鄒 亮 張新功 孫麗麗 張玲玲 王瀚宇

1.安徽省阜陽市第三人民醫(yī)院藥劑科，安徽阜陽 236000；2.安徽省阜陽市第三人民醫(yī)院焦慮障礙科，安徽阜陽 236000；3.安徽省阜陽市第三人民醫(yī)院睡眠醫(yī)學科，安徽阜陽 236000；4.安徽省阜陽市第二人民醫(yī)院藥劑科，安徽阜陽 236000

抑郁癥是臨床精神科常見的疾病之一，近年來其發(fā)病率明顯上升，且發(fā)病年齡呈更小的趨勢，因自殺傾向的風險大，對患者自身以及社會造成嚴重的影響[1]。青少年處于生理發(fā)育和心理發(fā)育的矛盾期，常面臨學習壓力過大、人際關系處理不佳以及心理脆弱、敏感等一系列問題，而解決的能力不足，易發(fā)生抑郁癥。認知行為療法是有結構、短程以及認知取向的一種心理治療方法，可有效提高青少年抑郁癥患者對藥物治療的依從性，進而提高臨床療效[2]。草酸艾司西酞普蘭、舍曲林是臨床常用的抗抑郁藥物，治療抑郁癥患者安全有效從而廣泛應用于臨床[3]。目前有關草酸艾司西酞普蘭與舍曲林治療抑郁癥的研究較多，而關于兩種藥物分別聯(lián)合認知行為治療抑郁癥患者的文獻報道不足。鑒于此，本研究將探討草酸艾司西酞普蘭與舍曲林分別聯(lián)合認知行為治療青少年抑郁癥的臨床效果，并分析其安全性?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年5 月—2020 年9 月安徽省阜陽市第三人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)就診收治的70 例青少年抑郁癥患者為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組(35 例)和觀察組(35 例)，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。見表1。所有患者及家屬對本研究均知曉并自愿參與。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合ICD-10《精神與行為障礙分類》[4]中有關抑郁癥的診斷標準；②年齡15～18 歲；③漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[5]總分≥18 分，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)[5]總分≥l5 分。

1.2.2 排除標準 ①入組前1 個月內使用草酸艾司西酞普蘭或舍曲林治療；②合并嚴重心、肝、腎等軀體疾??；③伴有自殺傾向；④心電圖檢查異?；驅嶒炇抑笜藱z查結果異常；⑤既往有癲癇病史；⑥具有雙相障礙。

1.3 方法

①對照組給予口服鹽酸舍曲林片治療(生產廠商：浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20080141，藥品規(guī)格：50 mg×28 片，批號：023B18002)，起始劑量為25 mg/d，逐漸增加劑量至100～200 mg/d，平均劑量為(145±31)mg/d。觀察組給予口服草酸艾司西酞普蘭片治療(生產廠商：四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20080788，產品規(guī)格：10 mg×7 片，批號：B1806 10254)，起始劑量5 mg/d，逐漸增加劑量至10～20 mg/d，平均劑量為(15±4)mg/d。②兩組患者均在此基礎上聯(lián)合認知行為治療，由我院2 名專業(yè)心理咨詢師結合患者的臨床特征、人格特征、人際交往關系以及家庭環(huán)境等進行全方面的、系統(tǒng)的綜合判斷，通過針對性、個性化的治療計劃，進行認知行為干預，心理醫(yī)師通過理性信念取代患者非理性信念，進而改善患者歪曲認知，同時布置和檢查家庭作業(yè)，及時了解患者的情緒進行分析。1 次/周，每次60 min。③兩組患者均連續(xù)治療4 周并觀察其療效。

1.4 觀察指標

①參照HAMD[5]和HAMA[5]評分采用雙盲評估法對兩組患者治療4 周后進行療效評定(脫落病例視為無效)。以減分率≥80%為痊愈；減分率在60%～＜80%為顯著進步；減分率在30%～＜60%為進步；減分率≤＜30%為無效[6]。有效率=(痊愈+顯著進步)例數/總例數×100%。②采用HAMD、HAMA 評估兩組患者治療前、治療第2、4 周抑郁、焦慮情況，HAMD 量表共24個項目，17～24 分表示抑郁；HAMA 量表共14 個項目，0～4 分的五級評分法，患者分數與焦慮情況呈負相關性。③參照不良反應量表(TESS)[7]記錄兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件對數據進行分析。所有變量進行正態(tài)分布檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料采用均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t 檢驗，不同時間段指標采用重復測量的方差分析，計數資料采用例數和百分率表示，組間比較采用校正χ2檢驗或Fisher 精確概率法。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療4 周后，兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組HAMD、HAMA 評分比較

不同時間、分組患者HAMD、HAMA 評分不同，且時間、分組存在交互作用，差異均有統(tǒng)計學意義(均P ＜0.05)。進一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)，組內治療前、治療第2、4 周HAMD、HAMA 評分比較，差異均有統(tǒng)計學意義(均P ＜0.05)；組間治療前、治療第2、4 周HAMD、HAMA 評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義(均P ＞0.05)。見表3。

表3 兩組HAMD、HAMA 評分比較(分，±s)

表3 兩組HAMD、HAMA 評分比較(分，±s)

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與本組治療第2 周比較，#P ＜0.05。HAMD：漢密爾頓抑郁量表；HAMA：漢密爾頓焦慮量表

2.3 兩組治療期間不良反應發(fā)生情況比較

兩組不良反應發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。見表4。

表4 兩組治療期間不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

經研究發(fā)現(xiàn)[8-10]，抑郁癥患者的負性情緒、消極行為都來源于自身的錯誤認知，因此改變患者錯誤的認知，用新的理念取代原先的認知，并為患者樹立治療的信心具有積極作用。認知行為治療是采取遵循奧瑞姆自理理論，根據患者的自身情況循序漸進地糾正患者的錯誤認知，鼓勵和表揚患者，消除負性情緒[11-13]。

目前臨床在治療抑郁癥患者中，以選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)類抗抑郁劑藥物應用最為廣泛[14-15]，國內外多項研究[16-18]證實SSRIs 類抗抑郁劑藥物是安全有效的。草酸艾司西酞普蘭、舍曲林是臨床常用的SSRIs 類抗抑郁劑藥物，前者是一種高選擇的5-羥色胺(5-HT)SSRIs，是西酞普蘭的一對映異構體，通過增強中樞神經系統(tǒng)神經元5-HT 而達到抗抑郁的作用，其療效比西酞普蘭更佳[19-20]；后者又稱舍曲林中間體，是一種化工中間體的抗抑郁藥物，其作用機制是通過抑制中樞神經元5-HT 再攝取[21-22]。本研究采用草酸艾司西酞普蘭與舍曲林分別聯(lián)合認知行為治療青少年抑郁癥結果顯示兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，治療后對照組第2、4 周HAMD、HAMA 評分略低于觀察組，但組間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，這與既往研究結果相似[23]。該結果提示草酸艾司西酞普蘭與舍曲林分別聯(lián)合認知行為治療青少年抑郁癥患者效果相當，都能取得滿意的效果。此外，關于安全性方面，兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)嚴重的不良事件，不良反應均在用藥1～2 周內發(fā)生，均未經過特殊的處理在2～3 周后消失。既往研究表明[24-28]，舍曲林單日服用劑量為＜200 g，當超過該劑量時會出現(xiàn)嚴重不良反應，嚴重者還可威脅患者生命安全。此外，長期服用舍曲林或劑量過量時會出現(xiàn)惡心嘔吐、頭痛以及心悸等不良反應。本研究中觀察組惡心嘔吐、頭痛、便秘肝酶異常、心電圖異常發(fā)生率低于對照組，該結果提示與草酸艾司西酞普蘭比較，舍曲林聯(lián)合認知行為治療青少年抑郁癥患者不良反應發(fā)生率較高。因此在服藥過程中需密切監(jiān)測患者的生命體征，觀察不良反應發(fā)生情況。

綜上所述，草酸艾司西酞普蘭與舍曲林分別聯(lián)合認知行為治療青少年抑郁癥效果相當，均能取得滿意的效果，但舍曲林不良反應發(fā)生率較高，臨床應酌情用藥。