唐惠星，劉 倩，李春玉，劉瑞瑩

急性ST段抬高型心肌梗死(acute ST-segment elevation myocardial infarction, STEMI)是冠心病的常見(jiàn)類型，主要因冠狀動(dòng)脈斑塊破裂引發(fā)局部動(dòng)脈血運(yùn)不暢，導(dǎo)致心肌細(xì)胞缺血、缺氧所致；該類患者心電圖檢查提示ST段抬高[1-2]。既往研究報(bào)道顯示，STEMI起病急、病情危重，是全球致死致殘的主要原因之一，歐洲因缺血性心臟病死亡者中有20%以上為STEMI[3-5]。

微小核糖核酸(miR)可在轉(zhuǎn)錄或轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)基因表達(dá)，與miR-1-3p之間有著密切聯(lián)系；miR-1與心血管疾病有顯著相關(guān)性[6]。心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)及鈣衛(wèi)蛋白S100A/B是近年來(lái)評(píng)估心肌損傷的重要指標(biāo)，對(duì)急性冠狀動(dòng)脈病變預(yù)后有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值[7-8]。本研究旨在比較不同人群中血清miR-1-3p、H-FABP和S100A/B表達(dá)情況，及上述指標(biāo)與STEMI患者病情進(jìn)展、近期預(yù)后的關(guān)系，探討miR-1-3p、H-FABP及S100A/B的表達(dá)與患者預(yù)后的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1臨床資料 回顧性分析2017年3月—2020年5月我院收治的STEMI患者的臨床資料。①納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合STEMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)；預(yù)測(cè)生存期>6個(gè)月；臨床資料及影像資料完整；年齡62～93歲；患者及家屬對(duì)本研究知情并簽署同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤、器官衰竭等嚴(yán)重疾病者；合并風(fēng)濕性心臟病、心肌炎等其他血管疾病者。按照以上納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，將104例STEMI患者作為觀察組，均行急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)治療。并收集同期在本院體檢的無(wú)心肌梗死者98例為對(duì)照組。2組性別、年齡、吸煙史、合并癥比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

表1 2組納入者一般資料比較

1.2方法

1.2.1miR-1-3p檢測(cè)方法：2組均空腹采肘前靜脈血5 ml，離心20 min，離心半徑10 cm，取血清。選擇上海碧云天生物技術(shù)有限公司提供的Trizol試劑盒提取血清中總RNA，測(cè)定其濃度及純度，合格后再進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄。反轉(zhuǎn)錄試劑盒由大連寶生物工程有限公司提供，提取cDNA，并采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)法對(duì)miR-1-3p進(jìn)行檢測(cè)。U6上游引物為5'-CTCGCTTCGCAGCACA-3'，下游引物為5'-AACGCTTCACGAATTTGCGT-3' ；miR-1-3p上游引物為5'-AACGCTTCACGAATTTGCGT-3'，下游引物為5'-GGCCTGGAATGTAAAGAAGT-3'。反應(yīng)條件：95℃、10 min，95℃、10 s，60℃、1 min，循環(huán)40次，計(jì)算血清中miR-1-3p的相對(duì)表達(dá)量。miR-1-3p正常值范圍為0.61～0.89[9]。

1.2.2S100A/B、H-FABP檢測(cè)方法：2組均于清晨采集空腹肘前靜脈血5 ml注入EDTA及抑肽酶的試管中，立即進(jìn)行超高速離心20 min后分離血漿，并置于-70℃冰箱保存待檢。S100A/B及血清H-FABP水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，嚴(yán)格按說(shuō)明書操作步驟進(jìn)行。正常值范圍：S100A/B<220 ng/ml[10]，H-FABP為6.50～8.70 ng/ml[8]。

1.3觀察指標(biāo) 比較2組血清miR-1-3p、S100A/B和H-FABP水平及三者表達(dá)與STEMI病情進(jìn)展、近期預(yù)后的關(guān)系。對(duì)觀察組進(jìn)行為期3個(gè)月的隨訪(隨訪截止時(shí)間2020年8月)，了解miR-1-3p、S100A/B及H-FABP不同表達(dá)的STEMI患者近期預(yù)后情況及危險(xiǎn)因素。

2 結(jié)果

2.1miR-1-3p、H-FABP及S100A/B表達(dá)水平比較 與對(duì)照組比較，觀察組miR-1-3p水平顯著降低，H-FABP、S100A/B水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組納入者miR-1-3p、H-FABP及S100A/B表達(dá)水平比較

2.2不同miR-1-3p、H-FABP、S100A/B表達(dá)與STEMI病情進(jìn)展的關(guān)系 miR-1-3p、H-FABP、S100A/B表達(dá)水平與患者性別、吸煙史、合并高血壓無(wú)顯著相關(guān)性(P>0.05)；與年齡、合并糖尿病、腦梗死史、心源性休克、心律失常、心力衰竭有相關(guān)性(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不同miR-1-3p、H-FABP、S100A/B表達(dá)與STEMI臨床資料的關(guān)系(例)

2.3STEMI患者不同miR-1-3p、H-FABP、S100A/B表達(dá)的近期預(yù)后情況 觀察組隨訪3個(gè)月病死率為10.58%(11/104)。miR-1-3p低表達(dá)、H-FABP及S100A/B高表達(dá)者病死率較miR-1-3p高表達(dá)、H-FABP及S100A/B低表達(dá)者病死率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 不同miR-1-3p、H-FABP、S100A/B表達(dá)的STEMI患者近期預(yù)后情況[例(%)]

2.4單因素和多因素分析 性別、吸煙史、合并高血壓與STEMI預(yù)后生存無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。年齡≥65歲、有腦梗死史、合并糖尿病、心源性休克、心律失常、心力衰竭、miR-1-3p低表達(dá)、H-FABP和S100A/B高表達(dá)是影響STEMI近期預(yù)后生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 影響STEMI患者近期預(yù)后生存的單因素和多因素分析

3 討論

隨著人口老齡化的加劇，我國(guó)STEMI發(fā)病率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)；2017年我國(guó)心血管疾病患者就已經(jīng)達(dá)到2.9億[11]。臨床對(duì)于STEMI特別是其早期患者的治療多以PCI為主，大多預(yù)后較好，因此該病的早期診斷對(duì)改善預(yù)后至關(guān)重要。STEMI發(fā)病早期，因冠狀動(dòng)脈血流不暢，引發(fā)心肌細(xì)胞缺氧、缺血，導(dǎo)致心肌損傷，此時(shí)患者血清內(nèi)部分蛋白水平會(huì)呈異常表達(dá)狀態(tài)。以往臨床對(duì)肌鈣蛋白、肌酸激酶同工酶等標(biāo)志物的研究較多[12]，但隨著廣大學(xué)者對(duì)冠狀動(dòng)脈病變的深入研究，一些新的心肌損傷標(biāo)志物逐漸發(fā)現(xiàn)。有學(xué)者通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)得出，miR-1-3p可通過(guò)抑制細(xì)胞周期調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白，從而抑制心肌細(xì)胞肥大；考慮miR-1-3p為保護(hù)心臟機(jī)制的重要基因之一[13]。為給臨床診治心肌疾病提供有價(jià)值的信息，本研究比較了血清miR-1-3p、H-FABP及S100A/B在STEMI及無(wú)心肌梗死人群中的表達(dá)情況。與對(duì)照組比較，觀察組miR-1-3p水平降低，H-FABP、S100A/B水平升高，與既往文獻(xiàn)報(bào)道一致[14]。

本研究結(jié)果顯示，miR-1-3p、H-FABP、S100A/B表達(dá)與STEMI患者年齡、合并糖尿病、腦梗死史、心源性休克、心律失常和心力衰竭有關(guān)；miR-1-3p低表達(dá)，H-FABP、S100A/B高表達(dá)的患者年齡更大，且多合并糖尿病史及其他心血管疾病史。Jia 等[15]報(bào)道，老年患者因合并更多基礎(chǔ)疾病，冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)病變的支數(shù)會(huì)明顯多于中青年人群；加上該群體免疫力低下，易發(fā)生感染，導(dǎo)致病情進(jìn)一步加重。分析其原因?yàn)镠-FABP參與了長(zhǎng)鏈脂肪酸的攝取及轉(zhuǎn)運(yùn)，可為心肌細(xì)胞供給能量，無(wú)心肌疾病的健康人群中，H-FABP處于較低水平；當(dāng)心肌受損后H-FABP會(huì)迅速上升。Aneli等[16]指出，H-FABP對(duì)急性心肌梗死的發(fā)生具有重大預(yù)測(cè)價(jià)值。鈣衛(wèi)蛋白在中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞中含量較高，是臨床評(píng)估急性炎癥的常用標(biāo)志物。Zahler等[17]認(rèn)為，隨著S100A/B濃度升高，急性心肌梗死面積會(huì)增大，主要心血管事件的發(fā)生率及病死率增多。

本研究結(jié)果顯示，隨訪3個(gè)月，觀察組的病死率為10.58%，其中miR-1-3p低表達(dá)、H-FABP及S100A/B高表達(dá)者病死率更高，可見(jiàn)miR-1-3p、H-FABP、S100A/B的表達(dá)與近期預(yù)后密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，年齡≥65歲、合并腦梗死、心源性休克、心律失常、心力衰竭、miR-1-3p低表達(dá)、H-FABP和S100A/B高表達(dá)是影響STEMI近期預(yù)后生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。筆者認(rèn)為臨床工作者在治療心肌病變時(shí)需要關(guān)注以下幾點(diǎn)：①了解患者的基礎(chǔ)病史：分析引發(fā)患者出現(xiàn)STEMI的原因，對(duì)糖尿病等基礎(chǔ)病給予積極干預(yù)措施，穩(wěn)定其血糖，避免加重病情。②嚴(yán)密檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)：給予相應(yīng)干預(yù)措施，關(guān)注心功能狀態(tài)，警惕心力衰竭、心律失常、心源性休克等疾病出現(xiàn)。③對(duì)于可疑心肌梗死，應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)血清miR-1-3p、H-FABP、S100A/B水平，盡量了解患者疾病進(jìn)展，并對(duì)預(yù)后做出評(píng)估[18]。

綜上所述，STEMI患者血清miR-1-3p、H-FABP、S100A/B處于異常表達(dá)狀態(tài)，相對(duì)于無(wú)心肌梗死的人群，其miR-1-3p濃度更低，H-FABP、S100A/B濃度更高；上述指標(biāo)的表達(dá)與疾病進(jìn)展及近期預(yù)后密切相關(guān)。但本研究選取病例數(shù)局限，后續(xù)將擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，進(jìn)一步了解不同miR-1-3p、H-FABP、S100A/B表達(dá)對(duì)STEMI的遠(yuǎn)期預(yù)后影響。