陸學(xué)桂

（山東省郯城縣結(jié)核病防治所結(jié)核病內(nèi)科 山東 臨沂 276100）

隨著我國結(jié)核防治策略的不斷推進(jìn)與深入，肺結(jié)核患病率在逐年下降，但耐藥結(jié)核病例卻逐年攀升，尤其利福平作為常規(guī)抗結(jié)核藥物，許多患者都出現(xiàn)了利福平耐藥，從而導(dǎo)致治療效果不佳等情況[1]。本文的研究對象為利福平耐藥肺結(jié)核患者，共32例，均為我院2018年3月—2020年3月期間收治，以此來研究分析聯(lián)合用藥的效果與價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將我院2018年3月—2020年3月接受治療的32例利福平耐藥肺結(jié)核患者采用，隨機(jī)數(shù)表法分為常規(guī)組與觀察組，其中常規(guī)組患者16例，年齡為25～65歲，平均年齡為（45.25±1.57）歲；觀察組患者16例，年齡為26～65歲，平均年齡為（45.63±1.42）歲。所有患者及家屬知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過藥敏實(shí)驗(yàn)，表明患者對利福平存在耐藥性者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）無法與之正常交流者；（2）此次藥物過敏者；（3）合并自身免疫性疾病者；（4）存在嚴(yán)重肝、腎等器官障礙者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

常規(guī)組患者接受環(huán)絲氨酸膠囊治療（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批號140503），2次/d，0.25 g/次，口服給藥，持續(xù)治療6個月。觀察組患者采取聯(lián)合用藥治療，即口服環(huán)絲氨酸膠囊+左氧氟沙星+利奈唑胺片。環(huán)絲氨酸膠囊治療方法與常規(guī)組一致；左氧氟沙星（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，批號140511），0.4 g/次，1次/d；利奈唑胺片由（Pfizer Pharmaceuticals LLC公司，批號140315），600 mg/次，2次/d，持續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患者治療有效率、臨床癥狀改善時(shí)間（包括空洞閉合時(shí)間、病灶吸收縮小時(shí)間、痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時(shí)間、抗酸染色圖片陰性時(shí)間）、血清學(xué)指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生率（包括皮疹、神經(jīng)末梢炎、肝功能損害、胃腸道反應(yīng)）。（2）治療效果：根據(jù)患者治療后的改善情況，將其評為顯效（患者治療后痰液檢查未見結(jié)核桿菌，胸片檢查病灶被完全吸收，空洞閉合）、有效（患者治療后痰液檢查較治療前明顯減少，胸片檢查病灶有所吸收，空洞趨向閉合）和無效（患者治療后無明顯改善），治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（3）血清學(xué)指標(biāo)：通過ELISA法對PCT、TNF-α進(jìn)行檢測；通過分光光度法對PON1進(jìn)行測定；通過二甲酚橙法對TAS、TOS進(jìn)行檢查。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（± s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較（例）

2.2 兩者患者臨床癥狀改善時(shí)間比較

觀察組患者臨床癥狀改善時(shí)間均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩者患者臨床癥狀改善時(shí)間比較（ ± s）

表2 兩者患者臨床癥狀改善時(shí)間比較（ ± s）

病灶吸收縮小時(shí)間/d組別 例數(shù) 空洞閉合時(shí)間/d痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時(shí)間/d抗酸染色涂片陰性時(shí)間/d觀察組 16 98.74±8.72 16.35±4.63 43.91±10.35 71.32±9.37常規(guī)組 16 156.47±11.5348.53±4.75 63.74±10.72 81.54±9.64 t 15.974 19.405 5.323 3.041 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.005

2.3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較

觀察組患者PCT、TNF-α、血清總氧化態(tài)（Total serum oxidation state TOS）低于常規(guī)組患者，血清對氧磷酶-1（Serum paraoxonase-1 PON1）、總抗氧化態(tài)（Total antioxidant state TAS）高于常規(guī)組患者（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較（ ± s）

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較（ ± s）

組別 例數(shù)TNF-α/（ng?mL-1） PCT/（ng?mL-1） TOS/（μmoL H2O2Eq?L-1）觀察組 16 82.43±9.72 0.11±0.02 11.16±5.47常規(guī)組 16 137.65±9.53 0.47±0.06 16.49±5.65 t 16.226 22.768 2.711 P＜0.001 ＜0.001 0.011組別 例數(shù)TAS/（μmoL Trolox Eq?L-1） PON1/（U?L-1）觀察組 16 3.12±0.45 32.85±7.72常規(guī)組 16 2.23±0.37 23.47±.7.53 t 6.111 3.479 P＜0.001 0.020

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較（例）

3.討論

利福平耐藥肺結(jié)核主要是患者體內(nèi)結(jié)核菌對利福平抗結(jié)核藥物有著耐藥性，從而會使得患者的治愈率下降，主要是因?yàn)榛颊咭缽男圆睢⒉缓侠淼幕煼桨杆鶎?dǎo)致的，因此需要尋找有效的治療措施進(jìn)行干預(yù)[2]。在本次研究中，觀察組患者治療有效率87.50%高于常規(guī)組患者的56.25%，同時(shí)臨床癥狀改善時(shí)間低于常規(guī)組患者，該結(jié)果能夠充分證實(shí)聯(lián)合用藥有著較為顯著的療效。對其原因進(jìn)行分析，是因?yàn)槔芜虬菲瑢儆谶蛲橥惪股氐囊环N，是由人工合成的成制劑與抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)，與其他抗菌藥物相比，該藥不僅不會對肽基轉(zhuǎn)移酶活性產(chǎn)生影響，同時(shí)還能夠?qū)?xì)菌50 S核糖體亞單位起到作用，并且還能夠?qū)颂求w與mRNA的連接進(jìn)行抑制，對70 S起始復(fù)合物的形成起到阻值，進(jìn)而能夠最大程度的抑制患者體內(nèi)細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，從而充分發(fā)揮良好的抗菌作用[3]；左氧氟沙星是一種抗菌藥物，屬于第三代氟喹諾酮，能夠在結(jié)核分枝桿菌DNA螺旋酶中起到作用，通過結(jié)合A亞單位來對DNA復(fù)制進(jìn)行阻止，進(jìn)而使得核糖核酸同蛋白質(zhì)合成失控，因此能夠起到殺死細(xì)菌的作用[4]。同時(shí)該藥物還能夠在DNA復(fù)制末期中起到作用，從而促使與成鏈同DNA母鏈進(jìn)行打結(jié)與纏繞，進(jìn)而對DNA復(fù)制起到阻止作用，能夠有效抗菌；環(huán)絲氨酸膠囊能夠競爭性的對細(xì)胞漿中的D-丙氨酸合成酶、L-丙氨酸消旋酶起到抑制作用，從而有效抑制結(jié)核桿菌的細(xì)胞壁合成，尤其在利福平的耐藥結(jié)核桿菌中能夠起到重要作用[5]。觀察組患者PCT、TNF-α低于常規(guī)組患者，PON1、TAS、TOS高于常規(guī)組患者，該結(jié)果能夠有效說明聯(lián)合用藥能夠?qū)颊哐鍖W(xué)指標(biāo)起到改善作用。其中PCT屬于新型炎癥標(biāo)記物，能夠有效診斷感染性疾病，并對其程度進(jìn)行評估；TNF-α屬于促炎癥因子，是單核巨噬細(xì)胞分泌而成，能夠有效對炎性活化以及細(xì)胞聚集起到促進(jìn)作用，從而導(dǎo)致患者炎癥反應(yīng)加重，進(jìn)而嚴(yán)重?fù)p害到患者肺組織；PON1屬于鈣離子敏感的脂肪酶，可以水解脂質(zhì)過氧化物，該指標(biāo)水平與患者機(jī)體內(nèi)脂蛋白類物質(zhì)氧化合成升高、抗氧化酶水平下降存在較為密切的關(guān)系，因此該指標(biāo)水平會在患者應(yīng)激狀態(tài)下降低；TAS能夠?qū)颊呖寡趸瘧?yīng)激水平進(jìn)行有效反應(yīng)；TOS能夠?qū)颊哐趸瘧?yīng)激狀態(tài)起到有效反應(yīng)[6]。

綜上所述，聯(lián)合用藥時(shí)能夠幫助患者降低炎癥因子，同時(shí)能夠?qū)ρ趸瘧?yīng)激起到良好改善作用。兩組患者不存在不良反應(yīng)事件差異，該結(jié)果能夠充分體現(xiàn)聯(lián)合用藥的較高安全性，多種藥物的使用不會增加患者安全風(fēng)險(xiǎn)。本次觀察例數(shù)太少，還需加大樣本量繼續(xù)觀察。