石易鑫 馬文斌 王裕

膠質(zhì)瘤是兒童和青少年最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，臨床表現(xiàn)多樣，其中，低級(jí)別膠質(zhì)瘤占兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的25%~30%［1］，尤以毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤最為多見［2］；高級(jí)別膠質(zhì)瘤發(fā)生率相對(duì)較低，約為低級(jí)別膠質(zhì)瘤的50%［3］，主要包括間變型星形細(xì)胞瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤［2］。彌漫性內(nèi)生型腦橋膠質(zhì)瘤（DIPG）好發(fā)于兒童，組織學(xué)形態(tài)呈低級(jí)別，但表現(xiàn)出惡性、侵襲性生物學(xué)特性［4］。治療方面，兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤以手術(shù)切除為主，腫瘤全切除可達(dá)治愈療效，無(wú)法全切除的腫瘤則存在進(jìn)展和復(fù)發(fā)可能，通常予長(zhǎng)春新堿聯(lián)合卡鉑或單藥化療，長(zhǎng)春新堿聯(lián)合卡鉑化療可顯著延長(zhǎng)<10歲的進(jìn)展期膠質(zhì)瘤患兒5年無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）［5］；長(zhǎng)春新堿單藥化療（1次/周）亦可顯著延長(zhǎng)進(jìn)展期膠質(zhì)瘤患兒的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期（OS）［6］。應(yīng)注意的是，替莫唑胺方案作為成人膠質(zhì)瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療并不適用于兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤，總體響應(yīng)率較低，無(wú)法獲得有效的治療反應(yīng)［7］。隨著更多基因突變位點(diǎn)被檢出以及分子分型的加入，越來(lái)越多的兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤可以從靶向治療中獲益，但仍處于臨床研究階段［8?9］。高級(jí)別膠質(zhì)瘤以手術(shù)切除聯(lián)合放化療為主，可提高患兒生活質(zhì)量，但預(yù)后仍較差［10］，兒童膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療方法為最大限度手術(shù)切除聯(lián)合基于替莫唑胺的放化療方案［11］，但目前尚缺乏替莫唑胺輔助治療的臨床療效證據(jù)［12］。與成人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤相比，兒童膠質(zhì)母細(xì)胞瘤采取基于替莫唑胺的放化療方案并不能改善生存期，其中位生存期為9~10個(gè)月［13］，新型輔助化療和靶向治療等方案正在進(jìn)行相應(yīng)的臨床試驗(yàn)［14?15］，但囊括組織學(xué)分型的大樣本兒童膠質(zhì)瘤研究仍較少。SEER（Surveillance,Epidemiology,and End Results；https：//seer.cancer.gov/）數(shù)據(jù)庫(kù)作為美國(guó)國(guó)立癌癥研究所（NCI）資助的可公開獲取的大型腫瘤登記注冊(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)，允許全球已簽署SEER研究數(shù)據(jù)協(xié)議的研究者對(duì)美國(guó)所有腫瘤進(jìn)行基于人群的監(jiān)測(cè)和分析，包括流行率、患病率和病死率等流行病學(xué)研究，手術(shù)切除與放療之間治療模式轉(zhuǎn)換，通過(guò)地理和人口統(tǒng)計(jì)學(xué)因素量化診斷與治療模式［16］。在本研究中，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院基于SEER數(shù)據(jù)庫(kù)的人群監(jiān)測(cè)和分析，總結(jié)不同組織學(xué)分型的兒童膠質(zhì)瘤的臨床特征并探究此類患兒生存獲益的相關(guān)因素。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

篩選SEER數(shù)據(jù)庫(kù)中2000-2015年經(jīng)組織病理學(xué)證實(shí)的18歲以下膠質(zhì)瘤患兒，并排除無(wú)生存數(shù)據(jù)或腫瘤非首發(fā)疾病或唯一原發(fā)疾病者，最終納入7759例，男性4197例，女性3562例；確診年齡為0~18歲，中位年齡7（3，13）歲；根據(jù)組織學(xué)分為5種類型，即毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤、髓母細(xì)胞瘤、室管膜瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤及其他組織學(xué)類型膠質(zhì)瘤（包括彌漫型和間變型星形細(xì)胞瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、神經(jīng)元和混合性神經(jīng)元?神經(jīng)膠質(zhì)腫瘤、混合性膠質(zhì)瘤、非特指膠質(zhì)瘤）。

二、研究方法

1.數(shù)據(jù)采集 收集患兒人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息、腫瘤特征和治療資料等回顧性數(shù)據(jù)。人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息包括性別和確診年齡，其中年齡根據(jù)其發(fā)育階段分為嬰幼兒期（0~3歲）、學(xué)齡前期（4~5歲）、學(xué)齡期（6~12歲）和青春期（13~18歲）［17］，腫瘤特征包括組織學(xué)類型、病理分級(jí)、腫瘤大小和原發(fā)部位，治療資料僅包括是否手術(shù)切除和放射治療。

2.統(tǒng)計(jì)分析方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理與分析。比較5種組織學(xué)類型人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息、腫瘤特征和治療資料，其中計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)構(gòu)成比（%）或率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用單因素方差分析，兩兩比較行LSD?t檢驗(yàn)。生存分析的主要結(jié)局是5年生存率，5年生存率定義為確診后第5年未出現(xiàn)死亡事件的患兒比例，繪制Kaplan?Meier生存曲線，比較毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤、髓母細(xì)胞瘤、室管膜瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患兒的5年生存率。上述4種組織學(xué)類型患兒生存預(yù)后相關(guān)影響因素的篩查，采用單因素log?rank檢驗(yàn)和多因素向前引入法Cox回歸分析（α入=0.05，α出=0.10）。以P≤0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

7759例膠質(zhì)瘤患兒根據(jù)組織學(xué)類型分為毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤2585例（33.32%），髓母細(xì)胞瘤2061例（26.56%），室管膜瘤777例（10.01%），膠質(zhì)母細(xì)胞瘤443例（5.71%），其他組織學(xué)類型膠質(zhì)瘤（包括彌漫型和間變型星形細(xì)胞瘤577例、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤224例、神經(jīng)元和混合性神經(jīng)元?神經(jīng)膠質(zhì)腫瘤70例、混合性膠質(zhì)瘤89例、非特指膠質(zhì)瘤933例）1893例（24.40%）。人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息方面，5種組織學(xué)類型患兒性別（P=0.000）和確診年齡（P=0.000）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均好發(fā)于男性，毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患兒年齡偏大、髓母細(xì)胞瘤和室管膜瘤患兒年齡偏??；確診年齡分別為嬰幼兒期（0~3歲）2069例（26.67%）、學(xué)齡前期（4~5歲）969例（12.49%）、學(xué) 齡 期（6~12歲）2753例（35.48%）、青春期（13~18歲）1968例（25.36%），不同組織學(xué)類型高峰發(fā)病年齡段差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000），其中髓母細(xì)胞瘤和室管膜瘤發(fā)生于嬰幼兒期的比例較高，毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤好發(fā)于學(xué)齡期，而膠質(zhì)母細(xì)胞瘤集中于學(xué)齡期和青春期（表1）。腫瘤特征方面，低級(jí)別（WHOⅠ~Ⅱ級(jí)）膠質(zhì)瘤1191例（15.35%）、高級(jí)別（WHOⅢ~Ⅳ級(jí)）膠質(zhì)瘤1490例（19.20%）、病理分級(jí)未知5078例（65.45%），5種組織學(xué)類型之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000），其中毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤主要呈低級(jí)別，髓母細(xì)胞瘤、室管膜瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤則以高級(jí)別為主；腫瘤直徑≤4.50 cm 2460例（31.71%）、>4.50 cm 1921例（24.76%）、腫瘤直徑未知3378例（43.54%），5種組織學(xué)類型之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000），其中髓母細(xì)胞瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤直徑較大；患兒腫瘤位于腦干1162例（14.98%）、幕上及腦室2771例（35.71%）、小腦2549例（32.85%）、其他部位1277例（16.46%），5種組織學(xué)類型之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000），其中毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤和髓母細(xì)胞瘤好發(fā)于小腦，室管膜瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤則以幕上及腦室為主要原發(fā)部位（表1）。在治療方面，手術(shù)切除6901例（88.94%），未予手術(shù)治療858例（11.06%），5種組織學(xué)類型之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000），其中膠質(zhì)母細(xì)胞瘤手術(shù)切除比例較少；接受放療2990例（38.54%），未予放療4769例（61.46%），5種組織學(xué)類型之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000），其中毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤接受放療比例較少（表1）。

表1 不同組織學(xué)類型膠質(zhì)瘤患兒人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息、腫瘤特征和治療資料的比較Table 1. Comparison of demographic,tumor characteristics and treatment courses of pediatric glioma patients with different histological classification

本組患兒生存期為0~16.92年，平均（12.89±0.10）歲；毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤、髓母細(xì)胞瘤、室管膜瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患兒5年生存率分別為97.41%（2518/2585）、64.39%（1327/2061）、76.83%（597/777）和16.25%（72/443），不同組織學(xué)類型之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2145.672，P=0.000；圖1）。進(jìn)一步篩查膠質(zhì)瘤預(yù)后相關(guān)影響因素，上述4種組織學(xué)類型各不相同，（1）毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤：?jiǎn)我蛩豯og?rank檢驗(yàn)顯示，年齡（P=0.013）、病理分級(jí)（P=0.003）、腫瘤大?。≒=0.003）和部位（P=0.000）、手術(shù)切除（P=0.004）、放療（P=0.000）是預(yù)后影響因素，結(jié)合單因素log?rank檢驗(yàn)結(jié)果并根據(jù)納入與剔除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步行多因素向前引入法Cox回歸分析，計(jì)算過(guò)程中發(fā)現(xiàn)確診年齡（χ2=0.470，P=0.926）、腫瘤大小（χ2=2.829，P=0.093）和部位（χ2=4.919，P=0.085）、手術(shù)治療（χ2=0.024，P=0.876）對(duì)患兒預(yù)后影響差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故未納入最終的Cox回歸模型，結(jié)果顯示，高級(jí)別膠質(zhì)瘤（RR=5.344，95%CI：1.150～24.837；P=0.032）和 放 療（RR=3.973，95%CI：1.050～15.029；P=0.042）是毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤患兒生存相關(guān)的危險(xiǎn)因素（表2~4）。（2）髓母細(xì)胞瘤：?jiǎn)我蛩豯og?rank檢驗(yàn)顯示，年齡（P=0.000）、腫瘤大?。≒=0.006）和部位（P=0.000）、手術(shù)切除（P=0.000）、放療（P=0.000）是預(yù)后影響因素，進(jìn)一步行多因素Cox回歸分析，計(jì)算過(guò)程中發(fā)現(xiàn)腫瘤大?。é?=0.039，P=0.844）對(duì)患兒預(yù)后影響差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故未納入最終的Cox回歸模型，結(jié)果顯示，腫瘤位于幕上及腦室是髓母細(xì)胞瘤患兒生存 相 關(guān) 的 危 險(xiǎn) 因 素（RR=1.567，95%CI：1.122~2.189；P=0.008），而學(xué)齡前期（RR=0.641，95%CI：0.457~0.898；P=0.010）、學(xué) 齡 期（RR=0.631，95%CI：0.480~0.831；P=0.001）和 青 春 期（RR=0.651，95%CI：0.457~0.927；P=0.017）患兒以及接受手術(shù)切除（RR=0.262，95%CI：0.157~0.437；P=0.000）和放療（RR=0.537，95%CI：0.421~0.685；P=0.000）的患兒傾向獲得生存獲益（表2，3，5）。（3）室管膜瘤：?jiǎn)我蛩豯og?rank檢驗(yàn)顯示，病理分級(jí)（P=0.003）、腫瘤部位（P=0.000）、手術(shù)切除（P=0.000）、放療（P=0.035）是預(yù)后影響因素，進(jìn)一步行多因素Cox回歸分析，計(jì)算過(guò)程中發(fā)現(xiàn)確診年齡（χ2=3.144，P=0.0.379）、腫瘤部位（χ2=4.080，P=0.130）、放射治療（χ2=0.669，P=0.413）對(duì)患兒預(yù)后影響差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故未納入最終的Cox回歸模型，結(jié)果顯示，高級(jí)別膠質(zhì)瘤是室管膜瘤患兒生存相關(guān)的危 險(xiǎn) 因 素（RR=2.709，95%CI：1.398~5.249；P=0.003），而接受手術(shù)切除傾向改善患兒生存預(yù)后（RR=0.232，95%CI：0.094~0.577，P=0.002；表2，3，6）。（4）膠質(zhì)母細(xì)胞瘤：?jiǎn)我蛩豯og?rank檢驗(yàn)顯示，年齡（P=0.001）、病理分級(jí)（P=0.027）、腫瘤部位（P=0.000）、手術(shù)切除（P=0.000）是預(yù)后影響因素，進(jìn)一步行多因素Cox回歸分析，計(jì)算過(guò)程中發(fā)現(xiàn)腫瘤部位（χ2=4.282，P=0.118）、病理分級(jí)（χ2=0.365，P=0.546）對(duì)患兒預(yù)后影響差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故未納入最終的Cox回歸模型，結(jié)果顯示，確認(rèn)年齡為學(xué)齡期是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患兒生存相關(guān)的危險(xiǎn)因素（RR=2.263，95%CI：1.064~4.812；P=0.034），而接受手術(shù)切除傾向改善患兒生存預(yù)后（RR=0.339，95%CI：0.176~0.654，P=0.001；表2，3，7）。

圖1 Kaplan?Meier生存曲線顯示，毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤、髓母細(xì)胞瘤、室管膜瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患兒5年生存率分別為97.41%（2518/2585）、64.39%（1327/2061）、76.83%（597/777）和16.25%（72/443），不同組織學(xué)類型之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2145.672，P=0.000）Figure 1 Kaplan?Meier survival curve showed that 5?year survival rates of pediatric gliomas patients with pilocytic astrocytoma,medulloblastoma,ependymoma,and glioblastoma were 97.41%(2518/2585),64.39%(1327/2061),76.83%(597/777)and 16.25%(72/443),respectively.The difference between different histological types was statistically significant(χ2=2145.672,P=0.000).

表2 不同組織學(xué)類型小兒膠質(zhì)瘤預(yù)后相關(guān)影響因素的單因素log?rank檢驗(yàn)Table 2. Univariate log?rank test of factors related to prognosis of different histological types of pediatric gliomas

表3 不同組織學(xué)類型小兒膠質(zhì)瘤預(yù)后相關(guān)影響因素的變量賦值表Table 3. Assignment of variable related to prognosis of different histological types of pediatric gliomas

表4 毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤預(yù)后相關(guān)影響因素的多因素向前引入法Cox回歸分析Table 4. Multivariate forward selection Cox regression analysis of factors related to prognosis of pilocytic astrocytoma

表5 髓母細(xì)胞瘤預(yù)后相關(guān)影響因素的多因素向前引入法Cox回歸分析Table 5. Multivariate forward selection Cox regression analysis of factors related to prognosis of medulloblastoma

表6 室管膜瘤預(yù)后相關(guān)影響因素的多因素向前引入法Cox回歸分析Table 6. Multivariate forward selection Cox regression analysis of factors related to prognosis of ependymoma

表7 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤預(yù)后相關(guān)影響因素的多因素向前引入法Cox回歸分析Table 7. Multivariate forward selection Cox regression analysis of factors related to prognosis of glioblastoma

討 論

本研究基于SEER數(shù)據(jù)庫(kù)回顧性納入7759例兒童膠質(zhì)瘤患者，組織學(xué)類型以毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤為主，占33.32%（2585/7759）。不同組織學(xué)類型之間存在性別差異，髓母細(xì)胞瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤均好發(fā)于男性，分別占60.89%（1255/2061）和57.56%（255/443）。平均確診年齡為（7.99±5.39）歲，學(xué)齡期為高峰發(fā)病年齡，占35.48%（2753/7759）。不同組織學(xué)類型膠質(zhì)瘤病理分級(jí)差異較大，毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤以低級(jí)別為主，占24.06%（622/2585）；髓母細(xì)胞瘤、室管膜瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤則主要呈高級(jí)別，分別占25.04%（516/2061）、40.15%（312/777）和32.51%（144/443）。不同組織學(xué)類型膠質(zhì)瘤大小和部位亦存有差異，毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤和髓母細(xì)胞瘤以小腫瘤為主且好發(fā)于小腦，分別占31.30%（809/2585）和33.77%（696/2061）、42.24%（1092/2585）和59.58%（1228/2061），而室管膜瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤則較大且多發(fā)生于幕上及腦室，分別占32.43%（252/777）和29.57%（131/443）、36.81%（286/777）和65.91%（292/443）。生存分析顯示，兒童膠質(zhì)瘤的組織學(xué)類型與預(yù)后顯著相關(guān)，毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤患兒的5年生存率最佳，高達(dá)97.41%（2518/2585）；膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患兒5年生存率最差，僅為16.25%（72/443）；應(yīng)注意的是，雖然髓母細(xì)胞瘤和室管膜瘤以高級(jí)別為主，但5年生存率均優(yōu)于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，分別為64.39%（1327/2061）和76.83%（597/777）。單因素log?rank檢驗(yàn)和多因素Cox回歸分析顯示，不同組織學(xué)類型膠質(zhì)瘤預(yù)后相關(guān)影響因素不盡一致，主要包括確診年齡、腫瘤大小和部位、病理分級(jí)、手術(shù)切除和放療，除毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤外，髓母細(xì)胞瘤、室管膜瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患兒接受手術(shù)切除均對(duì)生存預(yù)后有積極意義；放療可降低髓母細(xì)胞瘤患兒死亡風(fēng)險(xiǎn)，但可能增加毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤患兒的死亡風(fēng)險(xiǎn)，而與室管膜瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患兒死亡風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)聯(lián)性。

既往基于人群的流行病學(xué)調(diào)查和生存分析顯示，毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤患者預(yù)后較好［18］，與本研究結(jié)果相一致；但一項(xiàng)回顧性研究顯示，若腫瘤位于下丘腦/視交叉區(qū)域或發(fā)生軟腦膜播散，因無(wú)法進(jìn)行手術(shù)全切除，則總生存期顯著縮短［19］。大部分毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤可通過(guò)手術(shù)全切除以實(shí)現(xiàn)治愈，而接受放療的患者多因無(wú)法手術(shù)全切除或腫瘤復(fù)發(fā)［20］，預(yù)后較差；此外，Krishnatry等［21］發(fā)現(xiàn)，接受前期放療的兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者的病死率顯著上升，與本研究中毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤患兒的放療效果相一致。年齡<3歲的髓母細(xì)胞瘤患兒預(yù)后較差，考慮是由于嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙無(wú)法進(jìn)行術(shù)后輔助放療所致［22?23］，或者此類患兒處于發(fā)育早期，腫瘤相對(duì)頑固，易產(chǎn)生放療抵抗［24］。本研究結(jié)果顯示，手術(shù)切除和放療均對(duì)髓母細(xì)胞瘤患兒的生存預(yù)后有積極意義，業(yè)已證實(shí)與單純手術(shù)切除相比，手術(shù)切除聯(lián)合放療可使髓母細(xì)胞瘤患者獲得最佳的生存獲益［25］。兒童室管膜瘤的治療方案尚存爭(zhēng)議，手術(shù)切除聯(lián)合放療仍為目前的主要治療共識(shí)［26?27］，而藥物化療效果并無(wú)明確的證據(jù)支持。本研究結(jié)果顯示，手術(shù)切除可降低室管膜瘤患兒的死亡風(fēng)險(xiǎn)，但并未得出放療與生存預(yù)后相關(guān)的證據(jù)。與成人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤不同，藥物化療在兒童膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的作用尚不明確，手術(shù)切除聯(lián)合放療仍為主要治療方式［23］。兒童癌癥組（CCG）的研究顯示，手術(shù)切除率≥90%的高級(jí)別膠質(zhì)瘤患兒5年無(wú)進(jìn)展生存期為35%，而未行手術(shù)治療的患兒僅為17%［28］。本研究結(jié)果顯示，手術(shù)切除可降低膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患兒的死亡風(fēng)險(xiǎn)，亦未得出放療與生存預(yù)后相關(guān)的證據(jù)，可能與兒童膠質(zhì)母細(xì)胞瘤易產(chǎn)生與成人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤不同的基因和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路改變，從而產(chǎn)生放療抵抗有關(guān)。Alhajala等［29］發(fā)現(xiàn)，兒童膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞通過(guò)過(guò)表達(dá)DNA合成限速酶核糖核苷酸還原酶（RR）和組織蛋白酶B前體（pro?cathepsin B），增快腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)速度，產(chǎn)生放療抵抗。

本研究具有一定的局限性，因無(wú)法獲得并適當(dāng)控制未記錄在SEER數(shù)據(jù)庫(kù)中的變量，生存分析受到限制，例如，缺少腫瘤部位的詳細(xì)信息，而這對(duì)腦干腫瘤分類十分重要［30］；SEER數(shù)據(jù)庫(kù)中缺少放療和藥物化療劑量和時(shí)間的相關(guān)數(shù)據(jù)，但是既往研究并未顯示出不同放療劑量和時(shí)間對(duì)預(yù)后影響的差異［19，31?32］；無(wú) 法 評(píng) 估 患 兒 神 經(jīng) 功 能 狀 態(tài) 和 神 經(jīng) 系 統(tǒng)癥狀持續(xù)時(shí)間，回顧性研究顯示這些因素均與腦干膠質(zhì)瘤患兒的預(yù)后相關(guān)［33］。隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和腫瘤分子分型的發(fā)展，兒童膠質(zhì)瘤的分子改變將成為預(yù)后的關(guān)鍵影響因素［2］，但是由于SEER數(shù)據(jù)庫(kù)缺少腫瘤分子分型相關(guān)信息，且本研究?jī)H納入2000-2015年的兒童膠質(zhì)瘤信息，其組織學(xué)分型和病理分級(jí)與2016年第四版WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類修訂版不完全相同。盡管存在上述局限性，本研究基于大數(shù)據(jù)總結(jié)兒童膠質(zhì)瘤的臨床特點(diǎn)并進(jìn)行預(yù)后分析，納入7759例經(jīng)組織病理學(xué)確診的兒童膠質(zhì)瘤患者，其研究結(jié)論具有普遍性和代表性。

結(jié) 論

本研究是基于SEER數(shù)據(jù)庫(kù)的大樣本兒童膠質(zhì)瘤隊(duì)列研究，毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤比例最高，預(yù)后較好；膠質(zhì)母細(xì)胞瘤發(fā)病率相對(duì)較低，預(yù)后較差。人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息、腫瘤特征和治療方案均為兒童膠質(zhì)瘤患者生存預(yù)后的預(yù)測(cè)因素，手術(shù)切除可降低除毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤外其他組織學(xué)類型膠質(zhì)瘤患兒的死亡風(fēng)險(xiǎn)；放療可降低髓母細(xì)胞瘤患兒的死亡風(fēng)險(xiǎn)，但有可能增加毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤患兒的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

利益沖突 無(wú)