李瀛，陶萬(wàn)清

云南省滇南中心醫(yī)院（紅河州第一人民醫(yī)院）神經(jīng)內(nèi)科二科，云南蒙自 661100

帕金森作為慢性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，會(huì)造成患者的腦部出現(xiàn)退行性的變化，臨床癥狀為震顫、姿勢(shì)存在障礙、肌強(qiáng)直、行動(dòng)緩慢等，且隨著病灶的發(fā)展，還會(huì)并發(fā)癡呆的情況，這不僅會(huì)增加患者的心理負(fù)擔(dān)，還會(huì)降低患者的生活質(zhì)量[1]。藥物治療能夠減緩患者癡呆，但目前對(duì)于帕金森還沒(méi)有完全的根治藥物，帕金森癡呆和上行膽堿通路出現(xiàn)功能障礙有關(guān)系，谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)功能情況和患者癡呆的嚴(yán)重程度有關(guān)。過(guò)往臨床會(huì)采用神經(jīng)保護(hù)劑進(jìn)行治療，但仍然會(huì)對(duì)部分患者起不到治療效果。鹽酸美金剛作為新型非競(jìng)爭(zhēng)性受體拮抗劑[2]，對(duì)于改善患者的神經(jīng)功能有著重要意義，為了進(jìn)一步分析治療的可行性，該文選擇該院2018年12月—2019年12月收治的帕金森癡呆患者作為研究對(duì)象，分析帕金森癡呆患者應(yīng)用鹽酸美金剛治療的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的帕金森癡呆患者120例，采用數(shù)字隨機(jī)法的形式進(jìn)行均分，分成60例實(shí)驗(yàn)組和60例參照組。實(shí)驗(yàn)組：男女比例為40∶20；年齡上限為83歲，下限為66歲，平均年齡在（72.3±4.5）歲；病程4～12年，平均病程（7.6±2.0）年。參照組：男女比例為45∶15；年齡上限為84歲，下限為67歲，平均年齡在（73.0±4.9）歲；病程4～13年，平均病程（7.7±2.3）年。對(duì)比兩組男女比例、年齡等，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：研究前將研究方案遞交至該院醫(yī)療倫理組，獲得執(zhí)行資格，且家屬和患者均知曉所有的實(shí)驗(yàn)流程，并且簽署了同意書(shū)。所有的實(shí)驗(yàn)對(duì)象符合《精神病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)診斷標(biāo)準(zhǔn)》的評(píng)定，且采用頭顱CT或者M(jìn)RI檢查，確定患者為帕金森病病史，認(rèn)知和注意力等出現(xiàn)明顯的障礙[3]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他心腦血管并發(fā)疾病、其他疾病造成的癡呆癥。

1.2 方法

兩組患者在住院前兩周暫停服用其它藥物，改成口服多巴絲肼（國(guó)藥準(zhǔn)字H44023472）治療，初期用藥為2次/d，125 mg/次，藥劑量維持1周，之后每間隔一周就需要增加125 mg，最大劑量不能超過(guò)1 g/d，4次/d。

參照組行鹽酸多奈哌齊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030583）治療，5 mg/d，第4周改為10 mg/d，1次/d。

實(shí)驗(yàn)組在參照組的基礎(chǔ)上加行鹽酸美金剛（國(guó)藥準(zhǔn)字J20130003）治療，第1周的劑量為5 mg/d，第2周為10mg/d，第3周為15mg/d，第4周的藥劑量維持為20 mg/d，1次/d。

以上兩組患者均需要服藥4個(gè)月。

1.3 觀察標(biāo)準(zhǔn)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①記錄和分析兩組臨床效果。治療之后，患者的生活能力越來(lái)越好，基本能夠獨(dú)立完成，只有少數(shù)需要他人幫助，即可歸為效果顯著；當(dāng)患者的生活能力得到明顯的恢復(fù)，但需要在他人幫助下進(jìn)行，即可列為有效；當(dāng)以上的各種情況，患者均沒(méi)有任何的好轉(zhuǎn)跡象，且完全需依靠他人幫助，即可列為無(wú)效[4]。

②對(duì)比和記錄治療前后兩組MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分變化。采用MMSE評(píng)分表（簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表）評(píng)定患者的智力障礙，滿分為30分。分?jǐn)?shù)為27～30分，為正常；分?jǐn)?shù)在21～26分，為輕度癡呆；分?jǐn)?shù)在10～20分為中度癡呆；分?jǐn)?shù)在0～9分為重度癡呆。采用MoCA評(píng)分表（蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表）評(píng)定患者的認(rèn)知功能障礙，滿分為30分，＞26分為正常[5]。

③記錄和分析兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

④記錄和分析兩組滿意率。采用醫(yī)院自制的滿意表進(jìn)行評(píng)分，調(diào)查表涵蓋20項(xiàng)條目，每項(xiàng)條目分為很滿意、尚可、不滿意3大選項(xiàng)?；颊叩姆?jǐn)?shù)＞80分，即可歸為很滿意，分?jǐn)?shù)在69～79分之間可歸為尚可，分?jǐn)?shù)低于65分，即可列為不滿意。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，治療前后兩組MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分變化等計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；兩組治療效果、不良反應(yīng)、滿意率等計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組臨床效果

實(shí)驗(yàn)組總有效率比參照組高，組間對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床效果對(duì)比[n(%)]Table 1 Comparison of the clinical effects of the two groups[n(%)]

2.2 對(duì)比治療前后兩組MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分

治療前，兩組MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，實(shí)驗(yàn)組MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分高于參照組，組間對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分對(duì)比[（±s），分]Table 2 Comparison of MMSE score and MoCA score between the two groups before and after treatment[（±s），points]

表2 治療前后兩組MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分對(duì)比[（±s），分]Table 2 Comparison of MMSE score and MoCA score between the two groups before and after treatment[（±s），points]

組別MMSE評(píng)分治療前 治療后MoCA評(píng)分治療前 治療后參照組(n=60)實(shí)驗(yàn)組(n=60)t值P值17.25±2.52 17.24±2.49 0.022 0.983 18.15±2.00 20.16±2.20 5.237＜0.001 16.30±2.90 16.29±2.92 0.019 0.985 17.33±2.15 21.35±3.15 8.165＜0.001

2.3 對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)率

實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)率13.33%比參照組33.33%低，組間對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)率對(duì)比[n(%)]Table 3 Comparison of adverse reaction rates of patients between the two groups[n(%)]

2.4 對(duì)比兩組患者總滿意率

實(shí)驗(yàn)組總滿意率75.00%高于參照組41.67%，組間對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者總滿意率對(duì)比[n(%)]Table 4 Comparison of the total satisfaction rate of patients between the two groups[n(%)]

3 討論

帕金森作為神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)的疾病，目前還沒(méi)有有效的治療方式，該病隨著病情的發(fā)展會(huì)出現(xiàn)癡呆的情況[6]，并且大約會(huì)有26%～31%的帕金森患者合并癡呆癥，該病對(duì)患者的認(rèn)知能力和智力能力造成嚴(yán)重傷害。因?yàn)樵摬〉陌l(fā)病原因還沒(méi)有得到統(tǒng)一的結(jié)論，臨床只能使用藥物進(jìn)行治療，例如多巴絲肼，鹽酸多奈哌齊等藥物，用以改善患者的臨床癥狀，但是以上的藥物長(zhǎng)期服用會(huì)出現(xiàn)震顫，造成惡心、頭痛、失眠等情況，嚴(yán)重的患者會(huì)因?yàn)闊o(wú)法忍受還會(huì)停止用藥，降低了治療效果[7]。

鹽酸美金剛為非競(jìng)爭(zhēng)性的N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑，能夠?qū)Ψ歉?jìng)爭(zhēng)性阻斷NMDA受體，這會(huì)減少谷氨酸造成的NMDA受體的興奮，避免神經(jīng)細(xì)胞死亡，并且也不會(huì)影響谷氨酸對(duì)患者的正常記憶的效果，提高患者的認(rèn)知能力。另外鹽酸美金剛還能提高大腦邊緣皮層的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的水平，阻抑煙堿型膽堿受體，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞起到保護(hù)效果，同時(shí)鹽酸美金剛還會(huì)促使機(jī)體釋放多巴胺，促使多巴胺受體興奮，提高患者的運(yùn)動(dòng)功能[8-9]，該藥較為安全，出現(xiàn)的不良反應(yīng)較少，患者的接受度也比較高，更適合臨床治療。根據(jù)國(guó)外相關(guān)實(shí)驗(yàn)資料還證實(shí)[2]，帕金森癡呆患者采用多巴絲肼、鹽酸多奈哌齊等藥物進(jìn)行治療的基礎(chǔ)上，配合服用鹽酸美金剛，治療之后患者的MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分會(huì)出現(xiàn)明顯的變化，并且能夠在較短的時(shí)間內(nèi)改善患者的運(yùn)動(dòng)能力和注意力等，讓患者能夠盡可能地恢復(fù)意識(shí)。另外使用鹽酸美金剛還能夠降低患者的緊張和焦慮等情緒，避免出現(xiàn)抑郁癥，因?yàn)槎鄶?shù)的帕金森癡呆患者會(huì)存在嚴(yán)重的心理障礙，因自身患病，且意識(shí)經(jīng)常不清晰，生活能力較差，大多數(shù)都有焦慮和抑郁等情況，對(duì)于治療的配合度也較低。使用鹽酸美金剛能夠改善患者的情緒，在治療的過(guò)程中，需要醫(yī)護(hù)人員不斷地進(jìn)行認(rèn)知和心理上的疏導(dǎo)和調(diào)節(jié)。

通過(guò)該次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可知，實(shí)驗(yàn)組總有效率、MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分變化，不良反應(yīng)，總滿意率均比參照組理想。由此現(xiàn)象可看出，采取鹽酸美金剛進(jìn)行治療，能夠明顯地改善患者的臨床癥狀，對(duì)于治療有促進(jìn)作用，出現(xiàn)的不良反應(yīng)較少，患者的接受度也比較高。該結(jié)論和何洪躍[10]在《鹽酸美金剛治療老年帕金森病癡呆患者的臨床效果》一文中取得一致，該文選擇40例老年P(guān)DD患者作為研究對(duì)象，病歷時(shí)間為2016年8月—2018年7月，采用隨機(jī)數(shù)表法的形式分成兩組，即常規(guī)組和觀察組,每組各20例。常規(guī)組采用鹽酸多奈哌齊治療,觀察組采用鹽酸美金剛治療,比較兩組患者的臨床治療效果、精神狀態(tài)、認(rèn)知功能以及不良反應(yīng)發(fā)生率，結(jié)果顯示觀察組MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分均比常規(guī)組高（P＜0.05）；觀察組患者總不良反應(yīng)率低于常規(guī)組（P＜0.05）。得出結(jié)論對(duì)于帕金森癡呆患者采用鹽酸美金剛治療,不僅能夠提升患者生命質(zhì)量，還能降低不良反應(yīng)率，能明顯地改善患者的精神狀態(tài)、認(rèn)知功能。

綜上所述，對(duì)于帕金森癡呆應(yīng)用鹽酸美金剛進(jìn)行治療，治療效果較為理想，改善神經(jīng)功能，用藥安全，不良反應(yīng)較低，患者滿意率較高，值得廣泛在臨床上推廣和應(yīng)用。