劉倩

（九江市婦幼保健院藥劑科，江西 九江 332000）

先兆流產(chǎn)是指女性妊娠早期陰道存在少量流血、下腹陣發(fā)性疼痛、腰痛等癥狀，檢查可視宮口未開(kāi)，胎膜無(wú)破損，子宮大小也與孕周相符，并無(wú)妊娠物排出[1]。一旦未及時(shí)采取治療措施將引起流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局，危及母嬰安全，對(duì)患者心理、生理造成雙重打擊。先兆流產(chǎn)大多發(fā)生于妊娠早期，及早檢查并采取相應(yīng)治療措施尤為重要[2]。黃體酮和地屈孕酮是治療先兆流產(chǎn)的常用孕激素藥物，但二者藥理機(jī)制存在一定差異，關(guān)于聯(lián)合用藥的相關(guān)報(bào)道較少?；诖耍狙芯窟x取2018 年6 月至2019 年6 月于本院門(mén)診治療的先兆流產(chǎn)患者114例作為研究對(duì)象，旨在探究地屈孕酮聯(lián)合黃體酮治療先兆流產(chǎn)對(duì)孕酮水平、保胎效果和不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年6月至2019年6月于本院門(mén)診治療的先兆流產(chǎn)患者114例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組，每組57例。對(duì)照組年齡22～42歲，平均年齡（29.56±6.41）歲；孕周6～18 周，平均孕周（8.16±1.12）周；初產(chǎn)婦37 例，經(jīng)產(chǎn)婦20 例。觀察組年齡23～43歲，平均年齡（29.47±6.12）歲；孕周6～17 周，平均孕周（8.76±1.23）周；初產(chǎn)婦40例，經(jīng)產(chǎn)婦17例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)?；颊咧橥獠⒑炇鹬橥鈺?shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合先兆流產(chǎn)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，陰道伴有少量流血、下腹部陣發(fā)性疼痛者；無(wú)妊娠物排出者[3]；均為單胎妊娠者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)黃體酮膠囊、地屈孕酮片過(guò)敏或禁忌者；習(xí)慣性流產(chǎn)者；精神疾病者。

1.2 方法 對(duì)照組給予黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041902）口服治療，每次100 mg，每隔12小時(shí)服用1次，直至臨床癥狀完全消失。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合地屈孕酮片（荷蘭AbbottBiologicalsB.V.，國(guó)藥準(zhǔn)字H20170221）口服治療，每次10 mg，每天2 次，直至臨床癥狀完全消失。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組治療前后血清孕酮指標(biāo)水平。采集患者清晨空腹靜脈血3 mL，制備待檢測(cè)血清樣本，采用化學(xué)發(fā)光酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清孕酮水平。②比較兩組保胎成功率與不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括乳房疼痛、頭暈、嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后孕酮指標(biāo)水平比較 治療前，兩組孕酮水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組孕酮水平分均明顯升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后孕酮指標(biāo)水平比較（，nmol/L）

表1 兩組治療前后孕酮指標(biāo)水平比較（，nmol/L）

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)57 57孕酮指標(biāo)水平治療前89.63±9.67 90.13±9.43 0.279＞0.05治療后130.26±12.48 119.86±11.71 4.588＜0.05 t值19.429 14.929 P值＜0.05＜0.05

2.2 兩組保胎成功率與不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組保胎成功率為96.49%，明顯高于對(duì)照組的82.46%（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.51%，明顯低于對(duì)照組的17.54%（P＜0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

隨著現(xiàn)代人們生活壓力逐漸加大及社會(huì)生活環(huán)境的改變，先兆流產(chǎn)的發(fā)病率升高趨勢(shì)。先兆流產(chǎn)發(fā)病原因較多，大多與染色體異常、母體自身原因相關(guān)，尤其是以黃體功能異常為主[4]。通常情況下，孕婦孕酮水平在孕早期呈逐步上升趨勢(shì)，孕中期升高速度較快，足月時(shí)可達(dá)最高值，而孕酮水平維持在一定水平直接影響黃體功能。若孕酮水平下降，則孕婦黃體功能發(fā)生異常從而導(dǎo)致黃體酮不足，卵泡發(fā)育受到影響；另一方面，孕酮水平不足還將引起子宮內(nèi)膜發(fā)育不良，胚胎植入受影響，妊娠無(wú)法正常維持，進(jìn)而導(dǎo)致先兆流產(chǎn)[5]。因此，先兆流產(chǎn)治療應(yīng)注重提升孕酮水平。

表2 兩組保胎成功率與不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

黃體酮是一種天然的孕酮藥劑，具有良好的孕激素效果，可直接作用至孕婦子宮內(nèi)膜中，促進(jìn)子宮內(nèi)膜增殖，改善因雌激素缺乏或黃體酮異常而導(dǎo)致的流產(chǎn)[6]。由于黃體酮經(jīng)肝臟代謝后發(fā)生失活，藥物的半衰期極短，部分患者單純用藥效果不佳[7]。地屈孕酮片為高選擇性口服孕激素，具有高選擇性，可補(bǔ)充患者內(nèi)源性孕激素，提高孕婦機(jī)體孕酮水平，為子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)發(fā)育提供必要物質(zhì)，促使胚胎植入良好，利于子宮內(nèi)膜發(fā)育[8]。地屈孕酮片口服用藥方便，且藥物生物利用度與吸收率較好，能有效調(diào)節(jié)細(xì)胞與體液免疫功能，所產(chǎn)生的代謝物同樣具有良好的孕激素活性，能刺激母胎界面淋巴細(xì)胞增殖，抑制子宮收縮，維持正常妊娠[9]。地屈孕酮片不存在雌激素、腎上腺皮質(zhì)激素及雄性激等作用，患者服用藥不良反應(yīng)相對(duì)較少，安全性較高，是先兆流產(chǎn)患者首選藥物。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組孕酮水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。表明黃體酮膠囊聯(lián)合地屈孕酮片應(yīng)用于先兆流產(chǎn)可有效提高患者孕酮水平，兩種藥物相互作用，具有協(xié)同效果，可及時(shí)補(bǔ)充患者內(nèi)源性孕激素，治療效果優(yōu)于單一使用黃體酮膠囊，孕酮水平顯著提升[10]。本研究結(jié)果還顯示，觀察組保胎成功率顯著高于對(duì)照組，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。表明兩種藥物聯(lián)合使用促進(jìn)保胎成功率，保胎療效顯著，且藥物聯(lián)合運(yùn)用不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較好。

綜上所述，黃體酮膠囊聯(lián)合地屈孕酮片治療門(mén)診先兆流產(chǎn)患者效果顯著，可有效提升機(jī)體孕酮水平，緩解患者臨床表現(xiàn)，安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。