張威

（遼寧省大石橋市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 營口 115100）

甲亢是由于體內(nèi)甲狀腺激素分泌過多，從而引起神經(jīng)、消化、循環(huán)等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)的一種疾病，是臨床上十分常見的內(nèi)分泌疾病[1]?；颊咧饕憩F(xiàn)為多汗、消瘦、心慌、食欲亢進(jìn)、排便次數(shù)增多、易激動等癥狀，部分患者還會出現(xiàn)眼鼓、脖子腫大等表現(xiàn)[2]。此外，甲亢會對消化、心血管、生殖、運(yùn)動等系統(tǒng)造成損害，導(dǎo)致患者工作、社交等能力受到影響[3]。目前臨床治療多采用抗甲狀腺藥物治療，雖對于甲亢治療有一定療效，但存在并發(fā)癥的發(fā)生可能，而藥物聯(lián)合干預(yù)能達(dá)到更理想的治療效果[4]。基于此，本研究旨在探討針對輕中度甲亢患者采用甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾對其甲狀腺功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2017年2月至2019年1月收治的103例輕中度甲亢患者作為研究對象，采取隨機(jī)數(shù)表法分為對照組（n=51）與觀察組（n=52）。對照組男28例，女23例；年齡28～51 歲，平均年齡（37.05±7.73）歲；病程3～17 個月，平均病程（8.17±5.46）個月。觀察組男28例，女24例；年齡28～52 歲，平均年齡（37.25±7.80）歲；病程 3～17 個月，平均病程（8.22±5.49）個月。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國甲狀腺疾病診治指南-甲狀腺功能亢進(jìn)癥》中疾病標(biāo)準(zhǔn)[5]；②患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書；③初診患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①表達(dá)障礙或精神疾病者；②伴有嚴(yán)重器官功能衰竭者；③妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法 對照組采用甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾治療。甲巰咪唑（江蘇方強(qiáng)制藥廠有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H19994008）分次口服，開始劑量為每天20 mg。連續(xù)1 周按病情輕重調(diào)節(jié)為10 mg；比索洛爾（北京華素制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023132）口服，每次5 mg，每天1 次。觀察組采用甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療。普萘洛爾（天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020151）口服，每次10 mg，每天3次；甲巰咪唑用法用量同對照組。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療14 d 后甲狀腺功能、皮質(zhì)醇（COR）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）及心率變化。①甲狀腺功能：采用甲狀腺功能測定儀（安徽中科中佳科學(xué)儀器有限公司，型號：MN-6110）測定患者游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺素（FT3）、促甲狀腺激素（TSH）；②采用化學(xué)發(fā)光法[深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司，糖類抗原50（CA50）定量測定試劑盒]測定分析兩組COR、ACTH水平，記錄心率變化。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，組內(nèi)用配對樣本t檢驗(yàn)，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組甲狀腺功能比較 治療前，兩組甲狀腺功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組指標(biāo)均有改善，且觀察組FT4、FT3水平均低于對照組，TSH 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組甲狀腺功能比較（）

表1 兩組甲狀腺功能比較（）

注：FT4，游離甲狀腺素；FT3，游離三碘甲狀腺素；TSH，促甲狀腺激素。與本組治療前比較，aP＜0.05

TSH（mU/L）0.17±0.05 0.16±0.05 1.045 0.313 0.22±0.02a 0.27±0.02a 12.686 0.000時間治療前治療后組別對照組（n=51）觀察組（n=52）t值P值對照組（n=51）觀察組（n=52）t值P值FT4（pmol/L）40.38±7.16 40.42±7.20 0.028 0.978 20.43±3.16a 16.03±2.98a 7.272 0.000 FT3（pmol/L）22.23±4.53 22.30±4.55 0.078 0.938 12.43±2.03a 7.38±1.34a 14.928 0.000

2.2 兩組ACTH、COR 水平及心率比較 治療前，兩組ACTH、COR水平、心率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組均有改善，且觀察組COR 水平高于對照組，ACTH 及心率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組ACTH、COR水平及心率比較（）

表2 兩組ACTH、COR水平及心率比較（）

注：ACTH，促腎上腺皮質(zhì)激素；COR，皮質(zhì)醇。與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前心率（次/min）94.37±6.15 94.43±6.15 0.050 0.961 88.34±4.96a 75.16±4.83a 13.663 0.000治療后組別對照組（n=51）觀察組（n=52）t值P值對照組（n=51）觀察組（n=52）t值P值A(chǔ)CTH（nmol/L）24.85±4.54 24.87±4.61 0.022 0.982 17.95±2.16a 13.90±1.97a 9.946 0.000 COR（nmol/L）107.68±14.35 107.59±14.40 0.032 0.974 140.68±12.85a 161.76±12.70a 8.373 0.000

3 討論

甲亢是由各種因素導(dǎo)致甲狀腺功能增強(qiáng)，甲狀腺激素分泌過多或因甲狀腺激素在血液中水平增高而引起的機(jī)體神經(jīng)、消化、循環(huán)、心血管等系統(tǒng)的一系列高代謝癥候群及高興奮癥狀和眼部癥狀[6]。病因和睡眠不足、發(fā)熱等因素有關(guān)，也可能因工作和生活中的巨大壓力，使精神處于高度集中狀態(tài)，長期下去，也會誘發(fā)甲亢。一般患者會有手細(xì)顫、皮膚潮熱等癥狀，部分患者還伴有眼瞼水腫、突眼等癥狀，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)眼瞼無法閉合的情況，若長期得不到有效治療，將嚴(yán)重影響患者及家庭的日常生活。研究表明，甲狀腺功能出現(xiàn)異常和腎上腺皮質(zhì)軸有直接關(guān)系，而皮質(zhì)醇、促腎上腺皮質(zhì)激素，可直接反映腎上腺皮質(zhì)功能[7]。促甲狀腺激素的分泌和垂體前葉密切相關(guān)，能促進(jìn)甲狀腺生長，并調(diào)節(jié)甲狀腺激素的分泌與合成。游離甲狀腺素、游離三碘甲狀腺素是甲狀腺功能的直接反映，能敏感評估甲狀腺功能[8]。

甲巰咪唑?qū)儆谶溥蝾愃幬铮芤种萍谞钕賰?nèi)過氧化物酶，阻礙甲狀腺素和三碘甲狀腺原氨酸的合成，且還可阻礙B淋巴細(xì)胞合成抗體，使抑制性T 細(xì)胞功能恢復(fù)正常[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組FT4、FT3水平均低于對照組，TSH 水平高于對照組，且COR 水平高于對照組，ACTH 水平及心率均低于對照組（P＜0.05）。表明甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾對輕中度甲亢患者甲狀腺功能恢復(fù)效果更顯著，能有效抑制腎上腺皮質(zhì)功能，且能控制心率。分析原因?yàn)?，比索洛爾是β受體阻滯劑，對β1受體有選擇性，能對過度的神經(jīng)激素起抑制作用，發(fā)揮降壓、減緩心率作用，進(jìn)而控制心率，還能通過降低交感神經(jīng)張力保護(hù)心血管系統(tǒng)。但需大劑量使用才能降低T3水平，患者正常劑量使用效果不明顯，且服藥初期部分患者有胸悶、頭暈等現(xiàn)象。而普萘洛爾β 受體阻斷作用較強(qiáng)，能有效抑制甲狀腺激素功能，抑制腎上腺素能受體激活所介導(dǎo)的心臟生理反應(yīng)，如心率加快，進(jìn)而改善患者心悸、興奮的癥狀。另外，還能降低心肌氧耗，增加冠狀動脈血流，預(yù)防心室重塑，降低血漿腎素和交感神經(jīng)活性，從而減慢心率，對甲狀腺功能亢進(jìn)起顯著效果[10]。與甲巰咪唑相結(jié)合，起協(xié)同效果，可明顯提升療效。

綜上所述，甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療輕中度甲亢患者效果顯著，能有效改善患者甲狀腺功能，減緩心率，降低ACTH水平，提升COR水平，值得臨床推廣應(yīng)用。