鄒 亮 張新功 孫麗麗 張玲玲 王瀚宇

1.安徽省阜陽市第三人民醫(yī)院藥劑科，安徽阜陽 236000；2.安徽省阜陽市第三人民醫(yī)院焦慮障礙科，安徽阜陽 236000；3.安徽省阜陽市第三人民醫(yī)院睡眠醫(yī)學(xué)科，安徽阜陽 236000；4.安徽省阜陽市第二人民醫(yī)院藥劑科，安徽阜陽 236000

抑郁癥是臨床精神科常見的疾病之一，近年來其發(fā)病率明顯上升，且發(fā)病年齡呈更小的趨勢，因自殺傾向的風(fēng)險(xiǎn)大，對患者自身以及社會(huì)造成嚴(yán)重的影響[1]。青少年處于生理發(fā)育和心理發(fā)育的矛盾期，常面臨學(xué)習(xí)壓力過大、人際關(guān)系處理不佳以及心理脆弱、敏感等一系列問題，而解決的能力不足，易發(fā)生抑郁癥。認(rèn)知行為療法是有結(jié)構(gòu)、短程以及認(rèn)知取向的一種心理治療方法，可有效提高青少年抑郁癥患者對藥物治療的依從性，進(jìn)而提高臨床療效[2]。草酸艾司西酞普蘭、舍曲林是臨床常用的抗抑郁藥物，治療抑郁癥患者安全有效從而廣泛應(yīng)用于臨床[3]。目前有關(guān)草酸艾司西酞普蘭與舍曲林治療抑郁癥的研究較多，而關(guān)于兩種藥物分別聯(lián)合認(rèn)知行為治療抑郁癥患者的文獻(xiàn)報(bào)道不足。鑒于此，本研究將探討草酸艾司西酞普蘭與舍曲林分別聯(lián)合認(rèn)知行為治療青少年抑郁癥的臨床效果，并分析其安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年5 月—2020 年9 月安徽省阜陽市第三人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)就診收治的70 例青少年抑郁癥患者為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(35 例)和觀察組(35 例)，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。見表1。所有患者及家屬對本研究均知曉并自愿參與。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合ICD-10《精神與行為障礙分類》[4]中有關(guān)抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡15～18 歲；③漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[5]總分≥18 分，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)[5]總分≥l5 分。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①入組前1 個(gè)月內(nèi)使用草酸艾司西酞普蘭或舍曲林治療；②合并嚴(yán)重心、肝、腎等軀體疾?。虎郯橛凶詺A向；④心電圖檢查異?；?qū)嶒?yàn)室指標(biāo)檢查結(jié)果異常；⑤既往有癲癇病史；⑥具有雙相障礙。

1.3 方法

①對照組給予口服鹽酸舍曲林片治療(生產(chǎn)廠商：浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080141，藥品規(guī)格：50 mg×28 片，批號：023B18002)，起始劑量為25 mg/d，逐漸增加劑量至100～200 mg/d，平均劑量為(145±31)mg/d。觀察組給予口服草酸艾司西酞普蘭片治療(生產(chǎn)廠商：四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080788，產(chǎn)品規(guī)格：10 mg×7 片，批號：B1806 10254)，起始劑量5 mg/d，逐漸增加劑量至10～20 mg/d，平均劑量為(15±4)mg/d。②兩組患者均在此基礎(chǔ)上聯(lián)合認(rèn)知行為治療，由我院2 名專業(yè)心理咨詢師結(jié)合患者的臨床特征、人格特征、人際交往關(guān)系以及家庭環(huán)境等進(jìn)行全方面的、系統(tǒng)的綜合判斷，通過針對性、個(gè)性化的治療計(jì)劃，進(jìn)行認(rèn)知行為干預(yù)，心理醫(yī)師通過理性信念取代患者非理性信念，進(jìn)而改善患者歪曲認(rèn)知，同時(shí)布置和檢查家庭作業(yè)，及時(shí)了解患者的情緒進(jìn)行分析。1 次/周，每次60 min。③兩組患者均連續(xù)治療4 周并觀察其療效。

1.4 觀察指標(biāo)

①參照HAMD[5]和HAMA[5]評分采用雙盲評估法對兩組患者治療4 周后進(jìn)行療效評定(脫落病例視為無效)。以減分率≥80%為痊愈；減分率在60%～＜80%為顯著進(jìn)步；減分率在30%～＜60%為進(jìn)步；減分率≤＜30%為無效[6]。有效率=(痊愈+顯著進(jìn)步)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②采用HAMD、HAMA 評估兩組患者治療前、治療第2、4 周抑郁、焦慮情況，HAMD 量表共24個(gè)項(xiàng)目，17～24 分表示抑郁；HAMA 量表共14 個(gè)項(xiàng)目，0～4 分的五級評分法，患者分?jǐn)?shù)與焦慮情況呈負(fù)相關(guān)性。③參照不良反應(yīng)量表(TESS)[7]記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。所有變量進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，不同時(shí)間段指標(biāo)采用重復(fù)測量的方差分析，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，組間比較采用校正χ2檢驗(yàn)或Fisher 精確概率法。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療4 周后，兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組HAMD、HAMA 評分比較

不同時(shí)間、分組患者HAMD、HAMA 評分不同，且時(shí)間、分組存在交互作用，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P ＜0.05)。進(jìn)一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)，組內(nèi)治療前、治療第2、4 周HAMD、HAMA 評分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P ＜0.05)；組間治療前、治療第2、4 周HAMD、HAMA 評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P ＞0.05)。見表3。

表3 兩組HAMD、HAMA 評分比較(分，±s)

表3 兩組HAMD、HAMA 評分比較(分，±s)

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與本組治療第2 周比較，#P ＜0.05。HAMD：漢密爾頓抑郁量表；HAMA：漢密爾頓焦慮量表

2.3 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。見表4。

表4 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)[8-10]，抑郁癥患者的負(fù)性情緒、消極行為都來源于自身的錯(cuò)誤認(rèn)知，因此改變患者錯(cuò)誤的認(rèn)知，用新的理念取代原先的認(rèn)知，并為患者樹立治療的信心具有積極作用。認(rèn)知行為治療是采取遵循奧瑞姆自理理論，根據(jù)患者的自身情況循序漸進(jìn)地糾正患者的錯(cuò)誤認(rèn)知，鼓勵(lì)和表揚(yáng)患者，消除負(fù)性情緒[11-13]。

目前臨床在治療抑郁癥患者中，以選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)類抗抑郁劑藥物應(yīng)用最為廣泛[14-15]，國內(nèi)外多項(xiàng)研究[16-18]證實(shí)SSRIs 類抗抑郁劑藥物是安全有效的。草酸艾司西酞普蘭、舍曲林是臨床常用的SSRIs 類抗抑郁劑藥物，前者是一種高選擇的5-羥色胺(5-HT)SSRIs，是西酞普蘭的一對映異構(gòu)體，通過增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元5-HT 而達(dá)到抗抑郁的作用，其療效比西酞普蘭更佳[19-20]；后者又稱舍曲林中間體，是一種化工中間體的抗抑郁藥物，其作用機(jī)制是通過抑制中樞神經(jīng)元5-HT 再攝取[21-22]。本研究采用草酸艾司西酞普蘭與舍曲林分別聯(lián)合認(rèn)知行為治療青少年抑郁癥結(jié)果顯示兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，治療后對照組第2、4 周HAMD、HAMA 評分略低于觀察組，但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，這與既往研究結(jié)果相似[23]。該結(jié)果提示草酸艾司西酞普蘭與舍曲林分別聯(lián)合認(rèn)知行為治療青少年抑郁癥患者效果相當(dāng)，都能取得滿意的效果。此外，關(guān)于安全性方面，兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件，不良反應(yīng)均在用藥1～2 周內(nèi)發(fā)生，均未經(jīng)過特殊的處理在2～3 周后消失。既往研究表明[24-28]，舍曲林單日服用劑量為＜200 g，當(dāng)超過該劑量時(shí)會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，嚴(yán)重者還可威脅患者生命安全。此外，長期服用舍曲林或劑量過量時(shí)會(huì)出現(xiàn)惡心嘔吐、頭痛以及心悸等不良反應(yīng)。本研究中觀察組惡心嘔吐、頭痛、便秘肝酶異常、心電圖異常發(fā)生率低于對照組，該結(jié)果提示與草酸艾司西酞普蘭比較，舍曲林聯(lián)合認(rèn)知行為治療青少年抑郁癥患者不良反應(yīng)發(fā)生率較高。因此在服藥過程中需密切監(jiān)測患者的生命體征，觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

綜上所述，草酸艾司西酞普蘭與舍曲林分別聯(lián)合認(rèn)知行為治療青少年抑郁癥效果相當(dāng)，均能取得滿意的效果，但舍曲林不良反應(yīng)發(fā)生率較高，臨床應(yīng)酌情用藥。