趙 營 翁 軍 馬 英 唐曉霞 張萍淑 劉運(yùn)秋

1.河北省唐山市開灤總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北唐山 063000；2.河北省唐山市開灤總醫(yī)院呼吸科，河北唐山 063000

高血壓是引起心腦血管事件重要誘因，加強(qiáng)高血壓防治對降低心腦血管疾病發(fā)病率具有積極意義。引起高血壓原因有多種，其中阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)被認(rèn)為是不依賴于年齡、肥胖等誘因而獨(dú)立存在的危險因素[1-3]。根據(jù)相關(guān)報道，約50%的高血壓患者伴有OSAHS[4-6]。同時，OSAHS 可對患者睡眠情況產(chǎn)生影響，而多導(dǎo)睡眠圖(PSG)可反映患者睡眠片段化情況。血清內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、同型半胱氨酸(Hcy)、瘦素(LP)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)等炎癥因子的失衡在高血壓患者中非常常見，但其與PSG 結(jié)果間的關(guān)系目前尚不清晰。本研究對高血壓合并OSAHS 患者進(jìn)行了PSG 監(jiān)測，探討了PSG 結(jié)果與血清ET-1、NO、Hcy、LP、CRP 間的關(guān)系?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年4 月—2019 年5 月河北省唐山市開灤總醫(yī)院(以下簡稱“我院”)門診或住院治療的高血壓260 例患者，根據(jù)是否合并OSAHS 將其分為兩組：高血壓合并OSAHS 患者，115 例為觀察組，其中男58 例，女57 例；年齡47～68 歲，平均(57.76±5.08)歲；單純高血壓患者，145 例為對照組，其中男75 例，女70 例；年齡47～69 歲，平均(57.83±5.38)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年滿18 周歲；②自愿參加本研究；③OSAHS 的診斷參考《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011 年修訂版)》[7]，高血壓診斷參考《中國高血壓防治指南2010》[8]。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并高血壓危象；②腎源性、內(nèi)分泌性等繼發(fā)性高血壓；③合并糖尿病，且未規(guī)律應(yīng)用降糖藥物治療；④近3 個月內(nèi)存在急性心腦血管事件；⑤合并急慢性感染、自身免疫性疾病或出凝血功能障礙；⑥正在接受抗感染或口服激素或免疫抑制劑；⑦惡性腫瘤；⑧精神障礙。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法

1.3.1 PSG 監(jiān)測結(jié)果 采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀(GU35 9GF，英國Bordon G＆B 電子公司)及相關(guān)數(shù)據(jù)自動分析軟件，監(jiān)測前2 d 禁飲濃茶、酒精、咖啡、鎮(zhèn)靜類藥物，由視頻腦電圖室專業(yè)醫(yī)師協(xié)助患者佩戴儀器，于睡眠實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行整夜PSG 監(jiān)測(22:00—次日6:00)，記錄兩組呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、微覺醒指數(shù)(AI)、90%以下氧減飽和度指數(shù)(Ts90)和氧減指數(shù)(ODI)。

1.3.2 血清學(xué)指標(biāo) 于入院次日晨起時常規(guī)消毒肘部，采集5 mL 靜脈血，通過硝酸還原法檢測血漿NO[試劑盒購于今品化學(xué)技術(shù)(上海)有限公司，批號：1914443]水平，通過放射免疫法測定血清LP(試劑盒購于美國LINCO 公司，批號：TB126)水平，ET-1(試劑盒購于上海博湖生物科技有限公司，批號：BHELISA0150)水平，CRP(試劑盒購于北京佳誠名博科貿(mào)有限公司，批號：2018072201)水平，通過酶循環(huán)法測定Hcy(北京美康百泰醫(yī)藥科技有限公司，批號：18101820)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0 對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，采用Pearson 相關(guān)系數(shù)分析相關(guān)性。以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PSG 監(jiān)測結(jié)果比較

觀察組AHI、AI、Ts90、ODI 均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P ＜0.05)。見表1。

表1 兩組PSG 檢測結(jié)果比較(±s)

表1 兩組PSG 檢測結(jié)果比較(±s)

注：PSG：多導(dǎo)睡眠圖；AHI：呼吸暫停低通氣指數(shù)；AI：微覺醒指數(shù)；Ts90：90%以下氧減飽和度指數(shù)；ODI：氧減指數(shù)

2.2 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較

觀察組ET-1、Hcy、LP、CRP 水平均高于對照組，NO 水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。見表2。

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

注：ET-1：內(nèi)皮素-1；NO：一氧化氮；Hcy：同型半胱氨酸；LP：瘦素；CRP：C 反應(yīng)蛋白

2.3 PSG 監(jiān)測結(jié)果與血清學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性分析

AHI、AI、Ts90、ODI 均 與ET-1、Hcy、LP、CRP 水平呈正相關(guān)(r ＞0，P ＜0.05)，而與NO 水平呈負(fù)相關(guān)(r ＜0，P ＜0.05)。見表3。

表3 PSG 監(jiān)測結(jié)果與血清學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，35%～90%的OSAHS 患者存在高血壓，而40%～60%高血壓患者伴有不同程度OSAHS[9-11]。且有研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS 患者應(yīng)用經(jīng)鼻持續(xù)氣道內(nèi)正壓通氣治療后其血壓可出現(xiàn)下降，說明OSAHS 與高血壓可能具有某種關(guān)系[12-14]。李彬彬等[15]報道，OSAHS 合并高血壓者舒張壓/收縮壓均較單純OSAHS 患者高。吳勇[16]研究顯示，OSAHS 對高血壓患者的血壓晝夜節(jié)律有明顯影響。

ET-1、NO 由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，分別為機(jī)體最強(qiáng)血管收縮、舒張物質(zhì)，在高血壓患者中存在二者的代謝失衡[17-19]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組ET-1 水平高于對照組，NO 水平低于對照組，提示高血壓合并OSAHS存在更嚴(yán)重的血管內(nèi)皮功能異常。相關(guān)性分析顯示PSG 監(jiān)測結(jié)果與血清學(xué)指標(biāo)均有相關(guān)性。合并OSAHS的高血壓患者睡眠時反復(fù)的高碳酸血癥、低氧血癥等可刺激中樞、外周化學(xué)感受器，造成交感神經(jīng)興奮，釋放兒茶酚胺，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)等，并刺激ET-1 釋放，而NO 卻不能隨之升高，出現(xiàn)ET-1/NO 失衡，導(dǎo)致血管收縮，血壓升高[20-22]。且OSAHS引起交感神經(jīng)活動增強(qiáng)可持續(xù)至白日，導(dǎo)致血壓晝夜節(jié)律改變，出現(xiàn)非杓型高血壓，心血管系統(tǒng)長期處于高負(fù)荷狀態(tài)，更易造成靶器官損害。肥胖是OSAHS、高血壓共同危險因子[23-24]。一方面脂肪與軟組織在頸部、上氣道過多沉積可造成上氣道狹窄，睡眠時易于發(fā)生塌陷閉塞；另一方面脂肪細(xì)胞是一種活躍內(nèi)分泌器官，可分泌包含LP 在內(nèi)多種細(xì)胞因子，根據(jù)張穎等[25]研究，LP 可介導(dǎo)內(nèi)皮功能障礙，從而可實(shí)現(xiàn)調(diào)控血壓目的。本研究結(jié)果顯示，LP 與AHI、AI、Ts90、ODI 呈正相關(guān)，提示LP 與高血壓合并OSAHS 有關(guān)。徐立彥等[26]研究指出，與單純高血壓患者比較，合并OSAHS患者血清Hcy、CRP 水平較高，給予一定治療措施后，Hcy、CRP 降低，并伴OSAHS 癥狀改善。與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，OSAHS 對高血壓患者睡眠情況具有一定影響，這可能是通過影響血清ET-1、NO、Hcy、LP、CRP 水平發(fā)揮作用的。