劉敏

慢性心衰為臨床中發(fā)病率較高的慢性病，主要因心肌病、心肌梗死及炎癥等因素所致，急性加重期患者的病情較為嚴(yán)重，具有治療難度、死亡率均高的特征[1]。強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管為目前臨床治療慢性心衰急性加重期患者的常規(guī)方案，但是隨著臨床研究逐漸深入，發(fā)現(xiàn)常規(guī)用藥治療該疾病存在起效緩慢、療效欠佳等缺陷。本文主要分析米力農(nóng)應(yīng)用于慢性心衰急性加重期患者中的價(jià)值，詳細(xì)研究內(nèi)容闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月-2020年6月在筆者所在醫(yī)院接受治療的90例慢性心衰急性加重期患者作為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)；經(jīng)心電圖、超聲心動(dòng)圖及胸部X光片確診；臨床病歷資料完整且對(duì)研究相關(guān)藥物無過敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能障礙；合并急性腦血管意外；合并惡性腫瘤或者免疫性疾?。缓喜⒏腥拘约膊。唤?jīng)檢查確定有急性心肌梗死存在。采用數(shù)字隨機(jī)分組法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組45例。對(duì)照組男24例，女21例；年齡60～79歲，平均（65.97±0.28）歲；病程1～5年，平均（3.15±0.76）年；其中冠心病10例，高血壓性心臟病16例，肺心病5例，擴(kuò)張性心臟病9例，風(fēng)濕性心臟病5例。觀察組男26例，女19例；年齡64～77歲，平均（65.81±0.35）歲；病程1～7年，平均（3.22±0.69）年；其中冠心病12例，高血壓性心臟病15例，肺心病7例，擴(kuò)張性心臟病8例，風(fēng)濕性心臟病3例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。以上患者均對(duì)研究知情，且本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法

對(duì)照組接受常規(guī)治療，根據(jù)患者病情可使用適量的利尿劑（如呋塞米初始劑量為20 mg/次，2次/d，最大劑量＜600 mg/d，口服）、地高辛（0.125～0.5 mg/次，1 d/次，口服）及硝酸甘油（0.25～0.5 mg/次，舌下含服）等。觀察組給予常規(guī)治療聯(lián)合米力農(nóng)（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970051，規(guī)格：5 ml：5 mg）治療，常規(guī)治療用藥和對(duì)照組相同。取50 μg米力農(nóng)溶入0.9%氯化鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H20123141，宜昌三峽制藥有限公司，規(guī)格：100 ml∶0.9 g）20 ml中進(jìn)行靜脈注射，隨后取10 μg米力農(nóng)溶入5%葡萄糖注射液（陜西威信制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H61022444，規(guī)格：500 ml：50 g）40 ml中，泵注，速率為6 ml/h。上述兩組均接受為期5 d的用藥治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并統(tǒng)計(jì)兩組治療前后心功能[左心射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心臟指數(shù)（CI）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）]，分別于治療前后開展超聲心動(dòng)圖檢查評(píng)定。記錄兩組治療前后血清基質(zhì)金屬蛋白酶（血清MMP-9）、去甲腎上腺素（NE）及B型利尿鈉肽（BNP）水平，分別于治療前后采集患者空腹靜脈血3 ml，取血清以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)。分析兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及死亡率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后心功能指標(biāo)對(duì)比

兩組治療前心功能指標(biāo)相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LVEF和CI均明顯高于對(duì)照組，LVEDD明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后心功能指標(biāo)對(duì)比 （±s）

表1 兩組治療前后心功能指標(biāo)對(duì)比 （±s）

組別 LVEF（%）CI（min·m2）LVEDD（mm）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=45） 30.69±2.98 33.28±3.16 1.36±0.28 1.62±0.18 65.17±4.96 62.39±3.71觀察組（n=45） 30.75±2.84 36.15±4.47 1.29±0.17 2.74±0.41 65.24±4.83 60.20±2.96 t值 0.10 3.52 1.43 16.78 0.07 3.10 P值 0.92 0.01 0.16 0.01 0.95 0.01

2.2 兩組治療前后血清MMP-9、NE、BNP水平對(duì)比

治療前兩組血清MMP-9、NE、BNP水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組上述指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清MMP-9、NE、BNP水平對(duì)比 （±s）

表2 兩組治療前后血清MMP-9、NE、BNP水平對(duì)比 （±s）

組別 血清MMP-9（μg/L）NE（ng/L）BNP（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=45） 211.07±10.36 167.49±9.98 583.26±20.64 449.28±16.45 1 068.28±63.49 185.97±11.65觀察組（n=45） 211.43±10.50 113.29±8.42 583.31±20.59 409.86±10.67 1 068.34±63.25 139.01±9.42 t值 0.16 27.85 0.01 13.49 0.01 21.03 P值 0.87 0.01 0.99 0.01 0.10 0.01

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及死亡率對(duì)比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率和死亡率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率和死亡率對(duì)比

3 討論

慢性心衰為目前臨床中的常見慢性病之一，伴隨著患者病程的延長，可逐漸出現(xiàn)全心衰竭的情況，是對(duì)患者生命健康存在嚴(yán)重威脅的一種疾病。及時(shí)控制病情、改善疾病癥狀對(duì)患者預(yù)后改善有積極作用[2]。

目前臨床治療慢性心衰急性加重期的主要方案為利用強(qiáng)心、利尿藥物以及擴(kuò)血管藥物進(jìn)行治療，雖然該方案可以促進(jìn)患者血流動(dòng)力學(xué)改善，緩解疾病相關(guān)癥狀，但是無法阻斷心力衰竭進(jìn)行性惡化[3]。除此之外，阻斷心肌重構(gòu)為治療慢性心衰的關(guān)鍵，但血管緊張素醛固酮系統(tǒng)抑制劑在短時(shí)間內(nèi)無法發(fā)揮理想的治療效果，對(duì)患者病情控制不利[5]。

臨床有研究指出，米力農(nóng)可以降低血漿當(dāng)中內(nèi)皮素水平及部分神經(jīng)內(nèi)分泌素水平，進(jìn)而促進(jìn)心力衰竭的改善[5]。該藥物對(duì)磷酸二酯酶-Ⅲ的活性具有抑制作用，其可以將心肌細(xì)胞cAMP的降解減少，且少量用藥可以對(duì)肌漿網(wǎng)的功能發(fā)揮選擇性作用，對(duì)受磷蛋白磷酸化有促進(jìn)作用，使其可以雙向調(diào)節(jié)胞漿當(dāng)中的Ca2+[6]。米力農(nóng)具有松弛血管平滑肌的作用，在擴(kuò)張靜脈容量和肺血管方面具有理想的效果。該藥物主要通過促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞當(dāng)中cGMP濃度提升，將蛋白激酶激活，舒張血管及促進(jìn)心肌收縮蛋白當(dāng)中所需Ca2+濃度提升等途徑，舒張血管及促進(jìn)收縮力提升，改善疾病相關(guān)癥狀[7]。cGMP對(duì)肌質(zhì)網(wǎng)鈣泵對(duì)鈣螯合亦有促進(jìn)作用，為此具有改善舒張的功能[8-9]。

本次研究中，觀察組治療后血清MMP-9、NE、BNP水平均低于對(duì)照組，且心功能各指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組，組間不良反應(yīng)發(fā)生率和死亡率相比無顯著差異。提示米力農(nóng)應(yīng)用于慢性心衰急性加重期患者中有利于促進(jìn)心功能及血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)的改善，且短期用藥具有較高的安全性。分析其原因，可能由于米力農(nóng)可以直接松弛血管平滑肌，可降低肺動(dòng)脈楔壓，緩解循環(huán)血管的阻力，將心臟前后負(fù)荷減輕，進(jìn)而有效改善心臟功能，以此糾正患者的心力衰竭癥狀[10-11]。除此之外，因米力農(nóng)屬于人工合成雙吡啶衍生物，有利于提升心肌收縮蛋白當(dāng)中可利用Ca2+濃度的提升，以改善心肌的收縮力[12-13]。

總而言之，米力農(nóng)應(yīng)用于慢性心衰急性加重期臨床治療中可以獲得顯著的療效，且短期合理劑量用藥具有較高的安全性，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用于今后臨床中。