張 帆

鄭州大學附屬洛陽市中心醫(yī)院(河南 洛陽 471000)

特應性皮炎是高發(fā)于兒童期的慢性炎癥性皮膚病，具有反復發(fā)病的特點，癥狀表現(xiàn)為劇烈瘙癢，對日常生活造成嚴重影響[1]。目前關于特應性皮炎的發(fā)病機制仍未完全闡明，導致臨床尚無特效治療方案[2]。相關研究認為，特應性皮炎的發(fā)病與過敏原、遺傳、免疫異常等因素有關[3]；其中免疫異常是近年來的研究熱點。本研究探討了Th1、Th2、Th17、Treg平衡在特異性皮炎中的作用，旨在為臨床診治提供參考。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2017年10月至2019年4月間本院收治的特應性皮炎患者112例。入選標準：①符合Williams診斷標準，特應性皮炎嚴重程度依據SCORAD指數(shù)；②病程1年及以上，病情反復發(fā)作；③告知患者及家屬，簽訂知情同意書。排除標準：①近1個月內有免疫調節(jié)劑、糖皮質激素治療史；②合并心肝腎等重要器官功能障礙，感染性疾病的患者。其中男性52例，女性60例；年齡5～12歲，平均年齡(6.71±1.94)歲；特應性皮炎嚴重程度：輕度22例，中度58例，重度32例。收集同期在本院體檢的健康兒童52例為對照組，男性20例，女性32例；年齡5～14歲，平均年齡(7.05±1.68)歲。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 抽取兩組受試者空腹肘靜脈血4ml，3000r/min離心10min，離心半徑15cm，收集血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清IFN-γ、TGF-β、IL-4、IL-10、IL-17、IL-21、IL-23，試劑盒購于江蘇菲亞生物科技有限公司，使用上海閃譜全自動多功能酶標儀、操作嚴格按試劑盒說明書進行。

1.3統(tǒng)計學分析 研究數(shù)據使用SPSS 20.0軟件分析，以表示并進行方差分析和t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組受試者外周血炎癥因子水平比較 特應性皮炎組TGF-β、IL-4、IL-10、IL-17、IL-21、IL-23水平高于對照組，IFN-γ低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；特應性皮炎組中重度者TGF-β、IL-4、IL-10、IL-17、IL-21、IL-23水平高于中度和輕度者，IFN-γ低于中度和輕度者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組受試者外周血炎癥因子水平比較

2.2兩組外周血Th1、Th2、Th17、Treg平衡狀態(tài)分析 特應性皮炎組IFN-γ/IL-4、IFN-γ/IL-17、IFN-γ/IL-21、IFN-γ/IL-23、TGF-β/IL-17、IL-10/IL-17均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；特應性皮炎組中重度者IFN-γ/IL-4、IFN-γ/IL-17、IFN-γ/IL-21、IFN-γ/IL-23、TGF-β/IL-17、IL-10/IL-17低于中度和輕度者，中度者低于輕度者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組外周血Th1、Th2、Th17、Treg平衡狀態(tài)分析

3 討論

CD4+T淋巴細胞在人體免疫防御中發(fā)揮關鍵作用，根據受轉錄因子調控的類型可分為輔助性T細胞(Th)1、Th2、Th17、調節(jié)性T細胞(Treg)[4]。γ-干擾素(IFN-γ)是Th1 細胞因子的典型代表，在巨噬細胞活化中發(fā)揮重要作用，能夠促進IgG生成，抑制白細胞介素(IL)-4介導的IgE生成[5]。IL-4是Th2的特異性細胞因子，能夠促進免疫球蛋白向IgG、IgE轉換，還能夠與其他炎癥因子共同作用引發(fā)滑膜炎，進而造成特應性皮炎相關的關節(jié)損傷[6]。IL-12能夠誘發(fā)CD4+T向Th1細胞分化，IL-4能夠誘發(fā)CD4+T向Th2細胞分化；Th1、Th2細胞通過分泌細胞因子相互影響[7]。Th17細胞具有明顯的促炎癥活性，主要分泌IL-17、IL-21、IL-23發(fā)揮作用，其中IL-17的促炎作用較強，可通過上調促炎因子、趨化因子表達，浸潤并破壞組織[8]。同時Th2細胞中的IL-23是Th17細胞增殖的關鍵因子[9]。Treg細胞能夠抑制機體炎癥反應，通過轉化生長因子-β(TGF-β)、IL-10維持人體的免疫耐受功能[10]；與Th17細胞的促炎活性不同，Treg細胞能夠明顯抑制炎癥反應，誘導T細胞凋亡，還能夠抑制肥大細胞脫顆粒的發(fā)生，在維持人體免疫耐受中發(fā)揮重要作用[11]。研究者將小鼠Treg細胞去除后會引發(fā)自身免疫性疾病[12]。Th17、Treg細胞平衡在維持人體正常免疫應答中具有重要作用?？梢奀D4+輔助性T細胞(Th1、Th2、Th17、Treg)能夠通過分泌多種細胞因子維持動態(tài)免疫平衡狀態(tài)，當發(fā)生自身免疫性疾病是，上述平衡逐漸被破壞。

本研究顯示，特異性皮炎患者血清Th1、Th2、Th17、Treg特征性細胞因子水平與對照組之間存在明顯差異，且隨病情嚴重程度的增加差異性愈發(fā)明顯。提示Th1、Th2、Th17、Treg與特異性皮炎的發(fā)生與發(fā)展密切相關。進一步分析顯示，特異性皮炎患者IFN-γ/IL-4、IFN-γ/IL-17、IFN-γ/IL-21、IFN-γ/IL-23、TGF-β/IL-17、IL-10/IL-17比值較對照組明顯降低，提示Th1、Th2、Th17、Treg之間的平衡破壞可能是特異性皮炎發(fā)病的免疫學機制。但考慮到Treg在不同環(huán)境中能夠通過不同的轉錄因子得到Th1、Th2、Th17免疫表型，因此本研究仍不夠全面，Th1、Th2、Th17、Treg平衡在特異性皮炎中的作用仍需進一步深入研究。