謝曉婷 梁健夫

毒性彌漫性甲狀腺腫為甲狀腺功能亢進(jìn)癥常見類型之一，可導(dǎo)致突眼癥、甲狀腺毒癥、彌漫性甲狀腺腫大等[1]。甲狀腺呈高功能狀態(tài)，如果未及時治療可能出現(xiàn)甲亢性心臟病、甲狀腺危象等，危及患者生命安全[2]。國內(nèi)多采用甲巰咪唑治療毒性彌漫性甲狀腺腫，可有效改善患者甲狀腺功能，但該藥物對患者甲狀腺受體抗體、甲狀腺過氧化物酶抗體水平影響較小，患者需長期服藥，停藥后病情易反復(fù)[3]。此外，有研究報道，甲巰咪唑可能誘發(fā)繼發(fā)性甲狀腺功能減退[4]。有研究證實，硒酵母可有效改善甲狀腺功能與患者自身免疫狀態(tài)，對甲狀腺疾病停藥后復(fù)發(fā)有一定預(yù)防作用[5]。本次研究旨在探究硒酵母聯(lián)合甲巰咪唑治療毒性彌漫性甲狀腺腫的臨床效果，及對患者甲狀腺功能的改變，為二者聯(lián)合用藥提供理論依據(jù)，下面進(jìn)行詳盡匯報。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2017年2月-2020年3月收治的800例毒性彌漫性甲狀腺腫患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）實驗室檢查，血清游離三碘甲狀腺原氨酸（free tri-iodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）呈升高狀態(tài)，促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）呈下降狀態(tài)；（2）白細(xì)胞計數(shù) ＞2.5×109/L，粒細(xì)胞 ＞1.5×109/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）甲狀腺放射性核素靜態(tài)顯像與彩超診斷為甲狀腺炎、甲狀腺結(jié)節(jié)；（2）對本次研究擬用藥物禁忌或過敏；（3）合并心、肝、腎嚴(yán)重原發(fā)性疾病；（4）合并慢阻肺、哮喘；（5）依從性差，中途擅自停藥。根據(jù)入院時間不同分為對照組（2017年2月-2018年9月）與觀察組（2018年10月-2020年3月），各400例。對照組女232例，男168例；年齡18～76歲，平均（43.71±8.63）歲；病程3個月～6年，平均（1.34±0.21）年。觀察組女239例，男161例；年齡18～79歲，平均（44.21±9.17）歲；病程3個月～7年，平均（1.38±0.25）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知曉病情自愿參與本次研究且簽署同意書。

1.2 方法

對照組采用甲巰咪唑（生產(chǎn)企業(yè)：Merck KGaA，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20120405，規(guī)格：10 mg×50片）治療，15 mg/次，2次/d，連續(xù)治療6個月；觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合硒酵母片（生產(chǎn)企業(yè)：牡丹江靈泰藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10940161，規(guī)格：50 μg×60片）治療，50 μg/次，2次/d，療程同對照組。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

治療6個月后評價兩組療效、甲狀腺功能情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）療效，基本治愈：治療后甲狀腺腫體積顯著縮小，臨床表現(xiàn)完全消失，甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)均恢復(fù)正常；顯效：治療后甲狀腺腫體積縮小，臨床表現(xiàn)基本消失，甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)基本恢復(fù)正常；有效：癥狀有所好轉(zhuǎn)，甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)有所改；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)；治療總有效率=（基本治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%[6]。（2）甲狀腺功能：治療前后FT3、FT4、TSH水平，采用化學(xué)發(fā)光法測定。（3）不良反應(yīng)：包括皮疹、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、轉(zhuǎn)氨酶升高、藥物性甲減。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組療效對比 例（%）

2.2 兩組治療前后甲狀腺功能對比

治療前兩組甲狀腺功能水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FT3、FT4水平低于對照組，TSH水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后甲狀腺功能對比 （±s）

表2 兩組治療前后甲狀腺功能對比 （±s）

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2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 例（%）

3 討論

當(dāng)前治療毒性彌漫性甲狀腺腫主要方式為口服抗甲狀腺藥物、放射性碘131、外科手術(shù)治療[7]。其中口服抗甲狀腺藥物因用藥簡單方便、經(jīng)濟(jì)實惠、療效確切等優(yōu)勢在我國應(yīng)用廣泛，但也存在較多不良反應(yīng)。甲巰咪唑為常見抗甲狀腺藥物，可通過抑制甲狀腺過氧化物酶，降低甚至阻斷甲狀腺激素合成，從而降低血清甲狀腺激素水平，改善甲狀腺功能[8]。本次研究中對照組采用甲巰咪唑治療，發(fā)現(xiàn)治療總有效率為80.25%，證實甲巰咪唑治療毒性彌漫性甲狀腺腫效果肯定，但本次研究發(fā)現(xiàn)采用甲巰咪唑不良反應(yīng)較高，為13.75%，與既往閆文博[9]的研究報道結(jié)果相仿。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率98.25%高于對照組，F(xiàn)T3（3.07±0.86）pmol/L、FT4（11.66±3.08）pmol/L、TSH（2.15±0.28）mU/L高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示硒酵母聯(lián)合甲巰咪唑治療毒性彌漫性甲狀腺腫提升了治療效果，改善了患者甲狀腺水平。硒酵母片為硒經(jīng)酵母生物轉(zhuǎn)化而成的一種天然生物制劑，其中含有有機(jī)硒高達(dá)90%以上[10]。硒酵母片經(jīng)口服進(jìn)入人體后可提升抗氧化酶合成，清除機(jī)體氧自由基，改善異常的甲狀腺功能，從而改善患者臨床癥狀。硒在甲狀腺激素活化、合成與代謝過程中及甲狀腺氧化系統(tǒng)中作用重大，是人體所必需的微量元素之一；科學(xué)補(bǔ)充硒元素有益于清除自由基、調(diào)節(jié)免疫功能與代謝水平、抗氧化，從而改善甲狀腺功能。研究發(fā)現(xiàn)，硒酵母可通過調(diào)控Th1與Th2細(xì)胞間平衡，以降低B淋巴細(xì)胞反應(yīng)強(qiáng)度，抑制其自身免疫反應(yīng)，促進(jìn)甲狀腺功能恢復(fù)[11]。本次研究中觀察組在對照組甲巰咪唑治療基礎(chǔ)上聯(lián)合硒酵母，二者藥物可相互補(bǔ)充，起到協(xié)同增效的效果[12]。這可能與聯(lián)合硒酵母片改變巰基化合物的存在形式，調(diào)節(jié)細(xì)胞分化、增殖等作用相關(guān)。本次研究中觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明硒酵母聯(lián)合甲巰咪唑治療毒性彌漫性甲狀腺腫不良反應(yīng)少，安全性高。硒酵母為硒經(jīng)酵母生物轉(zhuǎn)化而成的一種天然生物制劑，口服后可充分被機(jī)體吸收，不會增加機(jī)體負(fù)擔(dān)。周曉麗等[13]研究顯示，富硒酵母有助于改善高脂血癥大鼠脂代謝，且硒劑量（0.83 μg/kg）肝細(xì)胞修復(fù)程度最好。但目前依然缺乏相關(guān)臨床實驗報道，本次研究認(rèn)為，硒酵母片可有效提升治療效果，改善患者甲狀腺水平，后期可針對不同劑量硒酵母片毒性彌漫性甲狀腺腫患者甲狀腺水平、肝功能的影響進(jìn)行補(bǔ)充性研究，進(jìn)一步豐富本次研究成果。

綜上所述，硒酵母聯(lián)合甲巰咪唑治療毒性彌漫性甲狀腺腫提升了治療效果，改善了患者甲狀腺水平，不良反應(yīng)少，安全性高，值得臨床應(yīng)用與推廣。