羅茜

在常見惡性腫瘤中，肺癌占據(jù)一席之地，在早期癥狀并不明顯，同時沒有主要的特征，例如：咳嗽、咯血、胸痛[1]。學者們將肺癌的表現(xiàn)分為：全身癥狀、局部癥狀等，病情逐漸發(fā)展后，中晚期會導致神經(jīng)肌肉綜合征、腺激素分泌綜合征等[2]。發(fā)病率和年齡之間呈正相關，根據(jù)近幾年患者就診率可以發(fā)現(xiàn)，超過40歲的人員屬于高發(fā)人群，所以積極有效的治療對患者來說具有不同的意義，近幾年中大多數(shù)會選擇化療方案，在本次研究中，應用的是奧西替尼聯(lián)合依托泊苷治療，效果理想，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月-2020年7月筆者所在醫(yī)院收治的肺癌患者76例。納入標準：生存期超過3個月；通過病理檢測確診為肺癌；無惡病質狀況或者全身衰竭；所有肺癌屬于原發(fā)灶。排除標準：患有嚴重精神障礙；對本次研究拒不配合；患有較為嚴重的傳染??；臨床資料不全。根據(jù)使用藥物的不同分為兩組。對照組38例，男24例，女14例；年齡27～53歲，平均（40.2±1.7）歲，病程3個月～5年，平均（3.3±1.1）年；病理類型：腺癌11例，鱗癌23例，大細胞癌4例。研究組38例，男25例，女13例；年齡29～55歲，平均（40.4±1.9）歲，病程4個月～6年，平均（3.6±1.3）年；病理類型：腺癌12例，鱗癌21例，大細胞癌5例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。此次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。所有患者均知曉本次研究，并簽署同意書表示自愿參與。

1.2 方法

在對患者實施化療前均采用常規(guī)治療，包括口服苯海拉明、地塞米松等藥物，并使用止吐藥物。叮囑患者大量飲水。順鉑（貴州漢方制藥有限公司，國藥準字H20020272）治療，25 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液250～500 ml中靜脈滴注1 h，2次/d；21 d為1個周期，連續(xù)使用4個周期。

對照組在此基礎上應用依托泊苷（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20067465）80 mg/（m2·次），靜脈滴注，21 d為1個周期，連續(xù)使用4個周期。

研究組在對照組的基礎上使用奧西替尼（AstraZeneca AB，國藥準字J20180027，80 mg/片），80 mg/次，1次/d，溫水口服，直至疾病進展或出現(xiàn)無法耐受的毒性。21 d為1個周期，連續(xù)治療4個周期。

1.3 觀察指標及療效判定標準

（1）比較兩組細胞因子水平。清晨患者保持空腹狀態(tài)下，抽取4ml靜脈血，對干擾素-γ（IFN-γ）、白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）使用酶聯(lián)免疫吸附測定法進行測定，所使用的試劑盒由北京綁定公司提供，具體操作需要按照說明書進行。（2）比較兩組T細胞亞群。清晨患者保持空腹狀態(tài)下，抽取4 ml靜脈血，對T細胞亞群中 Th細胞（CD4+）、T 淋巴細胞（CD3+）、Ts細胞（CD8+）、CD4+/CD8+檢驗使用流式細胞儀。（3）比較兩組近期療效。對治療后近期療效進行評價，其中無效：腫瘤體積經(jīng)過治療后無任何變化，甚至逐漸惡化；穩(wěn)定：腫瘤體積縮小超過25%～50%；緩解：腫瘤體積縮小超過50%?？傆行?（緩解+穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。（4）比較兩組腫瘤標志物。腫瘤抗原125（CA125）、細胞角蛋白19片段21-1（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）的測定使用電化學發(fā)光法；對于血管內皮生長因子（VEGF）水平的測定使用酶聯(lián)免疫吸附法。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后細胞因子水平對比

治療后研究組IFN-γ、IL-2均高于對照組，TNF-α、IL-10、IL-6均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后細胞因子水平對比 （±s）

表1 兩組治療前后細胞因子水平對比 （±s）

?

表1（續(xù)）

2.2 兩組治療前后T細胞亞群對比

治療后研究組CD4+/CD8+、CD4+、CD3+水平均高于對照組，CD8+低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后T細胞亞群對比 （±s）

表2 兩組治療前后T細胞亞群對比 （±s）

組別 CD4+/CD8+CD8+（%）CD4+（%）CD3+（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=38） 1.1±0.2 1.3±0.3 29.2±3.2 27.8±2.8 30.3±3.3 36.5±3.8 45.2±5.2 49.3±5.2研究組（n=38） 1.1±0.2 1.7±0.4 29.2±3.3 24.4±2.6 30.3±3.2 41.2±4.6 45.3±5.3 56.4±5.7 t值 1.252 11.074 1.349 12.052 1.475 13.017 1.192 14.022 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組近期療效對比

研究組近期治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組近期療效對比

2.4 兩組治療前后腫瘤標志物對比

研究組治療后VEGF、CA125、CYFRA21-1、CEA均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后腫瘤標志物對比 （±s）

表4 兩組治療前后腫瘤標志物對比 （±s）

組別 VEGF（ng/L）CA125（U/ml）CYFRA21-1（μg/L）CEA（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=38） 140.12±11.97 132.38±10.45 34.52±3.52 27.82±2.85 5.32±0.63 4.13±0.42 23.26±2.18 18.47±1.52研究組（n=38） 141.28±12.52 101.22±7.45 34.55±3.52 21.48±2.38 5.33±0.62 2.16±0.38 23.26±2.17 12.11±1.08 t值 1.395 12.113 1.382 13.327 1.383 14.313 1.487 15.416 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

在惡性腫瘤中肺癌屬于其中一種，在早期腫瘤直徑低于2 cm，在淋巴結、小氣道組織中無擴散[3]。在近幾年中，發(fā)現(xiàn)發(fā)生肺癌的概率逐漸增高，對患者的生命狀況有威脅性，同時死亡概率也會有所增高[4]。隨著國內外技術不斷進步，惡性腫瘤的治療已經(jīng)得到優(yōu)異進展，但是肺癌患者的病死率仍然居高不下[5]。肺癌發(fā)病機制比較復雜，根據(jù)相關研究顯示，如果家族中有一位肺癌患者，其發(fā)病率就會高于其他的人群，同時可能和免疫功能低下有一定的關系[6]。

在臨床中大多數(shù)治療手段傾向于靶向治療、化療、放療等，化療是經(jīng)過抑制腫瘤細胞組織的分裂，促使藥物進入到病灶后，可以和DNA進行結合，抑制DNA的合成，達到治療的目的，阻止病情進一步的發(fā)展[7]。但是在化療過程中，對患者來說具有一定的痛苦性，長時間使用會增加患者痛苦，同時還會發(fā)生較多不良反應，身體中的惡性腫瘤細胞并不能夠被徹底清除，病情反復，對預后產(chǎn)生影響[8]。

依托泊苷屬于細胞周期特異性抗腫瘤的藥物，可以組織DNA的修復，主要作用在DNA拓撲異構酶Ⅱ，促使形成藥物-酶-DNA可逆性、穩(wěn)定性復合物[9]。在現(xiàn)代藥理中顯示，依托泊苷可以影響受損的DNA修復，干擾DNA拓撲異構酶Ⅱ，在拓撲異構酶Ⅱ插入DNA中，可以有效地幫助細胞斷裂，抑制腫瘤細胞的生長和增殖[10]。奧西替尼在治療肺癌中具有重要的作用，使用劑量為80 mg/次，1次/d，隨餐或者空腹服用。和第一代靶向治療肺癌的患者藥物對比，奧西替尼效果更加明顯，首先起效比較迅速，在服用藥物10 d內就可以到達頂峰，并且不會產(chǎn)生耐藥性[11]。奧西替尼屬于小分子的一種藥物，對肺癌患者臨床治療效果比較明顯，所以在聯(lián)合使用后研究組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

在國內外的研究中，T淋巴細胞是淋巴細胞的重要組成部分，T淋巴細胞有效的消除致病細胞，充分的了解腫瘤組織、病原體存在后，可以進行攻擊，消除致病細胞。但是T淋巴細胞包含較多的細胞，彼此之間會維護相互作用，促使身體免疫功能在正常的水平中。T淋巴細胞中CD8+、CD4+、CD3+屬于較為重要的三種亞群。其中CD3+代表的是身體總T細胞水平，具有多種功能的細胞群體。CD8+屬于其中一種T淋巴細胞組織，有效抑制細胞毒性。CD4+屬于人體中較為重要的一項指標，屬于輔助性、誘導性的T淋巴細胞。CD8+/CD4+可以更好地抵御外侵。在正常情況下，CD4+水平比較低，會導致自然殺害的細胞的殺瘤現(xiàn)象發(fā)生異常。CD8+水平如果增高，可能會導致抗惡性腫瘤的組織能力有所降低。在本次研究中，結果顯示，研究組CD4+/CD8+、CD4+、CD3+水平高于對照組（P＜0.05），CD8+低于對照組（P＜0.05），此結果可以說明奧西替尼聯(lián)合依托泊苷治療可以改善肺癌患者的T淋巴亞群水平。

研 究 組 IFN-γ、IL-2均 高 于 對 照 組（P＜0.05），TNF-α、IL-10、IL-6均低于對照組（P＜0.05）。IL-2屬于T細胞生長因子，在身體中發(fā)揮免疫調節(jié)作用，誘導免疫細胞的表達，肺癌患者身體中的IL-6屬于炎性細胞因子，可以和IL-6R充分的融合在一起，同時對STAT、PI3K信號的轉導通路進行激活，肺癌患者IL-6的表達會有明顯的升高，在本次研究中，聯(lián)合治療后IL-6水平降低，說明治療效果明顯，改善炎性因子的表達。IL-10是多效性細胞因子，具有免疫刺激和免疫抑制雙重免疫調節(jié)活性[12]；TNF-α有多種抗腫瘤的效果。IFN-γ屬于干擾素中的一種，可以促進NO的合成，產(chǎn)生巨噬細胞，和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的疾病保護、發(fā)生有一定的關系。IFN-γ可以起到免疫調控、抗腫瘤、抗病毒的作用，促使NK細胞活性。IFN-γ在正常的人體中表達會明顯降低，但是在肺癌患者身體中會產(chǎn)生持續(xù)性的應激反應，導致身體炎癥因子的水平不斷提高，參與到疾病發(fā)生和發(fā)展中。

肺癌患者身體中的血清腫瘤標記物癌胚抗原CEA的含量高于正常人群人體含量，通過相關的治療后CEA的含量可以清楚地展現(xiàn)出患者身體中腫瘤細胞的增殖能力和活性。VEGF屬于血管內皮細胞特異性肝素結合生長因子，更好地幫助血管新生。腫瘤組織是肺癌患者身體中異常增生的物體，轉移、生長都需要依賴新生血管生成的氧氣和營養(yǎng)物質進行使用和輸送。對VEGF的含量進行檢測，可以及時地反映出腫瘤組織的發(fā)生發(fā)展速度及活性。通過奧西替尼聯(lián)合依托泊苷治療后結果顯示，研究組VEGF、CA125、CYFRA21-1、CEA均低于對照組（P＜0.05），說明聯(lián)合治療對肺癌患者意義重大，可以改善腫瘤標志物的水平，同時可以降低炎癥因子，幫助患者恢復。

奧西替尼聯(lián)合依托泊苷對肺癌患者進行治療，雖然療效比較明顯，可以縮小病灶的體積，抑制血清VEGF、CEA等指標的含量，為治療提供新的方案，但是因為癌癥發(fā)病機制較多，受到多種途徑激活上皮細胞-間質細胞轉化產(chǎn)生的耐藥性機制，所以治療方案需要更多是試驗證明。

綜上所述，對肺癌患者治療過程當中，有效改善細胞因子水平、T細胞亞群、腫瘤標志物，提高近期療效，臨床上應當進一步推廣應用。