張芳 宋立強(qiáng) 潘濤，2

支氣管哮喘(Bronchial asthma)是一種全球性的慢性氣道疾病，其發(fā)病率在全世界呈逐年增加趨勢(shì)。CARE研究顯示我國(guó)大陸地區(qū)成人哮喘的患病率為1.24%，據(jù)估計(jì)我國(guó)大約有3000萬(wàn)哮喘患者[1]。哮喘是一種具有不同的臨床表型的異質(zhì)性疾病，過(guò)敏性哮喘則是其中重要表型之一，占成人哮喘50%以上，在兒童哮喘中更高達(dá)80%以上[2]。皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)是最常用的一種過(guò)敏原檢測(cè)手段，因其具有安全、簡(jiǎn)單、微創(chuàng)、靈敏度高、準(zhǔn)確度高等優(yōu)點(diǎn)，而在臨床工作中廣泛開(kāi)展。本文回顧性分析了2016年10月到2018年01月期間至西京醫(yī)院門診就診的918例支氣管哮喘患者的吸入性過(guò)敏原情況，旨在了解該地區(qū)哮喘患者常見(jiàn)的吸入性過(guò)敏原情況，用以指導(dǎo)過(guò)敏性哮喘患者的預(yù)防及治療。

資料與方法

一、研究對(duì)象

收集2016年10月到2018年01月期間陜西省西安市及周邊地區(qū)至西京醫(yī)院門診就診的918例支氣管哮喘患者的資料，整理其吸入性過(guò)敏原的結(jié)果并進(jìn)行分析。支氣管哮喘患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組發(fā)布的《支氣管哮喘防治指南(2016年版)》[3]和中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組聯(lián)合《中華兒科雜志》編輯委員會(huì)發(fā)布的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[4]。918例患者中男性338例，女性580例，其所占比例分別為36.82%、63.18%，年齡7～75歲，平均年齡為35.88±13.18歲。患者受試前均為非急性發(fā)作期，并且停用長(zhǎng)效抗過(guò)敏藥物1周以上，停用腎上腺皮質(zhì)激素、β2-受體興奮劑及茶堿類藥物48小時(shí)以上。

二、研究方法

1 皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)(skin prick test，SPT)

本試驗(yàn)中吸入性過(guò)敏原皮試液由丹麥ALK公司提供。所選過(guò)敏原為：屋塵螨、粉塵螨、熱帶螨、德國(guó)蟑螂、美國(guó)蟑螂、狗毛、貓毛、艾蒿、樺樹(shù)、花粉、牧草、豚草、霉菌、美國(guó)大蠊共14種。操作方法：用生理鹽水作為對(duì)照劑；操作者左手拉緊受試者皮膚，先行消毒，干燥后滴過(guò)敏原液0～2mL(1：100稀釋液)于患者前臂內(nèi)側(cè)；右手持1mm標(biāo)準(zhǔn)點(diǎn)刺針穿透過(guò)敏原液垂直刺入真皮層，垂直1秒鐘后拔出；2個(gè)皮丘間距2.5～3cm，15～20分鐘后觀察局部反應(yīng)。同時(shí)觀察患者的主觀感覺(jué)，包括有無(wú)唇麻、掌癢、全身瘙癢、皮色潮紅、咳嗽、喘息、胸悶、氣急、出汗等癥狀。

2 結(jié)果判讀標(biāo)準(zhǔn)

皮膚指數(shù)(Skin Index，SI)判讀：陰性結(jié)果：(-)，為風(fēng)團(tuán)直徑(S)≤陽(yáng)性對(duì)照3mm，周圍無(wú)紅斑形成，或僅有輕微紅斑反應(yīng)。陽(yáng)性結(jié)果：(+)，SI<0.5，風(fēng)團(tuán)直徑在3～10mm，周圍有輕紅斑反應(yīng)；(++)，0.5≤SI<1.0，風(fēng)團(tuán)直徑在10～15mm，周圍有寬度在10mm以上的紅斑反應(yīng)帶；(+++)，1.0≤SI<2.0，風(fēng)團(tuán)直徑≥15mm或不規(guī)則，出現(xiàn)偽足，周圍有寬度是在10mm以上的紅斑反應(yīng)帶；(++++)，SI≥2.0，風(fēng)團(tuán)直徑≥20mm，或≥15mm且同時(shí)出現(xiàn)全身反應(yīng)，如全身瘙癢、皮疹、皮膚潮紅、胸悶氣憋等癥狀。風(fēng)團(tuán)和紅斑直徑(S)=(最小直徑d+最大直徑D)/2，d與D成直角，皮膚指數(shù)(SI)=過(guò)敏原直徑/組胺直徑[5-6]。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

一、不同性別及不同年齡段支氣管哮喘患者SPT結(jié)果

918例接受檢測(cè)的患者，沒(méi)有人出現(xiàn)過(guò)敏、出血等不良反應(yīng)。519例SPT均呈陰性，陰性率56.54%，其中男性190例，女性329例；399例呈現(xiàn)至少1種SPT陽(yáng)性，陽(yáng)性率43.46%，其中男性148例，女性251例。不同性別哮喘患者之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.023，P>0.05)。但不同年齡段支氣管哮喘比較時(shí)，1～10、11～20、21～30這3個(gè)年齡段過(guò)敏原陽(yáng)性比例較高，即30歲以下患者多以過(guò)敏性哮喘為主；31歲以上年齡者更傾向于非過(guò)敏性哮喘，與30歲以下不同年齡段比較P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表1)。

表1 不同年齡段人群吸入性過(guò)敏原分布情況

二、吸入性過(guò)敏原陽(yáng)性率分析

不同過(guò)敏原中，屋塵螨的陽(yáng)性率最高，其次依次為粉塵螨、熱帶螨、艾蒿、牧草、德國(guó)蟑螂，其余過(guò)敏原陽(yáng)性率<10%(見(jiàn)表2)。

表2 吸入性過(guò)敏原陽(yáng)性率分析(n=918例)

三、吸入性過(guò)敏原陽(yáng)性患者的過(guò)敏原種類數(shù)量及不同SI判讀結(jié)果分析

399例患者呈現(xiàn)SPT陽(yáng)性，其中：15.04%的患者1種過(guò)敏原陽(yáng)性；2～4種過(guò)敏原陽(yáng)性者比例分別為27.32%、26.57%、16.29%，總占比70.18%；5～7種過(guò)敏原陽(yáng)性者比例分別為8.27%、2.76%、3.01%，總占比14.04%；8種及以上者比例占0.74%；總之即多數(shù)患者存在2～4種過(guò)敏原。另外，根據(jù)SI判讀標(biāo)準(zhǔn)得到不同反應(yīng)程度分級(jí)，如(表3)所示，不同過(guò)敏原導(dǎo)致的過(guò)敏反應(yīng)強(qiáng)弱程度不同，KW=38.193，P<0.00，屋塵螨最易引起較強(qiáng)的過(guò)敏反應(yīng)，P<0.00，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表3)。

表3 吸入性過(guò)敏原陽(yáng)性患者不同SI判讀結(jié)果分析(n=399例)

討 論

支氣管哮喘是一種全世界范圍內(nèi)流行的慢性疾病。世界各地大多數(shù)哮喘的流行病學(xué)調(diào)查均顯示過(guò)敏性哮喘的發(fā)病率要高于非過(guò)敏性哮喘[7]。哮喘發(fā)病率上升的一個(gè)重要因素是過(guò)敏原的過(guò)多暴露，而這也是導(dǎo)致哮喘急性加重的主要原因。

本研究中接受檢測(cè)的918例支氣管哮喘患者，有399例呈現(xiàn)至少一種過(guò)敏原陽(yáng)性。對(duì)不同年齡段支氣管哮喘的比較發(fā)現(xiàn)，哮喘在不同年齡段均可發(fā)生，30歲以下患者多以過(guò)敏性哮喘為主。而21～30這個(gè)年齡段患者，作為社會(huì)勞動(dòng)力的主力軍，一旦經(jīng)受哮喘的困擾，將影響其正常能力的發(fā)揮，嚴(yán)重者甚至影響到社會(huì)發(fā)展。所以盡早預(yù)防哮喘發(fā)生、延緩哮喘的發(fā)展是極為有必要的。本研究發(fā)現(xiàn)屋塵螨、粉塵螨、熱帶螨及艾蒿的過(guò)敏率較高，筆者認(rèn)為這與西安地區(qū)屬于暖溫帶半濕潤(rùn)的地理環(huán)境有關(guān)，為過(guò)敏體質(zhì)的患者發(fā)生變態(tài)反應(yīng)性疾病提供了環(huán)境基礎(chǔ)。同時(shí)該結(jié)果與塵螨是我國(guó)過(guò)敏性哮喘最主要過(guò)敏原的事實(shí)相符合，而且對(duì)塵螨的過(guò)敏反應(yīng)可發(fā)生在各個(gè)年齡段，塵螨較其他過(guò)敏原更易導(dǎo)致較強(qiáng)的過(guò)敏反應(yīng)，多數(shù)過(guò)敏性哮喘的發(fā)生、發(fā)展和癥狀的持續(xù)與塵螨過(guò)敏密切相關(guān)[8-9]。本研究顯示僅15.04%患者為1種過(guò)敏原陽(yáng)性，多數(shù)存在2種以上過(guò)敏原，即多重致敏，后者極大程度上提高了過(guò)敏性哮喘患者的防治及管理難度。指南[7]指出：過(guò)敏性哮喘的發(fā)病機(jī)制和氣道炎癥類型相對(duì)比較單純，通過(guò)過(guò)敏原防護(hù)、針對(duì)炎癥介質(zhì)的抗炎治療，特別是在合適的患者中開(kāi)展針對(duì)病因的脫敏治療(allergen immunotherapy，AIT)可顯著改善癥狀和肺功能，減少哮喘急性發(fā)作，發(fā)展為固定性氣流受限的比例較低，與其他哮喘表型相比較預(yù)后較好[8-9]。雖然變應(yīng)原免疫治療作為藥物以外的治療方法，目前尚存在爭(zhēng)論，國(guó)內(nèi)外針對(duì)多重致敏的過(guò)敏性鼻炎(allergic rhinitis，AR)多采用單一過(guò)敏原免疫治療還是兩種以上過(guò)敏原免疫治療，仍需要進(jìn)一步觀察，需要更多循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)支持。筆者以為單純一種過(guò)敏原陽(yáng)性者可能會(huì)從AIT中獲益更多，為該治療方案的優(yōu)選人群，獲益的前提之一即通過(guò)精準(zhǔn)的過(guò)敏原檢測(cè)手段篩查選出適合的人群。

綜上所述，檢測(cè)過(guò)敏原有助于區(qū)別支氣管哮喘患者的病因，早期指導(dǎo)環(huán)境控制措施、預(yù)防哮喘發(fā)作，制定精準(zhǔn)的個(gè)體化治療方案，達(dá)到哮喘控制、減少對(duì)治療藥物需求的目標(biāo)。但目前的皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)只能對(duì)少部分過(guò)敏原進(jìn)行檢測(cè)，所以較為局限，期待檢測(cè)種類的增加和檢測(cè)方法的更新，對(duì)支氣管哮喘及其他變態(tài)反應(yīng)性疾病患者的預(yù)防、診斷、治療和管理提供更多幫助。