提出DNA 雙螺旋結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)與意義

        2.2 激發(fā)學(xué)習(xí)興趣 在核酸結(jié)構(gòu)的學(xué)習(xí)過程中,學(xué)生的精力主要集中在如何理解并記憶核酸結(jié)構(gòu)特點,即演變?yōu)楦鞣N問答題形式,DNA 雙螺旋結(jié)構(gòu)模型的要點是什么,tRNA 的三葉草形二級結(jié)構(gòu)的特點與識別位點有哪些,以及DNA 超螺旋的結(jié)構(gòu)參數(shù)如何計算等。這些抽象枯燥的結(jié)構(gòu)生物學(xué)知識容易導(dǎo)致學(xué)生產(chǎn)生厭學(xué)情緒。教學(xué)實踐采用問題教學(xué)法,教師以問題的提出作為載體,注意引導(dǎo)和啟發(fā)學(xué)生。這種基于問題的學(xué)習(xí)(problem-based learning,PBL),對于學(xué)生而言,不僅能接受知識,更是培養(yǎng)專業(yè)認同感與學(xué)習(xí)興趣的有效途徑[3]。

        教師設(shè)計的問題主要是研討式和探究式,目的在于激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)思考興趣。例如,“人們是先認識了DNA 一級結(jié)構(gòu)后,才揭示二級結(jié)構(gòu)?”核酸結(jié)構(gòu)的研究中,桑格因發(fā)明DNA 一級結(jié)構(gòu)的測定方法,于1980 年獲得諾貝爾獎。而沃森等提出DNA 雙螺旋結(jié)構(gòu)模型,于1962 年獲得諾貝爾獎。從時間上推算,人們是先認識了DNA 二級結(jié)構(gòu),再揭示一級結(jié)構(gòu),這其中的原因是什么?一級結(jié)構(gòu)測定的難點有哪些?再如,DNA 是遺傳物質(zhì),決定著蛋白質(zhì)的種類與狀態(tài),而早期對核酸的研究為什么會滯后于對蛋白質(zhì)的研究?DNA 序列中的4 種脫氧核苷酸的排列方式?jīng)Q定著蛋白質(zhì)的種類,即DNA 中的遺傳信息編碼蛋白質(zhì),要解碼遺傳信息,就必須測定DNA 序列[4]。測定核酸一級結(jié)構(gòu)存在極大困難,核酸有4 種堿基組成,無法用蛋白質(zhì)的重疊推導(dǎo)序列法,而且核酸分子量巨大,例如,DNA 都是由成千上萬個核苷酸組成,又缺乏特異酶降解獲取短片段DNA。直到1977 年,桑格探索了DNA 測序的新策略——雙脫氧法,完成了DNA 的測序工作。也正是核酸結(jié)構(gòu)的揭示,開啟了遺傳信息的分子水平研究,對生命過程的研究進入到生命本質(zhì)的探索階段。核酸結(jié)構(gòu)教學(xué)中的問題法教學(xué)設(shè)計概述見表2。

        表2 基于問題教學(xué)法的教學(xué)設(shè)計

        筆者采用課后線上交流的方式布置研討問題,學(xué)生通過網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺作答。為積極引導(dǎo)學(xué)生參與問題討論,筆者將作答情況設(shè)置為公開可見,學(xué)生之間可評論回復(fù),學(xué)生在問題討論區(qū)的留言條數(shù)和回復(fù)條數(shù)計入過程考核分數(shù)。筆者發(fā)現(xiàn),關(guān)于“DNA 一級結(jié)構(gòu)測定在先還是二級結(jié)構(gòu)解析在先”這個問題,學(xué)生評論關(guān)注度最高。通過問卷發(fā)現(xiàn),這是由于核酸結(jié)構(gòu)是學(xué)生熟悉的專業(yè)知識,而教師提出的問題卻是陌生的,對學(xué)生具有挑戰(zhàn)性。

        基于諾貝爾獎案例的教學(xué)過程,學(xué)生體會到諾貝爾獎研究成果在生命本質(zhì)探索中的里程碑意義,并充滿敬畏感。同時也發(fā)現(xiàn)諾貝爾獎案例均與課程內(nèi)容聯(lián)系緊密,有助于培養(yǎng)專業(yè)認同感并以此激發(fā)學(xué)習(xí)的興趣[5]。

        2.3 樹立價值觀 諾貝爾獎案例教學(xué)內(nèi)容不僅是挖掘?qū)I(yè)知識的依據(jù)背景,更能通過科學(xué)家的故事提供素質(zhì)教育的教學(xué)素材。核酸一級結(jié)構(gòu)的測定方法是由英國科學(xué)家桑格發(fā)明的。細心的學(xué)生就會產(chǎn)生疑問,蛋白質(zhì)學(xué)習(xí)中一級結(jié)構(gòu)的測定方法也是一位名為桑格的科學(xué)家發(fā)明的,是否為同一人?是的,就是英國劍橋大學(xué)科學(xué)家桑格,他本人因發(fā)明蛋白質(zhì)和核酸測序方法,分別于1958 年和1980 年2 次獲得諾貝爾化學(xué)獎,波特作為桑格的第1 位博士生基于蛋白質(zhì)測序研究抗體結(jié)構(gòu),于1972 年獲得諾貝爾獎。米爾斯騰作為桑格的第2 位博士生因單克隆抗體的制備技術(shù),于1984 年獲得諾貝爾獎。布萊克本是桑格的博士生,因端粒和端粒酶的發(fā)現(xiàn),于2009 年獲得諾貝爾獎。桑格及其學(xué)生的科研成就概述見圖2。在40 年的科研生涯中,桑格作出的科研成果及貢獻在科學(xué)史上都實屬罕見。這樣一位偉大的科學(xué)家,被稱為“20世紀(jì)英國科學(xué)界真正的英雄”,也被稱為“基因組之父”[6],其一定具有執(zhí)著的研究精神。胰島素的測序工作歷經(jīng)12 年,且實驗室位于地下室,然而他本人認為,這段工作時間是最愉快的年華[7]。這樣一位功勛卓著的科學(xué)家有著高尚的人格魅力,面對榮譽的平和心態(tài),放棄行政職務(wù),拒絕“封爵”,與實驗室同事合作很好,關(guān)系融洽,而桑格本人卻稱自己是在實驗室“亂折騰”的家伙。

        圖2 桑格及其學(xué)生的科研成就

        每一項諾貝爾獎都能影響著該學(xué)科的發(fā)展,改變著人們的生活,偉大成就獲得者的人格魅力會感染著每一位青年學(xué)子。在諾貝爾獎案例教學(xué)中,教師拓展專業(yè)知識,挖掘科學(xué)知識形成過程的背景資料,學(xué)生會認識到科學(xué)研究不是一蹴而就,需要知識的累積、方法的創(chuàng)新、思維的飛躍及高尚的人格等多重因素。

        3 教學(xué)效果與體會

        教學(xué)方法是實現(xiàn)知識傳遞、能力培養(yǎng)及價值觀樹立等不同層次教學(xué)目標(biāo)的有效措施保證。多種教學(xué)方法,例如,PBL 和CBL 應(yīng)用于核酸結(jié)構(gòu)教學(xué)中,突出核酸結(jié)構(gòu)的教學(xué)重點,化解核酸結(jié)構(gòu)與功能的教學(xué)難點,實現(xiàn)教學(xué)目標(biāo)。教學(xué)中,筆者使用“投票”“投稿”“提問”“互評”“回復(fù)”及“彈幕”等課堂互動方式,“核酸教學(xué)課堂滿意度調(diào)查問卷”和“網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺的課堂活躍度評價”數(shù)據(jù)表明,“投票”“彈幕”和“互評”環(huán)節(jié)中,課堂參與率能達到學(xué)生人均1 次及以上(圖3)。

        圖3 不同課堂參與方式下學(xué)生課堂參與率分析

        “核酸結(jié)構(gòu)”是《生物化學(xué)》課程中關(guān)于核酸教學(xué)內(nèi)容的重點與難點。筆者通過梳理核酸結(jié)構(gòu)研究領(lǐng)域的諾貝爾獎,篩選課程內(nèi)容緊密相關(guān)的諾貝爾獎案例并應(yīng)用于教學(xué)。教學(xué)實踐表明,諾貝爾獎案例不僅有助于解決核酸結(jié)構(gòu)知識點的教學(xué)難點,而且學(xué)生在理論知識學(xué)習(xí)的同時,接觸了科學(xué)人文素質(zhì)教育的良好素材,更是培養(yǎng)學(xué)生學(xué)習(xí)態(tài)度與價值觀的重要途徑。教師的教學(xué)目標(biāo)不能過度集中于知識傳遞,還要追求更高教學(xué)層次的教學(xué)目標(biāo)、能力培養(yǎng)及價值觀樹立。

        在教學(xué)中,教師不僅是課堂知識的傳授者,更是學(xué)生價值觀的引領(lǐng)者。教師結(jié)合課程內(nèi)容發(fā)掘諾貝爾獎案例,培養(yǎng)學(xué)生學(xué)習(xí)態(tài)度和價值觀,體現(xiàn)了專業(yè)課程教師教書育人的獨特魅力。

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