李日著 高 潔 農(nóng) 峰 王居平 唐任光
1.右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心胸血管外科,廣西百色 533000;2.右江民族醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室,廣西百色 533000;3.右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院輸血科,廣西百色 533000
食管癌是我國常見的惡性腫瘤之一,新發(fā)病人數(shù)占全球食管癌發(fā)病總?cè)藬?shù)的一半以上[1]。食管癌在我國惡性腫瘤發(fā)病率中居第六位,是一種來源于上皮組織的惡性腫瘤,其中90%以上屬于鱗狀細(xì)胞癌[2-3]。有研究報(bào)道[4-6],所有與食管癌有關(guān)的死亡中有一半以上發(fā)生在中國。近年來,有研究發(fā)現(xiàn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體免疫功能有關(guān)[7-9]。故檢測患者免疫指標(biāo)在判斷患者病情及指導(dǎo)治療中有指導(dǎo)意義。本課題組前期研究[10]發(fā)現(xiàn),食管癌患者白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-10 和IL-18明顯異常。本研究從血清IL 和免疫球蛋白水平角度去分析食管癌患者發(fā)病的相關(guān)指標(biāo),以期為臨床診療提供依據(jù)。
選取2016 年1 月—2018 年12 月右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院(以下簡稱“我院”)收治的150 例食管癌患者為食管癌組,所有病理結(jié)果均為食管鱗狀細(xì)胞癌,其中男80 例,女70 例;年齡(58.2±5.8)歲;Ⅰ~Ⅱ期77 例,Ⅲ~Ⅳ期73 例;轉(zhuǎn)移組65 例,無轉(zhuǎn)移組85 例。選擇同期我院體檢的健康者130 名作為對照組,其中男69 名,女61 名;年齡(55.2±4.1)歲;肝、腎功能均正常,無腫瘤病史。兩組性別、年齡比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05),具有可比性。
納入標(biāo)準(zhǔn):①所有患者均經(jīng)胃鏡取活檢,且病理組織學(xué)確診為食管癌;②擬限期行食管癌根治術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn):①精神或意識障礙;②合并嚴(yán)重的免疫性疾病或全身感染性疾?。虎酆喜⒅匾K器的功能異常;④既往有嚴(yán)重的手術(shù)史和外傷史;⑤合并活動(dòng)性炎癥或感染(如肺炎和肺結(jié)核)。
根據(jù)食管癌的TNM 分級[11],T 分級標(biāo)準(zhǔn)包括Tx:原發(fā)腫瘤不能測定;T0:無原發(fā)腫瘤的證據(jù);Tis:原位癌;T1:腫瘤侵及黏膜固有層或黏膜下層;T2:腫瘤侵及肌層;T3:腫瘤侵及食管纖維膜;T4:腫瘤侵及臨近器官。N 分級標(biāo)準(zhǔn)包括Nx:區(qū)域內(nèi)淋巴結(jié)不能測定;N0:無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;N1:區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。M 分級標(biāo)準(zhǔn)包括Mx:遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移不能測定;M0:無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;M1:有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。0 期:TisN0M0;Ⅰ期:T1N0M0;ⅡA 期:T2N0M0、T3N0M0;ⅡB 期:T1N1M0、T2N1M0;Ⅲ期:T3N1M0、T4N1-2MO;Ⅳ期:T1-4N0-1M1。
于清晨空腹抽取所有研究對象肘正中靜脈血4 mL,于4℃冰箱放置1 h 后,2000 r/min 離心4 min,離心半徑為10 cm,血清分離后放置于-80℃冰箱保存待測。血清IL-6、IL-10、IL-18、IgG、IgA 和IgM 水平的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA),ELISA 試劑盒購于武漢華美生物工程有限公司,生產(chǎn)批號分別:20170303、20170312、20170320、20170415、20170419、20170425,實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。
采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,符合正態(tài)分布計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布的改用中位數(shù)(M)和四分位數(shù)(P25,P75)表示,兩組間比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
食管癌組IL-6、IL-18、IgA 水平高于對照組,IL-10水平低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P <0.05)。兩組IgG 和IgM 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。見表1。
表1 食管癌組與對照組IL-6、IL-10、IL-18、IgG、IgA、IgM 水平比較()
表1 食管癌組與對照組IL-6、IL-10、IL-18、IgG、IgA、IgM 水平比較()
注:IL:白細(xì)胞介素
Ⅲ~Ⅳ期IL-6、IL-18、IgA 水平高于Ⅰ~Ⅱ期組,IL-10 水平低于Ⅰ~Ⅱ期,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P <0.05)。兩組IgG 和IgM 比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。見表2。
表2 不同食管癌臨床分期患者IL-6、IL-10、IL-18、IgG、IgA、IgM 水平比較
食管癌轉(zhuǎn)移組IL-6、IL-18、IgA 水平高于無轉(zhuǎn)移組,IL-10 水平低于無轉(zhuǎn)移組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P <0.05)。兩組IgG 和IgM 比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。見表3。
表3 食管癌轉(zhuǎn)移組與無轉(zhuǎn)移組IL-6、IL-10、IL-18、IgG、IgA、IgM 水平比較
我國是食管癌的高發(fā)地區(qū),發(fā)病率和死亡率均居世界之首。有研究報(bào)道[12-14],食管癌發(fā)病危險(xiǎn)因素眾多(如煙熏食品、吸煙史、油炸食品、高鹽食品、霉變食品和腌制食品等)。
IL-6 作為食管癌診斷的標(biāo)志物[15],可直接作用于腫瘤細(xì)胞,促增殖、抗凋亡[16],其可提高食管癌Eca-109 細(xì)胞體外增殖、侵襲、遷移能力[17]。IL-10 是免疫抑制作用比較強(qiáng)的細(xì)胞因子[18]。有研究顯示[19],IL-10通過刺激B 細(xì)胞增殖和分化形成漿細(xì)胞,分泌一些免疫因子,從而起到免疫促進(jìn)的作用,抑制腫瘤的生長。作為抗炎因子的重要組成部分,IL-10 對機(jī)體的炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答均有重要的調(diào)節(jié)作用[20]。IL-18 是免疫應(yīng)答和固有免疫應(yīng)答的重要細(xì)胞因子,病理分期越低、分化程度越低,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤程度越深,其表達(dá)越低[21]。IL-18 能誘導(dǎo)活化免疫T 細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞產(chǎn)生γ 干擾素[22]。IgA 主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生,多種腫瘤患者的血漿、體液、腫瘤組織中IgA 水平異常升高[23]。
免疫球蛋白是反映機(jī)體免疫狀態(tài)的有效因子之一,在體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮最主要作用,正常情況下,其濃度相對穩(wěn)定,當(dāng)發(fā)生感染的時(shí)候其水平較低,降低幅度與創(chuàng)傷的嚴(yán)重程度有關(guān)[24]。血清免疫球蛋白含量最高的是lgG,是機(jī)體再次產(chǎn)生免疫應(yīng)答的主要機(jī)體,產(chǎn)生時(shí)間晚,維持時(shí)間長,是機(jī)體感染的主力軍。lgM 是一種五聚體的免疫蛋白,是抗原刺激誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答中最先產(chǎn)生的免疫球蛋白,是機(jī)體抗感染免疫的先頭部隊(duì),lgA 有中毒毒素的作用。有文獻(xiàn)報(bào)道[25],上皮源性腫瘤細(xì)胞系能夠表達(dá)lgA mRNA 和蛋白。通過檢測血清中l(wèi)gG、lgM、lgA 水平,可了解患者機(jī)體合成免疫球蛋白的功能及機(jī)體抗感染免疫能力,可用于評估機(jī)體體液免疫狀態(tài)[26]。食管鱗狀細(xì)胞癌患者血清IgG 和IgA 是獨(dú)立的預(yù)后因素,血清IgG和IgA 含量高的患者預(yù)后最差,IgG 和IgA 聯(lián)合檢測有利于提高診斷和預(yù)后[27]。本研究結(jié)果顯示,食管癌患者IgA水平高于健康人群,Ⅲ~Ⅳ期患者IgA 水平高于Ⅰ~Ⅱ期患者,轉(zhuǎn)移患者IgA 水平高于無轉(zhuǎn)移患者(均P <0.05)。
本研究結(jié)果顯示,食管癌患者IL-6、IL-18 水平高于健康人群,IL-10 水平低于健康人群;Ⅲ~Ⅳ期患者IL-6、IL-18 水平高于Ⅰ~Ⅱ期組,IL-10 水平低于Ⅰ~Ⅱ期組;轉(zhuǎn)移患者IL-6、IL-18 水平高于無轉(zhuǎn)移患者,IL-10 水平低于無轉(zhuǎn)移患者(均P <0.05)。有文獻(xiàn)報(bào)道[28],血清IL-18 的升高與腫瘤惡性程度密切相關(guān),其水平越高,患者生存率就越低,且與疾病預(yù)后不良呈正相關(guān),通過降低IL-18 水平有利于患者康復(fù)。本課題組在前期研究發(fā)現(xiàn),食管癌患者IL-6、IL-10 及IL-18 異常表達(dá),本研究進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究,也證實(shí)了食管癌與IL-6、IL-10 及IL-18 有關(guān),同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)食管癌與IgA 有關(guān)。本研究不足之處在于只針對食管鱗狀細(xì)胞癌進(jìn)行研究,其他類型的食管癌是否也與IL-6、IL-10、IL-18 及IgA 水平有關(guān),下一步將進(jìn)行這方面的研究。
綜上所述,食管癌患者、Ⅲ~Ⅳ期及有轉(zhuǎn)移的患者IL-6、IL-18、IgA 水平明顯升高,IL-10 水平明顯降低。這些指標(biāo)可能為食管癌的診斷、治療及預(yù)后提供依據(jù)。