孫澤麗 丁國正

安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶醫(yī)院 安徽省安慶市立醫(yī)院呼吸內(nèi)科，安徽安慶 246000

慢性阻塞性肺疾病(COPD)在出現(xiàn)咳、痰、喘等癥狀的加重并需額外治療時(shí)稱為COPD 急性加重[1]，是全世界COPD 患者死亡的主要原因，超過90%的COPD相關(guān)死亡發(fā)生在中低收入國家[2]。我國COPD 發(fā)病率很高，頻繁急性加重型COPD 病情惡化迅速[3]，住院率及死亡率明顯增加，加重社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[4-5]。因此，目前主張加強(qiáng)對COPD 患者的防控，關(guān)鍵是減少其急性加重頻率。本研究通過分析COPD 急性加重時(shí)的血液學(xué)指標(biāo)，探索這些指標(biāo)能否作為預(yù)測COPD 急性加重的生物標(biāo)志物，協(xié)助防控。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018 年10 月—2019 年10 月因COPD 急性加重至安徽省安慶市立醫(yī)院住院的151 例患者，年齡均＞40 歲，性別不限。依據(jù)前一年(2017 年10 月—2018 年9 月)急性加重的次數(shù)將其分為兩組，≥2 次為頻繁組，共78 例；＜2 次為非頻繁組，共73 例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)COPD 診斷、治療與預(yù)防全球策略診斷符合COPD 急性加重[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺部感染、間質(zhì)性肺炎、支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘等其他肺部疾病。②合并腎臟疾病、糖尿病、腫瘤、嚴(yán)重心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病等。③就診前已使用激素等藥物治療。

1.3 方法及觀察指標(biāo)

兩組住院時(shí)均收集性別、年齡、身高、體重、吸煙史、病程、住院天數(shù)及前一年急性加重次數(shù)。入院后均于治療前完成肺功能檢查(德國耶格Leibnizstrasse 7D-97204 肺功能儀)。抽取晨起空腹血，利用希森美康XN-3000 型血細(xì)胞分析儀、羅氏公司COBAS8000型全自動(dòng)生化分析儀對相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測。血?dú)夥治隼梦鏖T子RAPID Lab 348EX 檢驗(yàn)。收集的臨床檢驗(yàn)指標(biāo)包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(N)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(L)、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板/淋巴細(xì)胞比值(PLR)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿酸/肌酐比值(UA/Cr)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)(四分位數(shù))[M(P25，P75)]表示，組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Spearman 相關(guān)系數(shù)分析相關(guān)性，受試者工作特征(ROC)曲線評價(jià)診斷價(jià)值。以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組臨床檢測指標(biāo)比較

頻繁組NLR、PLR、UA、UA/Cr、PaCO2均高于非頻繁組，L 低于非頻繁組，病程、住院天數(shù)均長于非頻繁組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P ＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床檢測指標(biāo)比較[M(P25，P75)]

2.3 前一年加重次數(shù)和觀察指標(biāo)的相關(guān)性分析

前一年急性加重次數(shù)與NLR、PLR、UA、UA/Cr、PaCO2呈正相關(guān)(rs=0.285、0.276、0.166、0.235、0.238，P ＜0.05 或P ＜0.01)，與L 呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.244，P ＜0.01)。

2.4 NLR、PLR、UA、UA/Cr、PaCO2、L 的ROC 曲 線分析

觀察指標(biāo)NLR、PLR、UA、UA/Cr、PaCO2、L 的曲線下面積均＞0.5，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P ＜0.05)。Youden 指數(shù)均＞0，診斷價(jià)值均較好。見表3、圖1(封三)、圖2。

圖1 NLR、PLR、UA、UA/Cr、PaCO2 的受試者工作特征曲線圖(見內(nèi)文第86 頁)

表3 NLR、PLR、UA、UA/Cr、PaCO2、L 的ROC 曲線分析

圖2 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的受試者工作特征曲線圖

3 討論

COPD 是一種復(fù)雜的全身炎癥反應(yīng)性疾病，其重要發(fā)病機(jī)制是中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞及其釋放的炎癥介質(zhì)所導(dǎo)致的慢性炎癥反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)功能受損，血小板分泌的趨化細(xì)胞因子具有強(qiáng)力的趨化作用，可以吸引炎癥因子到達(dá)炎癥部位參與炎癥反應(yīng)，有研究[6]表明COPD 的炎癥指標(biāo)隨著嚴(yán)重程度增加而升高。近年來，關(guān)于預(yù)測COPD 頻繁急性加重指標(biāo)的研究不多，但國內(nèi)外學(xué)者的研究均表明NLR 越高，越容易出現(xiàn)急性加重，導(dǎo)致死亡率升高[7-9]。國內(nèi)也有一些研究表明L 減低、PaCO2升高可增加COPD 急性加重期患者死亡率，其中NLR、PLR、PaCO2可能是較好的預(yù)測COPD 急性加重生物標(biāo)志物[10-12]。本研究發(fā)現(xiàn)頻繁組NLR、PLR、PaCO2均高于非頻繁組，且與前一年急性加重次數(shù)呈正相關(guān)，L 卻明顯減低，與前一年急性加重次數(shù)呈負(fù)相關(guān)，ROC 曲線分析提示NLR、PLR、L、PaCO2對COPD 頻繁急性加重有預(yù)測價(jià)值，這與國內(nèi)外研究結(jié)論一致。

本研究同時(shí)也發(fā)現(xiàn)頻繁組UA 及UA/Cr 比值高于非頻繁組，與急性加重次數(shù)呈正相關(guān)，ROC 曲線分析表明該指標(biāo)可預(yù)測COPD 的頻繁急性加重。國內(nèi)外的研究表明UA，尤其是血UA/Cr 比值可能有助于預(yù)測COPD 急性加重的風(fēng)險(xiǎn)[13-18]，這與本研究結(jié)果一致?？赡芤?yàn)閁A 是由外源性和內(nèi)源性嘌呤代謝轉(zhuǎn)化產(chǎn)生的，組織缺氧增加嘌呤的分解代謝，導(dǎo)致UA 水平升高[19]。COPD 頻繁急性加重導(dǎo)致機(jī)體長期持續(xù)的低氧狀態(tài)，進(jìn)而導(dǎo)致尿酸升高，而全身UA 水平與體內(nèi)的氧化應(yīng)激和炎癥有關(guān)[20]。另外，COPD 急性加重頻繁發(fā)作的患者大多數(shù)合并有心血管疾病，體內(nèi)通過增加黃嘌呤氧化酶活性促進(jìn)嘌呤的降解代謝，這些因素可能導(dǎo)致UA 升高[21-23]。UA 與缺氧呈明顯正相關(guān)，在其他一些缺氧性疾病的研究中也得到了進(jìn)一步證實(shí)[24-27]。

本研究也發(fā)現(xiàn)，相對非頻繁組，頻繁組的病程更長，住院時(shí)間更久，因此更應(yīng)注重對頻繁急性加重的COPD 患者進(jìn)行慢病管理，減少其發(fā)作次數(shù)和住院時(shí)間，延緩疾病進(jìn)展以減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。綜上所述，臨床上也許可以用NLR、PLR、UA、UA/Cr 比值、PaCO2、L作為生物標(biāo)志物，來預(yù)測COPD 頻繁急性加重的可能性，以指導(dǎo)COPD 急性加重期治療及穩(wěn)定期的慢病管理。