宋穎平，宋恩霖

1.九江市第五人民醫(yī)院，江西 九江 332000；2.南昌大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，江西 南昌 330000

中年廣泛性焦慮障礙（generalized anxiety disorder，GAD）是以焦慮、擔(dān)憂為主要臨床表現(xiàn)的精神障礙性疾病，多發(fā)于女性群體，具有病程冗長、復(fù)發(fā)率高等特點，對患者的工作、睡眠造成較大的影響［1］。目前，臨床多采用藥物治療GAD 患者，其中坦度螺酮為常用抗焦慮藥物，能夠作用于5 羥色胺1A受體，減輕患者焦慮癥狀。但長期使用易產(chǎn)生耐藥性，且停藥后具有較高的復(fù)發(fā)率，需積極探究更有效的治療方案。帕羅西汀屬于5-羥色胺再攝取抑制劑，在抑郁癥的臨床治療中已取得較好的應(yīng)用效果，但在GAD 中的相關(guān)研究報道較為少見［2］。鑒于此，本研究將帕羅西汀與坦度螺酮聯(lián)合應(yīng)用于中年GAD 患者的治療中，探究其對焦慮、抑郁癥狀的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)九江市第五人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，選取2019 年4 月至2020 年5 月九江市第五人民醫(yī)院70 例中年GAD 患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=35）和觀察組（n=35）。對照組男9 例，女26 例；年齡（43.58±1.31）歲，年齡范圍40～49歲；病程（15.84±1.27）個月，病程范圍3～40 個月。觀察組男11 例，女24 例；年齡（43.46±1.38）歲，年齡范圍41～49 歲；病程（16.02±1.29）個月，病程范圍5～37 個月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可對比性。所有患者或其近親屬已簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《現(xiàn)代精神疾病診療新進(jìn)展》［3］中關(guān)于GAD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②用藥依從性良好；③文化水平為小學(xué)及以上。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①抑郁障礙、驚恐障礙引起的焦慮障礙；②伴有精神分裂癥、狂躁癥等精神疾??；③參與研究前1 個月內(nèi)已接受其他系統(tǒng)性治療；④嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。

1.3 方法

兩組均行常規(guī)治療，口服奧沙西泮片（北京益民藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020894，規(guī)格：15 mg），15～30 mg/次，3～4 次/d。

1.3.1 對照組 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服帕羅西汀片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031106，規(guī)格：20 mg），20～40 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療3 周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上口服坦度螺酮膠囊（四川科瑞德制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060046，規(guī)格：10 mg），10 mg/次，3 次/d，依據(jù)患者癥狀改善情況適當(dāng)增減，單日最高劑量不得超過60 mg，連續(xù)治療3 周。

1.4 評價指標(biāo)

（1）焦慮癥狀：于治療前、治療3 周結(jié)束時采用漢密爾頓焦慮量表（hamilton anxiety scale，HAMA）［4］評估兩組患者焦慮癥狀，量表主要包含14 個條目，每條0～4 分，總分為56 分，分?jǐn)?shù)越高則表示焦慮癥狀越嚴(yán)重。（2）抑郁癥狀：同期采用漢密爾頓抑郁量表（familton depression scale，HAMD）［5］評估兩組患者抑郁癥狀，該量表主要包含24 個條目，每個條目采用0～4 分五級評分制，總分為96 分，分?jǐn)?shù)越高則表示抑郁癥狀越嚴(yán)重。（3）不良反應(yīng)：記錄并對比兩組治療期間嗜睡、頭痛、便秘、惡心等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 HAMA、HAMD 評分

治療前，兩組HAMA、HAMD 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 周結(jié)束時，兩組HAMA、HAMD 評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組HAMA、HAMD評分比較（分，）

表1 兩組HAMA、HAMD評分比較（分，）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

2.2 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)情況對比［例（%）］

3 討論

中年GAD 為常見精神疾病，其發(fā)生與發(fā)展多與幼年時期的特殊經(jīng)歷、中年期的生活事件、社會變革或精神活性物質(zhì)的濫用有關(guān)，臨床主要表現(xiàn)為自主神經(jīng)功能紊亂、精神性或軀體性焦慮［6］。目前，抗焦慮治療為臨床治療中年GAD 患者的首選方案，但多數(shù)患者對藥物的耐受度低，且停藥后易反復(fù)，臨床治療難度較大，需積極探究更合理的治療措施。

坦度螺酮為常見抗焦慮藥物，服用后主要作用于海馬、杏仁核等大腦邊緣系統(tǒng)及投射5-羥色胺受體的中縫核；坦度螺酮可通過激活5-羥色胺自身受體，刺激G 蛋白并打開鉀離子通道，從而提高細(xì)胞內(nèi)鉀離子濃度，最終達(dá)到抗焦慮的目的［7］。由于5-羥色胺還分布于大腦皮層、脊髓、小腦等部位，因此坦度螺酮同時具有肌肉松弛、鎮(zhèn)靜、催眠的作用。但部分中年GAD 患者病程較長，單一使用坦度螺酮治療效果不佳，需進(jìn)一步探究更有效的治療方案。

本研究結(jié)果顯示，治療3 周結(jié)束時，觀察組HAMA、HAMD 評分均低于對照組，提示帕羅西汀聯(lián)合坦度螺酮治療中年GAD 效果較好，能夠減輕焦慮、抑郁癥狀。分析其原因為：帕羅西汀為5-羥色胺再攝取抑制劑，能夠選擇性地抑制5-羥色胺的再攝取，從而增加突觸間隙中5-羥色胺的濃度，從而發(fā)揮抗抑郁、抗焦慮的作用［8］。此外，帕羅西汀具有起效快、耐受性良好等作用，能有效改善GAD 患者大腦睡眠覺醒系統(tǒng)紊亂癥狀，增加快速眼球運動的潛伏期，最終提高患者睡眠質(zhì)量，減輕抑郁癥狀。而坦度螺酮與帕羅西汀聯(lián)合使用可產(chǎn)生協(xié)同作用，進(jìn)一步抑制5-羥色胺受體，減輕患者焦慮、抑郁癥狀，改善睡眠質(zhì)量?？紤]到兩種藥物聯(lián)合使用可能會增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險，因此本研究還探討了帕羅西汀聯(lián)合坦度螺酮治療中年GAD 的安全性，結(jié)果顯示兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明帕羅西汀聯(lián)合坦度螺酮治療中年GAD 安全性較高。這可能是由于帕羅西汀對組胺H 受體、腎上腺素α 或β 受體、多巴胺D2 受體的親和力較低，且對去甲腎上腺素受體不起作用，鎮(zhèn)靜作用較小，對膽堿能受體親和力低，不容易出現(xiàn)心血管不良反應(yīng)。而坦度螺酮在單次口服20 mg 時吸收迅速，0.8～1.2 h 即可達(dá)到最高血藥濃度，不易產(chǎn)生藥物蓄積；此外，坦度螺酮可迅速分布在機(jī)體各組織中，以肝臟和腎臟中濃度最高，其代謝途徑主要為丁烯鏈的開裂與降冰片烷環(huán)、嘧啶環(huán)的羥基化，70%從尿中排泄，21%從糞中排泄。因此，坦度螺酮與帕羅西汀聯(lián)合使用安全性較高，而本研究中3 例發(fā)生不良反應(yīng)的患者在停藥后癥狀明顯消失。

綜上所述，帕羅西汀聯(lián)合坦度螺酮治療中年GAD 患者的效果較好，能夠減輕患者焦慮、抑郁癥狀，且安全性高。