付艷偉,王萬臣
(天津港口醫(yī)院,天津 300450)
近年來結(jié)直腸癌臨床發(fā)生率和病死率的增加,引起了臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)注。由于結(jié)直腸癌早期無明顯癥狀,很多患者在確診時已經(jīng)發(fā)展為晚期,錯過最佳手術(shù)時機,即使是接受過手術(shù)治療的患者,仍需要采取化療??ㄅ嗨麨I是一種抗腫瘤藥物,其藥理作用與5-氟尿嘧啶(5-FU)相似,有研究指出其在結(jié)直腸癌化療中有助于提高患者的緩解率,延長患者的存活時間[1]。伊立替康是一種喜樹堿類衍生物,有研究指出伊立替康對于結(jié)直腸癌具有較高的敏感性,同時在其他實體瘤中也表現(xiàn)出較好的治療效果[2]。本文選取晚期結(jié)直腸癌患者86 例,對伊立替康聯(lián)合卡培他濱的療效與安全性進(jìn)行觀察,報告如下。
選取2016年2月—2018年2月收治的晚期結(jié)直腸癌患者86 例,隨機分為觀察組和對照組,每組43 例。觀察組男25 例,女18 例,年齡(51.4±7.1) 歲;對照組男24 例,女19 例,年齡(50.2±7.5) 歲。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。
納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診為結(jié)直腸癌,TNM分期為Ⅲ~Ⅳ期,常規(guī)檢查正常(血細(xì)胞≥4 000/mm3,心電圖正常,肌酐清除率≥50 mL/min),預(yù)期生存期≥6個月;患者及家屬對本研究均知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):本次研究前使用其他化學(xué)治療方案、嚴(yán)重肝腎功能不全以及對本次研究使用藥物過敏的患者。
對照組采取奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療方案?;煹?天給予130 mg/m2奧沙利鉑靜脈注射,1日1 次;化療第2天至第14天給予1 000 mg/m2卡培他濱口服,每日2次,之后停藥1 周。21 d為1個療程,連續(xù)治療4個療程。觀察組采取伊立替康聯(lián)合卡培他濱治療方案。化療第1天給予150 mg/m2伊立替康靜脈注射,1日1 次;化療第2天至第14天給予1 000 mg/m2卡培他濱口服,每日2次,之后停藥一周。21 d為1個療程,連續(xù)治療4個療程。
比較兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率;隨訪2年觀察兩組患者的存活率、無進(jìn)展生存期以及中位生存期。臨床療效參照WHO關(guān)于實體瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。總緩解率=(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%。
觀察組的總緩解率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。
表1 兩組患者臨床療效比較 例(%)
觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。
表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)
兩組存活率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);觀察組患者無進(jìn)展生存期以及中位生存期均明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表3)。
表3 兩組患者隨訪結(jié)果比較
近年來隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的變化以及生活環(huán)境的改變,消化道惡性腫瘤的發(fā)病率不斷升高。結(jié)直腸癌是消化道常見的惡性腫瘤之一。有統(tǒng)計指出[3],結(jié)直腸癌病死率位居所有癌癥病死率的第二位。有學(xué)者指出[4]該病的早期檢出率較低,而晚期患者的手術(shù)治療效果不佳。因此化療成為晚期結(jié)直腸癌患者臨床治療的常用方法。化療藥物雖然能夠有效殺傷腫瘤細(xì)胞,但對于正常細(xì)胞也有一定的殺傷作用,從而導(dǎo)致各種不良反應(yīng)的發(fā)生。如何降低化療藥物的不良反應(yīng),提高患者對化療的耐受性是目前臨床研究的重要課題。奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥,其作用機制與其他鉑類藥物相同,主要是以腫瘤細(xì)胞DNA作為靶點。有研究指出[5],奧沙利鉑通過鉑原子與DNA形成交叉連接,從而阻礙DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄,能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞的生長。該藥物可應(yīng)用于5-FU治療無效的大腸癌患者,對于其他鉑類藥物耐藥的患者也有一定的療效。有研究指出[6],該藥物的主要不良反應(yīng)為神經(jīng)毒性反應(yīng)以及胃腸道反應(yīng),部分患者由于無法耐受不良反應(yīng)而中斷治療,因此需要采取有效的措施來進(jìn)一步降低化療的不良反應(yīng)發(fā)生率??ㄅ嗨麨I是新一代氟尿嘧啶類藥物,具有較高的選擇性,口服用藥后能夠快速被腸道吸收,通過3級酶聯(lián)反應(yīng)可轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的氟尿嘧啶,從而發(fā)揮抗腫瘤效果??ㄅ嗨麨I對于多種腫瘤的療效明顯優(yōu)于5-FU,且與多種抗腫瘤藥物存在協(xié)同作用。此類藥物不良反應(yīng)較少,主要為腹瀉、惡心嘔吐等[7]。伊立替康是一種DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑,該藥物能夠有效阻礙DNA單鏈斷裂,從而抑制DNA復(fù)制與合成,是大腸癌的一線化療藥物,對肺癌、乳腺癌也有較好的治療效果[8]。該藥物在臨床實驗中表現(xiàn)出較高的安全性,主要不良反應(yīng)為延遲性腹瀉和中性粒細(xì)胞減少[9]。戴少華等[10]通過研究發(fā)現(xiàn),觀察組在近期療效、治療前后血清胰島素樣生長因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)和人轉(zhuǎn)化生長因子α(TGF-α)水平下降幅度以及不良反應(yīng)發(fā)生率等方面均優(yōu)于對照組(P<0.05),這說明伊立替康聯(lián)合卡培他濱對晚期結(jié)直腸癌患者具有較好的治療效果,與本次研究結(jié)果一致。本研究中,觀察組的總緩解率明顯高于對照組(P<0.05),說明伊立替康聯(lián)合卡培他濱具有較高的療效;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05),說明伊立替康聯(lián)合卡培他濱具有較高的安全性,能夠減少不良反應(yīng)的發(fā)生;兩組存活率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,但觀察組患者無進(jìn)展生存期以及中位生存期均明顯高于對照組(P<0.05)。由此可見伊立替康聯(lián)合卡培他濱有助于延長患者的生存時間,具有較高的遠(yuǎn)期療效。