劉衛(wèi) 喻紅兵

盡管目前全球醫(yī)療手段已快速發(fā)展，但糖尿病仍屬于一種終生性疾病，其中2型糖尿病占大多數(shù)[1]。新發(fā)2型糖尿病主要是由患者的胰島β細胞功能障礙及胰島素抵抗導致血糖升高所致。胰島素抵抗是指胰腺可正常分泌胰島素，但分泌出的胰島素卻不能被細胞正常利用的現(xiàn)象[2]。該疾病的病理生理變化主要是由胰島素抵抗伴隨胰島素分泌不足轉化至胰島素分泌不足伴隨胰島素抵抗，相互之間有抑制性。該類疾病在任何年齡均可發(fā)生，主要是以40歲后的成年人多見，在臨床上該病有發(fā)病緩慢，癥狀不明顯的特點，往往被忽視，若治療不及時，將會使機體的多系統(tǒng)受到損害，并引起腎病、心腦血管疾病、神經(jīng)病變等多種并發(fā)癥[3]。阿卡波糖為臨床上治療糖尿病的常規(guī)藥物，而沙格列汀作為DPP-4抑制劑的代表藥物之一，可促進葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽及內源性胰高血糖素樣肽-1水平的升高，從而達到調節(jié)血糖的目的。兩藥合用治療新發(fā)2型糖尿病臨床效果顯著且安全性較高。本研究將進一步探究沙格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療對新發(fā)2型糖尿病臨床治療效果，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年1月-2019年10月在筆者所在醫(yī)院進行診治的100例T2DM患者作為研究對象。納入標準：符合新發(fā)2型糖尿病糖耐量試驗；患者身體各項基礎性檢查及身體各項指標均對本研究不產(chǎn)生影響；患者精神狀態(tài)較好，主觀意識清楚。排除標準：患有其他較為嚴重并發(fā)癥，可能會對本次研究結果產(chǎn)生影響；合并精神問題、意識或溝通障礙；患者對本次治療藥物過敏；不配合醫(yī)生治療，依從性較差?；颊甙措S機分組的方式分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組男26例，女24例；年齡50～72歲，平均（57.73±3.69）歲。對照組男27例，女23例；年齡51～73歲，平均（58.12±3.57）歲。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準實施，患者及其家屬知情并同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均接受運動干預、常規(guī)飲食、宣教等基礎性治療。對照組給予阿卡波糖（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格：每粒含阿卡波糖50 mg；國藥準字H9990205）治療，餐前口服，3次/d，1粒/次。觀察組在對照組的基礎上給予沙格列?。ㄖ忻郎虾Ｊ┵F寶制藥有限公司，規(guī)格：5 mg/片，國藥準字J20160069）治療，1次/d，1片/次。兩組均進行3個月的持續(xù)治療。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察并比較兩組體質指數(shù)（BMI）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖、胰島素抵抗指數(shù)、空腹血糖、餐后2 h胰島素、HOMA-β（用于評估胰島β細胞分泌胰島素功能）、空腹胰島素及不良反應發(fā)生率。穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)=空腹胰島素（mU/L）×空腹血糖（mmol/L）/22.5。低血糖為血糖≤3.9 mmol/L，HbA1c≤7%時為HbA1c達標。HOMA-β=20×空腹胰島素（mU/L）/[空腹血糖（mmol/L）-3.5]。

1.4 統(tǒng)計學處理

研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 26.0軟件進行處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后BMI、HbA1c對比

治療前兩組BMI、HbA1c比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后兩組HbA1c均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組BMI與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后兩組BMI、HbA1c比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表 1。

表1 兩組治療前后BMI、HbA1c對比 （±s）

表1 兩組治療前后BMI、HbA1c對比 （±s）

組別 BMI（kg/m2）HbA1c（%）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=50） 25.9±1.6 26.7±1.0 7.93±0.29 6.81±0.37對照組（n=50） 26.0±1.5 27.0±1.1 7.96±0.31 6.84±0.38 t值 0.322 1.427 0.450 0.400 P值 0.748 0.157 0.618 0.690

2.2 兩組不良反應發(fā)生率對比

觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組不良反應發(fā)生率對比 例（%）

2.3 兩組治療后餐后2 h血糖、胰島素抵抗指數(shù)、空腹血糖對比

治療后觀察組餐后2 h血糖、胰島素抵抗指數(shù)、空腹血糖均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療后餐后2 h血糖、胰島素抵抗、空腹血糖對比 （±s）

表3 兩組治療后餐后2 h血糖、胰島素抵抗、空腹血糖對比 （±s）

組別 餐后2 h血糖（mmol/L）胰島素抵抗指數(shù)空腹血糖（mmol/L）觀察組（n=50） 9.1±3.1 3.5±0.9 6.9±3.5對照組（n=50） 14.9±5.6 4.3±1.1 11.0±3.4 t值 6.407 3.980 5.941 P值 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組治療后餐后2 h胰島素、HOMA-β、空腹胰島素對比

治療后觀察組餐后2 h胰島素、HOMA-β、空腹胰島素均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療后餐后2 h胰島素、HOMA-β、空腹胰島素對比（±s）

表4 兩組治療后餐后2 h胰島素、HOMA-β、空腹胰島素對比（±s）

組別 餐后2 h胰島素（mU/L） HOMA-β 空腹胰島素（mU/L）觀察組（n=50） 21.8±7.3 42.3±7.5 7.7±2.1對照組（n=50） 17.6±6.9 24.7±8.8 6.8±1.9 t值 2.957 10.763 2.247 P值 0.004 0.000 0.027

3 討論

近年來，隨著人們生活水平的不斷提高及工作方式的改變，我國糖尿病發(fā)病率逐漸上升，其中以2型糖尿病居多[4]。2型糖尿病屬于慢性代謝病，是由于胰島素分泌障礙，造成的糖代謝失調和相關的代謝失常，該疾病具有家族遺傳史。2型糖尿病發(fā)病的原因多種多樣，主要包括：（1）基因問題，經(jīng)科學家們研究發(fā)現(xiàn)，人體產(chǎn)生胰島素可受不同的多個DNA片段影響。（2）肥胖，由于高熱量或高蛋白、高脂肪等不合理飲食造成的體重超標或過度肥胖均會使機體生成胰島素抵抗，對于腰腹部脂肪堆積過多者尤甚，現(xiàn)階段青少年及兒童2型糖尿病患者主要還是有肥胖所致[5]。（3）肝臟對于葡萄糖的過多釋放，通常人們在進食后，機體的血糖水平會顯著升高，肝臟會停止對葡萄糖的合成，并將多余的血糖進行儲藏，一旦機體的血糖水平較低，葡萄糖將會經(jīng)肝臟合成并釋放出來。但當肝臟出現(xiàn)障礙，所生成糖得不到控制，就導致該疾病產(chǎn)生[6]。（4）不運動或活動過少，使體內胰島素分泌功能減弱，胰島素抵抗上升，進而血糖升高。（5）細胞間的信號傳達異常，機體由于過度的疲勞、精神緊張、或經(jīng)受重大手術等應激因素，使葡萄糖或胰島素生成或使用的細胞受到影響，導致疾病的產(chǎn)生[7]。（6）其他因素，年齡、高血壓、甘油三酯高、妊娠期糖尿病、抑郁、吸煙或嚴重睡眠不足等因素均可導致2型糖尿病的產(chǎn)生。

2型糖尿病患者的臨床多不易被察覺，仔細觀察一般患者患者在臨床上常表現(xiàn)為嚴重口渴、視力模糊、多尿、手足麻木或刺痛、心情煩躁、多食、傷口較難愈合、疲倦或不明原因體重減輕等癥狀[8-9]。在臨床診斷上，化驗室血液檢查常作為糖尿病的判斷標準，糖化血紅蛋白、空腹血糖及口服糖耐量試驗是常規(guī)檢測指標，其中糖化血紅蛋白患者2～3個月內的血糖值，口服糖耐量試驗對患者機體關于血糖的處理情況給出準確判斷[10]。人體的器官組織或功能如長期受高血糖的影響會影響正常功能的發(fā)揮。

在日常生活中可以通過以下方式來防止2型糖尿病的發(fā)生：（1）對于超重或肥胖者，一定要多控制飲食，多進行體育鍛煉，保持健康體重。（2）控制總熱量的攝入，避免高脂肪飲食，進而有效控制肝臟對于糖代謝的能力。（3）主食要精細搭配合理且定量，多注意對粗糧的攝入，并要戒煙限酒。（4）適當?shù)膮⒁娨恍┦彝饣顒?，或進行自我調節(jié)保持心情舒暢，適當?shù)臏p輕工作及生活壓力，通常高壓狀態(tài)下，人體的血糖也會升高，亦能誘發(fā)糖尿病的產(chǎn)生[11]。（5）避免長期熬夜，要保持充足的睡眠及睡眠質量。糖尿病與睡眠質量可以相互影響，相互制約。（6）對于具有家族遺傳史者，最好逐年去正規(guī)醫(yī)院進行一次糖尿病健康檢查。

針對胰島素抵抗及β細胞功能減退兩大致病機制引起的2型糖尿病的治療，應以長期口服降糖藥及胰島素為主[12]。本研究對2型糖尿病患者采用沙格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療，研究數(shù)據(jù)表明經(jīng)治療后觀察組糖化血紅蛋白明顯降低，但體質指數(shù)效果不明顯。與付紅艷[13]研究數(shù)據(jù)相符。觀察組不良反應發(fā)生率為6.00%，低于對照組的22.00%；葉素勤[14]研究表明觀察組不良反應發(fā)生率為5.88%，對照組為20.59%，觀察組低于對照組，差異顯著。兩者不良反應結果研究結論相一致。另外觀察組餐后2 h血糖、胰島素抵抗指數(shù)、空腹血糖均較低于對照組，觀察組餐后2 h胰島素、HOMA-β、空腹胰島素均較高于對照組，與王軍[15]研究結果相符合。結果表明這兩種藥物合用對治療新發(fā)2型糖尿病安全有效。主要原因是由于阿卡波糖屬于α-葡萄糖苷酶抑制劑，是作為治療2型糖尿病常用的藥物，該藥物可碳水化合物在機體體內轉變?yōu)樘堑乃俣确怕?，進而控制血糖水平，但在服用該藥物時一定要控制飲食。另外該藥物具有引起腸道多氣、腹痛、腹脹、腹瀉等多種不良反應，服用時應謹遵醫(yī)囑，避免用量過大。沙格列汀屬于二肽基肽酶-4（DPP4）競爭性抑制劑，是一種針對2型糖尿病的高效新型降糖藥物，該藥物通過選擇性抑制DPP-4，可以升高內源性胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽（GLP）水平，從而調節(jié)血糖，并且在血糖降低的同時副作用較小，不易產(chǎn)生低血糖，尤其對于適用于高齡及具低血糖因素的患者。另外還具有保護胰島β細胞的作用，沙格列汀的半衰期較長，可降低患者的服藥次數(shù)，且提高治療效果。沙格列汀是一種二高效的二肽基肽酶4抑制劑，可抑制胰高血糖素，使內源性胰島素得到提高，并且在血糖降低的同時副作用較小，不易產(chǎn)生低血糖，尤其對于適用于高齡及具低血糖因素的患者。另外還具有保護胰島β細胞的作用，沙格列汀的半衰期較長，可降低患者的服藥次數(shù)，且提高治療效果。

綜上所述，沙格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療新發(fā)2型糖尿病臨床效果顯著，不良反應發(fā)生率較低，意義重大，值得臨床推廣應用。