楊志慧 裴清華 盧美枚 王晨曦

1.北京中醫(yī)藥大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院，北京 100029；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院腦病科，北京 100029

甲狀腺激素為人體最大的內(nèi)分泌器官甲狀腺所分泌[1]，其與機(jī)體的精神活動密不可分，并接受中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控，同時又可反作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，故精神性疾病多存在甲狀腺激素水平的異常，即甲狀腺激素水平異常也常伴發(fā)各種精神障礙[2]。近年來，諸多學(xué)者亦認(rèn)為下丘腦-垂體-甲狀腺軸在情感障礙性疾病的發(fā)生中扮演著重要角色。有研究發(fā)現(xiàn)[3]，下丘腦-垂體-甲狀腺（hypothalamus-pituitary-thyroid，HPT）軸的異?？赡芤l(fā)焦慮障礙，但其機(jī)制目前尚不明了。本研究通過分析廣泛性焦慮障礙（GAD）患者甲狀腺激素水平的特點，探討GAD 與甲狀腺激素水平的關(guān)系及相關(guān)性，以促進(jìn)GAD 的臨床防治率。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019 年6 月—2020 年1 月北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院（以下簡稱“我院”）腦病科門診就診的GAD 患者62 例為研究組。其中男21 例，女41 例；年齡25～75 歲，平均（50.69±12.97）歲。選取同期我院體檢中心健康成人60 名為對照組，其中男28 名，女32 名；年齡20～70 歲，平均（48.35±12.84）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究已獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊（第5 版）》[4]廣泛性焦慮障礙診斷；②年齡≥18 歲；③漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分≥14 分；④簽署知情同意書并自愿參與本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有重大軀體性或精神性疾；②溝通障礙；③有下丘腦或垂體損害性疾病或其他甲狀腺疾??；④近期曾服用或正在服用任何影響甲狀腺激素類藥物；⑤妊娠或哺乳期女性；⑥藥物或酒精等成癮。

1.3 方法

HAMA 測評[5]：以0～4 分的5 級評分法進(jìn)行評分，全面評估患者焦慮程度?？偡郑? 分：沒有焦慮；14 分≤總分＜21 分：輕度焦慮；21≤總分＜29 分：中度焦慮；總分≥29 分：重度焦慮。

血清甲狀腺激素水平測定：提取晨起空腹離心后靜脈血血清5 mL，采用美國貝克曼庫爾特UniCel DXI 800，全自動微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀和原裝配套試劑檢測所有研究對象的促甲狀腺激素（TSH）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、甲狀腺素（T4）、游離甲狀腺素（FT4）水平，所有指標(biāo)檢測均由我院檢驗科完成。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示或中位數(shù)（四分位數(shù)）[M，（P25，P75）]表示。每組數(shù)據(jù)均行Shapiro-Wilke 檢驗判斷其正態(tài)性。符合正態(tài)分布者，組間以獨立樣本t 檢驗、多組間以單因素方差分析進(jìn)行比較分析；偏態(tài)分布性資料，組間以Man-Whitney U 檢驗，多組間以Kruskal-Wallis H 檢驗進(jìn)行分析，相關(guān)性分析采用Spearman 分析。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對照組甲狀腺激素水平比較

研究組T4、T3水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）；兩組FT3、TSH、FT4水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。見表1。

表1 研究組與對照組甲狀腺激素水平比較（）

表1 研究組與對照組甲狀腺激素水平比較（）

注：T3：三碘甲狀腺原氨酸；T4：甲狀腺素；FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素；TSH：促甲狀腺激素

2.2 GAD 患者不同程度甲狀腺激素水平比較

根據(jù)HAMA 量表將GAD 患者分為輕度焦慮組、中度焦慮組、重度焦慮組。三組GAD 患者在T4水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），經(jīng)進(jìn)一步多重比較分析發(fā)現(xiàn)，重度焦慮組T4水平分別高于輕度焦慮組及中度焦慮組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），輕度焦慮組與中度焦慮組T4水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。三組TSH、T3、FT3、FT4水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。見表2。

表2 GAD 患者不同焦慮程度間甲狀腺激素水平比較（）

表2 GAD 患者不同焦慮程度間甲狀腺激素水平比較（）

注：T3：三碘甲狀腺原氨酸；T4：甲狀腺素；FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素；TSH：促甲狀腺激素；GAD：廣泛性焦慮障礙

2.3 GAD 患者焦慮程度與甲狀腺激素水平的相關(guān)性分析

GAD 患者的焦慮程度與T4水平顯著正相關(guān)（r=0.332，P ＜0.05），與FT3（r=-0.147，P ＞0.05）、TSH（r=-0.009，P ＞0.05）、T3（r=0.048，P ＞0.05）、FT4（r=0.027，P ＞0.01）水平均無相關(guān)性。

3 討論

GAD 是臨床常見的一種持續(xù)而顯著的緊張不安，過分擔(dān)憂，并伴自主神經(jīng)功能過度警覺和高興奮性的慢性焦慮障礙[6-7]。隨著生活節(jié)奏的加快以及生活方式的轉(zhuǎn)變，GAD 發(fā)病率明顯升高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[8-9]。我國GAD 患病率達(dá)5.1%，而終身患病率為6%，嚴(yán)重危害人類身心健康[10]。其病因和發(fā)病機(jī)制目前尚不清晰，多認(rèn)為與遺傳因素，神經(jīng)生化因素、神經(jīng)內(nèi)分泌因素及社會心理因素等相關(guān)。其神經(jīng)內(nèi)分泌因素學(xué)說以下丘腦-垂體-性腺軸與下丘腦-垂體-腎上腺軸等的功能失調(diào)為主。

近年來，有研究[11]發(fā)現(xiàn)，HPT 功能失調(diào)在精神情志類疾病的發(fā)生發(fā)展中有著重要作用。研究發(fā)現(xiàn)[12]，甲狀腺功能亢進(jìn)與焦慮抑郁障礙關(guān)系密切，其對焦慮的影響可能與海馬腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平改變相關(guān)[13]。國外一項研究[14]發(fā)現(xiàn)，亞臨床甲狀腺功能減退癥可能對焦慮障礙有保護(hù)作用。夏春梅等[15]發(fā)現(xiàn)，相對正常者而言，甲狀腺功能亢進(jìn)患者焦慮評分更高。栗玉輝[16]亦發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能亢進(jìn)患者更容易發(fā)生焦慮障礙。這可能與甲狀腺功能亢進(jìn)患者小腦及默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)間的連接功能損害相關(guān)[17]。金瑞等[18]則發(fā)現(xiàn)，焦慮、抑郁障礙共病患者的癥狀水平與其血清甲狀腺激素水平呈一定相關(guān)性。但其具體機(jī)制在學(xué)者各研究結(jié)果間略顯差異。劉振靜等[19]發(fā)現(xiàn)焦慮患者T4水平高于正常者，而T3水平低于正常人群。肖光迎等[20]發(fā)現(xiàn)，焦慮障礙患者較正常者而言TSH 水平更高。本研究發(fā)現(xiàn)，GAD 患者T3、T4水平顯著高于健康人群，提示GAD 患者存在一定程度的HPT 功能失調(diào)[21]，其甲狀腺激素水平存在異常。這與劉彩興等[22]研究有所同。本研究還發(fā)現(xiàn)，廣泛性焦慮患者的焦慮程度與T4水平呈正相關(guān)，即焦慮程度越重者呈現(xiàn)一個更高的T4水平，其原因可能與甲狀腺激素對機(jī)體精神情志的內(nèi)分泌調(diào)控機(jī)制相關(guān)，或與甲狀腺激素對腦及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的直接或間接影響方面相關(guān)。有研究顯示[23-26]，經(jīng)甲狀腺功能改善治療者，其焦慮障礙亦可有明顯改善。談頌桃等[27]發(fā)現(xiàn)，甲狀腺激素水平與情緒障礙的療效密切相關(guān)。

綜上，甲狀腺激素水平異常與GAD 的發(fā)生具有一定相關(guān)性，故臨床工作中，合理調(diào)控甲狀腺激素水平，可一定程度上降低GAD 發(fā)生的風(fēng)險。但由于本研究樣本量偏小，研究結(jié)果可能存在一定局限性，在今后研究中應(yīng)進(jìn)行大樣本、多中心的深入探究進(jìn)一步探究其機(jī)制。