陳彩云，狄俊青，杜愛(ài)麗

（佛山市順德區(qū)北滘醫(yī)院，廣東 佛山 528311）

0 引言

先天性發(fā)育異常是指嬰兒在出生前體內(nèi)結(jié)構(gòu)、外形以及功能產(chǎn)生異常，進(jìn)而增加了家庭的負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響患兒自身發(fā)育[1]。因此孕早期診斷篩查具有一定的意義，伴隨篩查工作的大力推廣，提高了孕婦確診比例。在孕中期臨床均選擇血清標(biāo)記物對(duì)唐氏綜合征予以篩查，并獲取了相應(yīng)的效果，但具有較高的假陽(yáng)性率。唐氏綜合征即21-三體綜合征，屬于染色體異常病變，能夠?qū)和橇档?，?duì)孕婦進(jìn)行絨毛取樣術(shù)或者羊膜穿刺會(huì)增加孕婦風(fēng)險(xiǎn)時(shí)間發(fā)生率[2]。本次研究主要對(duì)比無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)技術(shù)與傳統(tǒng)唐氏篩查的臨床應(yīng)用效果，內(nèi)容大致如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

納入此次研究中的研究對(duì)象均為我院2018年5月至2019年5月期間進(jìn)行唐氏綜合疾病篩查孕婦，共計(jì)35例，年齡最大者為38歲，年齡最小者為22歲，平均年齡（28.1±2.1）歲，孕周13-23周，平均孕周（18.3±2.1）周。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入[3]：入選孕婦均對(duì)本次研究知情，并簽署知情同意書(shū)；入選孕婦均為單胎；入選孕婦并未出現(xiàn)染色體異常；入選孕婦具有完整的臨床資料且無(wú)精神異?，F(xiàn)象。

排除[4]：將多胎妊娠者予以排除；將染色體異常者予以排除；將近段時(shí)間輸入異體血制品孕婦予以排除。

1.3 方法

無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)技術(shù)。孕婦抽血前一晚需要空腹，醫(yī)務(wù)人員需要講解需要注意的相關(guān)事項(xiàng)。在當(dāng)日晨間攜帶有關(guān)物品對(duì)孕婦外周靜脈血進(jìn)行抽取，抽取量為3-5mL，完成抽血后告知孕婦按壓的正確方法以及按壓時(shí)間，而后將血液標(biāo)本送至檢查室，實(shí)施血漿DNA篩查。對(duì)DNA大規(guī)模測(cè)序進(jìn)行提取，對(duì)核酸片段數(shù)量進(jìn)行獲取。隨后依據(jù)高性能測(cè)序片段進(jìn)行計(jì)算，并予以對(duì)比，以此對(duì)胎兒染色體進(jìn)行判斷，是否為非整倍體。

傳統(tǒng)唐氏篩查。孕婦抽血前一晚需要空腹，對(duì)孕婦靜脈血進(jìn)行抽取，抽取量為3mL，完成抽血后告知孕婦按壓的正確方法以及按壓時(shí)間，血液標(biāo)本需要在室溫下進(jìn)行保存，保存時(shí)間30分鐘，每分鐘進(jìn)行3000轉(zhuǎn)離心，離心時(shí)間為10分鐘，將孕婦血清予以分離，如果標(biāo)本數(shù)量較多可在冰箱中放置標(biāo)本。血清分離選擇二聯(lián)法予以檢測(cè)。21-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)值為1：270，18-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)值為1：350。

1.4 評(píng)估指標(biāo)[5]

對(duì)比無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)技術(shù)與傳統(tǒng)唐氏篩查效果，比較兩組患者高風(fēng)險(xiǎn)以及低風(fēng)險(xiǎn)檢出率；而后比較兩種方法檢出陽(yáng)性率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

將SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件應(yīng)用于此次研究中，對(duì)文中涉及數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)算以及整理，結(jié)果表現(xiàn)形式為計(jì)數(shù)資料，檢驗(yàn)指標(biāo)為卡方，組間數(shù)據(jù)通過(guò)對(duì)比后如P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 高低風(fēng)險(xiǎn)檢出率

35例孕婦經(jīng)過(guò)無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)技術(shù)篩查后5例孕婦出現(xiàn)高風(fēng)險(xiǎn)，35例孕婦經(jīng)過(guò)傳統(tǒng)唐氏篩查后13例孕婦出現(xiàn)高風(fēng)險(xiǎn)，組間數(shù)據(jù)經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)對(duì)比P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳細(xì)數(shù)據(jù)比例見(jiàn)表1。

表1 高低風(fēng)險(xiǎn)檢出率對(duì)比[n(%)]

2.2 檢出陽(yáng)性率

無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)技術(shù)陽(yáng)性率經(jīng)計(jì)算后為14.29%，假陽(yáng)性率為0%，傳統(tǒng)唐氏篩查陽(yáng)性率經(jīng)計(jì)算后為37.14%，假陽(yáng)性率為17.14%，組間數(shù)據(jù)經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)對(duì)比P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳細(xì)數(shù)據(jù)比例見(jiàn)表2。

表2 檢出陽(yáng)性率對(duì)比[n(%)]

3 討論

唐氏綜合征在臨床中為先天性發(fā)育異常，引發(fā)因素為染色體異常，大部分患兒會(huì)在早期出現(xiàn)流產(chǎn)，對(duì)于存活患兒而言，會(huì)出現(xiàn)特殊面容、降低智力以及發(fā)育畸形等，癥狀表現(xiàn)為關(guān)節(jié)產(chǎn)生彎曲、身材較小、手指較短，男性患兒成年后喪失生育能力以及先天性心臟畸形等[6]。先天性發(fā)育異常具有較高的患病率，早期發(fā)現(xiàn)可實(shí)現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育。胎兒染色體非整倍體引發(fā)因素為環(huán)境以及遺傳，臨床均選擇唐氏篩查予以檢查，效果良好，檢出率較高，但會(huì)提升假陽(yáng)性率。染色體核型分析屬于產(chǎn)前診斷主要標(biāo)本，但是需要對(duì)孕婦實(shí)施羊水穿刺，會(huì)出現(xiàn)宮內(nèi)流產(chǎn)現(xiàn)象。孕婦外周靜脈血具有游離胎兒DNA現(xiàn)象，胎盤(pán)對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生滋養(yǎng)，妊娠5周后可實(shí)施檢測(cè)[7]。唐氏綜合征發(fā)病機(jī)制和生殖細(xì)胞分裂存在關(guān)系，生殖細(xì)胞實(shí)施減速分離的過(guò)程中，21號(hào)染色體無(wú)分離表現(xiàn)，從而產(chǎn)生額外21號(hào)染色體，從而產(chǎn)生21-三體綜合征，對(duì)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生一定影響。此病并無(wú)良好的治療方法，僅僅是經(jīng)過(guò)產(chǎn)前診斷予以預(yù)防，從而實(shí)現(xiàn)優(yōu)生。

通常情況下，臨床在孕中期選擇血清檢查方法篩查唐氏綜合征，此方法操作簡(jiǎn)單，費(fèi)用不高，具有較高的應(yīng)用率。但是此篩查方法對(duì)于孕婦的要求較高，其中包含年齡、體重以及孕周，會(huì)因?yàn)橐陨戏矫娈a(chǎn)生影響，懷孕15-21周孕婦可選擇此方法進(jìn)行篩查，階段外孕婦不應(yīng)采用此篩查方法[8]。與此同時(shí)，年齡在35歲以上者和出現(xiàn)過(guò)染色體異常者不應(yīng)采用此篩查方法，血清檢查具有較低的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值，將疾病正確率降低。臨床研究結(jié)果表明，血清檢查陽(yáng)性率大致為6.6%，假陽(yáng)性率為2%。因?yàn)檠鍣z查具有較高的假陽(yáng)性率，增加了孕婦的心理壓力，為此需要找到合適的檢查方法，將假陽(yáng)性率以及漏診率降低。

上世紀(jì)90年代有學(xué)者經(jīng)研究后發(fā)現(xiàn)在母體血液中胎兒游離DNA，表示血液中具有胎兒游離DNA，臨床研究表明如果孕婦體中懷有21-三體綜合征胎兒，其血漿游離胎兒DNA水平顯著提升。與此同時(shí)，母體血液中具有穩(wěn)定的胎兒DNA性質(zhì)，同時(shí)水平提升，早期發(fā)現(xiàn)后可在產(chǎn)后及時(shí)消除。產(chǎn)前無(wú)創(chuàng)基因診斷則是選擇不對(duì)孕婦子宮刺激方法，以此對(duì)胎兒遺傳物質(zhì)進(jìn)行獲取，并進(jìn)行分析遺傳的一種診斷[9]。產(chǎn)前無(wú)創(chuàng)基因診斷則是通過(guò)母體外周血腫對(duì)胎兒DNA進(jìn)行游離，而后對(duì)其予以擴(kuò)增，從而實(shí)現(xiàn)檢測(cè)目的。母體外周血中對(duì)胎兒DNA游離，在妊娠4周時(shí)可進(jìn)行檢測(cè)，伴隨妊娠時(shí)間的延長(zhǎng)會(huì)增加其胎兒DNA含量，妊娠7周其水平穩(wěn)定，此檢查方法對(duì)孕婦不具有無(wú)創(chuàng)性，同時(shí)可將診斷正確率提升，提升了臨床使用率。

本次研究抽取35例孕婦對(duì)其分別實(shí)施無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)技術(shù)與傳統(tǒng)唐氏篩查，結(jié)果表明無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)技術(shù)篩查后5例孕婦出現(xiàn)高風(fēng)險(xiǎn)，假陽(yáng)性率為0%，傳統(tǒng)唐氏篩查后13例孕婦出現(xiàn)高風(fēng)險(xiǎn)，假陽(yáng)性率為17.14%，組間數(shù)據(jù)經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)對(duì)比P＜0.05，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)技術(shù)診斷正確率有所提升，雖然此方法能夠提升診斷正確率，但是同樣存在局限性，即①產(chǎn)前無(wú)創(chuàng)篩查不能對(duì)平衡易位以及嵌合體進(jìn)行確定；②此方法只能檢測(cè)單胎妊娠[10]。

綜上所述，無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)技術(shù)可將臨床診斷率提升，效果良好，具有較高的敏感性以及安全性，唐氏綜合征篩查應(yīng)用價(jià)值顯著，可將其在臨床中大力推廣。