孫奇，孫菲，周曉鈺，韓玉澤，孫國鈞

（1.大連市老年病醫(yī)院急診科，遼寧 大連 116031；2.大連市友誼醫(yī)院急診科，遼寧 大連 116031；3.大連市友誼醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 大連 116031；4.大連市友誼醫(yī)院老年病科，遼寧 大連 116031）

高血壓（high blood pressure，HBP）是最為常見的心血管疾病，具有高發(fā)病率、高致殘/致死率等特點，且呈年輕化趨勢，已成為全世界范圍內(nèi)的公共衛(wèi)生問題[1]。有效的治療控制能降低患者并發(fā)癥發(fā)生率，提高患者的生存率和生活質(zhì)量。有研究[2]顯示，HBP 患者 1 年內(nèi) SBP 降低≥10 mmHg 且 DBP下降≥5 mmHg，則患者中風率下降35%、冠心病發(fā)生率下降20%。因此，為患者提供有效、安全的治療藥物尤為重要。苯磺氨氯地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑，直接作用于患者血管平滑肌，起降血壓的目的[3]。鹽酸貝那普利是活性較強的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，通過降低外周血管阻力降低血壓。針對苯磺氨氯地平聯(lián)合鹽酸貝那普利治療HBP 的有效性和安全性研究較多，本研究則旨在探討兩種藥物對患者心臟功能和腦血流動力學參數(shù)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年4月至2019年6月本院收治的94 例HBP 患者作為研究對象，隨機分為對照組與觀察組，每組 47 例。對照組男 31 例，女 16 例；年齡 47～66 歲，平均（56.0±4.5）歲；病程3～10年，平均（5.3±2.4）年。觀察組男29例，女18例；年齡45～69歲，平均（55.7±4.2）歲；病程2～10 年，平均（5.30±2.8）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：所有患者均符合2014版《中國高血壓治療指南》[4]中的原發(fā)性高血壓診斷標準；患者知情同意并簽署知情同意書。排除標準：近4周內(nèi)使用降壓藥物治療患者；合并肝、腎等臟器功能障礙患者；對本研究藥物過敏者[5]。

1.3 方法 對照組采用苯磺氨氯地平（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20066222）治療，于19：00～22：00 服用，每次5 mg，每天1次。每天定時測量患者的血壓值，若在2周后BP指標未達到理想值則將劑量增至每天10 mg。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸貝那普利（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20030514）治療，于19：00～22：00服用，每次5 mg，每天1次。兩組均連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標 測量兩組入院時、治療2、4 周時平靜狀態(tài)下收縮壓（SBP）及舒張壓（DBP）指標；入院時、治療4周時，采用德國西門子公司生產(chǎn)的ACUSON X300 PE超聲心動圖檢測設(shè)備測定兩組左心功能情況，指標包括左心室射血分數(shù)（LVEF）、心率（HR）、二尖瓣口血流流率頻率（E/A）值；入院時、治療4 周時，采用德國EME 公司生產(chǎn)的TC-8080 經(jīng)顱多普勒血流分析儀測定兩組雙側(cè)大腦中動脈（MCA）舒張期血流速度（Vd）、收縮期血流速度（Vs），并計算患者大腦動脈平均血流速度（Vm），本研究所有檢測指標均連續(xù)測定3～5 次取平均值。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組BP 指標比較 入院時，兩組SBP、DBP 指標比較差異無統(tǒng)計學意義，治療2、4周，兩組BP指標均明顯低于入院時，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組BP指標比較（，mmHg）

表1 兩組BP指標比較（，mmHg）

注：SBP，收縮壓；DBP，舒張壓。與本組入院時比較，aP＜0.05

組別對照組（n=47）觀察組（n=47）t值P值SBP DBP治療4周90.1±5.5a 84.6±2.8a 6.110＜0.05入院時168.2±9.0 171.5±8.4 1.838＞0.05治療2周144.6±8.8a 140.7±9.2a 2.100＜0.05治療4周133.6±8.5a 124.7±7.7a 5.320＜0.05入院時94.2±3.4 93.8±4.1 0.579＞0.05治療2周91.3±4.6a 89.5±3.3a 2.180＜0.05

2.2 兩組心臟功能比較 入院時，兩組LVEF、HR、E/A值比較差異無統(tǒng)計學意義；治療4周，觀察組LVEF、HR、E/A指標改善效果均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心臟功能比較（）

表2 兩組心臟功能比較（）

注：LVEF，左心室射血分數(shù)；HR，心率；E/A，二尖瓣口血流流率頻率

組別對照組（n=47）觀察組（n=47）t值P值治療4周1.02±0.03 1.10±0.04 10.969＜0.05 LVEF（%）入院時53.3±2.6 54.0±3.2 1.164＞0.05治療4周54.3±2.4 57.4±2.6 6.006＜0.05 HR（次/min）入院時74.2±7.6 74.9±6.9 0.468＞0.05治療4周72.6±4.4 68.6±5.1 4.071＜0.05 E/A值入院時1.00±0.02 1.01±0.03 1.901＞0.05

2.3 兩組血流速度比較 入院時，兩組Vd、Vs、Vm比較差異無統(tǒng)計學意義；治療4周，觀察組Vd、Vs、Vm均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血流速度比較（，mms）

表3 兩組血流速度比較（，mms）

注：Vs，收縮期血流速度；Vd，舒張期血流速度；Vm，大腦動脈平均血流速度

組別對照組（n=47）觀察組（n=47）t值P值Vs Vd Vm治療4周62.60±5.15 66.05±6.44 2.868＜0.05入院時80.04±8.75 80.12±8.63 0.045＞0.05治療4周82.47±6.92 88.68±8.57 3.865＜0.05入院時38.40±4.52 38.46±4.28 0.066＞0.05治療4周39.05±3.66 42.77±4.35 4.486＜0.05入院時58.73±6.68 59.20±6.20 0.254＞0.05

3 討論

原發(fā)性高血壓的發(fā)病機制至今仍未完全明確，有研究[6]顯示，高級中樞神經(jīng)功能失調(diào)在發(fā)病中起主導作用，而內(nèi)分泌失調(diào)、體液因素等也均參與整個發(fā)病過程。合理應用降壓藥物是目前HBP的主要療法，單一藥物治療血壓控制效果不佳，有研究[7]顯示，聯(lián)合使用降壓藥物能使2/3的患者血壓達到目標水平。單一用藥降壓效果逐漸下降，而聯(lián)合用藥有效性可升高50%左右，最高可達93%[8]。因此，在原發(fā)性HBP 的治療中聯(lián)合用藥逐漸成為趨勢。

鈣離子拮抗劑（CCB）類降壓藥能改善患者血管內(nèi)皮功能、預防血管粥樣硬化。苯磺氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑，其原理是選擇性抑制鈣離子跨膜進入平滑肌細胞、心肌細胞，隨著其解離及與受體位點的結(jié)合速率逐漸增強，降低外周血管阻力效果也愈發(fā)明顯，血壓指標則逐漸下降[9]。相關(guān)研究[10]顯示，CCB 不會對患者血漿中鈣濃度產(chǎn)生影響，此外該藥物對中年、老年不同年齡段患者的降壓效果基本一致，而在SBP的降低效果方面老年患者的作用更加顯著。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）是一種協(xié)同降壓藥物，其原理是通過阻斷血管緊張素-腎素-醛固酮（簡稱RAAS）系統(tǒng)從而降低交感神經(jīng)的活性，從而起協(xié)同降血壓的目的[11]。鹽酸貝那普利是目前臨床上HBP 治療的一線ACEI 藥物；同時，還能抑制心室重構(gòu)改善患者的心臟功能。本研究結(jié)果顯示，入院時，兩組SBP、DBP 指標比較差異無統(tǒng)計學意義，治療2、4 周，兩組BP 指標均明顯低于入院時，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。入院時，兩組LVEF、HR、E/A 值比較差異無統(tǒng)計學意義。表明兩種藥物聯(lián)用雙重降壓效果更為顯著。治療4周，觀察組LVEF、HR、E/A指標改善效果均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。分析原因為，貝那普利能抑制緩激肽降解、擴張血管，長期使用還能抑制心室重構(gòu)，緩解心房負荷，因此，觀察組患者心臟血流動力學指標改善更明顯。劉會來等[12]研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者MCA 血流速度發(fā)生變化，顱內(nèi)血液黏稠度不斷增加，隨著病情的進展會出現(xiàn)腦梗死、腦出血等嚴重病變，因此，高血壓患者治療過程中測定腦血流動力學指標非常重要。苯磺氨氯地平通過防止血管粥樣硬化方式改善腦部血流動力學指標，而鹽酸貝那普利則具有擴張血管從而加快腦部MCA 血液流速[13]，因此，聯(lián)合用藥對患者MCA期血流動力學指標改善效果更好。

綜上所述，苯磺氨氯地平聯(lián)合鹽酸貝那普利治療原發(fā)性高血壓，能更好地控制血壓指標，改善心臟功能和腦部血流動力學指標，值得臨床推廣應用。