高清梅 張銘艷 張明國(guó)

1.山東省濰坊市婦幼保健院,山東 濰坊 262600;2.山東省臨朐中醫(yī)院,山東 濰坊 262600

反復(fù)流產(chǎn)是妊娠期育齡女性常見(jiàn)并發(fā)癥之一,發(fā)生率為1%-3%,近年來(lái),反復(fù)流產(chǎn)的女性呈逐年上升。有大約50%患者流產(chǎn)的病因仍不明確。本文探討白細(xì)胞介素-8和血管生長(zhǎng)因子在早孕和原因不明反復(fù)流產(chǎn)中的表達(dá)及意義

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 2018年1月-2019年1月在我院婦科門(mén)診就診的原因不明反復(fù)流產(chǎn)患者,孕周5-10周者25例,彩超提示胚胎停止發(fā)育(無(wú)心血管搏動(dòng)、未見(jiàn)胎芽等),均排除目前明確的反復(fù)流產(chǎn)病因。在門(mén)診正常早孕流產(chǎn)患者30例,孕周為5-10周,兩組患者平均年齡21-35歲,年齡、孕周無(wú)差異。所有樣本均經(jīng)病理組織學(xué)檢查,所以病例術(shù)前三個(gè)月未用任何藥物。

1.2方法 分 別 抽 取 3 組 清 晨 空 腹 外 周 靜 脈 血5mL,所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象均抽取清晨空腹肘靜脈血5ml,加入置有l(wèi):9枸櫞酸鈉抗凝劑處理,3000r/min離心15min后取上清液,于-20℃冰箱保存待測(cè),使用時(shí)迅速融化。采用ELISA法檢測(cè)。對(duì)各組血清中IL-8和 VEGF的表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè),嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)指示進(jìn)行相關(guān)操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析、數(shù)值以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析、比較各組之間差異的顯著性水準(zhǔn)為0.05 。

2 結(jié) 果

2組血清中IL-8和 VEGF表達(dá)水平的比較,早孕患者血清IL-8和VEGF的表達(dá)水平較原因不明反復(fù)流產(chǎn)組顯著升高 (P均<0.01),見(jiàn)下表白

細(xì)胞介素-8和VEGF在早孕和原因不明反復(fù)流產(chǎn)患者血清中的表達(dá)

3 討 論

3.1復(fù)發(fā)性流產(chǎn)( recurrent spontaneous abortion,RSA) 是指與同一性伴侶連續(xù)發(fā)生≥3 次的自然流產(chǎn),它在育齡期婦女中非常常見(jiàn),約占 1% ～ 3%[1].但仍有約50%的患者病因不明,稱(chēng)為不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)[2]。流產(chǎn)原因包括解剖因素、遺傳因素、內(nèi)分泌因素、感染因素、易栓癥、自身免疫性疾病和不良的生活習(xí)慣。從免疫學(xué)方面分析引起流產(chǎn)的原因分2種,一是父母雙方 HLA 抗原相容性大,干擾母體對(duì)妊娠作為異體抗原的辨認(rèn),導(dǎo)致母體免疫系統(tǒng)對(duì)胎兒產(chǎn)生免疫攻擊,二是抗原表達(dá)異常,從而免疫應(yīng)答異常,引起流產(chǎn).

3.2IL-8 是中性粒細(xì)胞趨化因子,促進(jìn)多種細(xì)胞的增殖,在免疫應(yīng)答過(guò)程中發(fā)揮重要作用。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),人體的子宮內(nèi)膜可以產(chǎn)生 IL-8,參與子宮內(nèi)膜形成新的血管,還可誘導(dǎo)卵細(xì)胞生長(zhǎng),參與黃體形成的新血管。因此,IL-8在妊娠期間起著致關(guān)重要的作用。因此,探討 IL-8 的表達(dá)調(diào)控機(jī)制有助于了解妊娠這一特殊時(shí)期的變化。本文研究中發(fā)現(xiàn)2組血清中IL-8表達(dá)水平均顯示早孕患者的表達(dá)水平較原因不明反復(fù)流產(chǎn)組顯著升高 (P均<0.01)。

3.3VEGF具有促血管生成作用,在刺激新血管發(fā)生與生長(zhǎng)以及維持血管壁的完整性和正常通透性方面均有重要意義。研究發(fā)現(xiàn), VEGF在受精卵著床過(guò)程中發(fā)揮者重要作用,參與了整個(gè)妊娠期胎盤(pán)血管的形成, VEGF不足時(shí),誘發(fā)妊娠黃體功能低下,子宮內(nèi)膜容受性下降,導(dǎo)致早期絨毛血管形成不良,對(duì)胚胎著床及胚胎早期發(fā)育不利,容易發(fā)生早期流產(chǎn)。本文研究中發(fā)現(xiàn)2組血清中VEGF表達(dá)水平均顯示早孕患者的表達(dá)水平較原因不明反復(fù)流產(chǎn)組顯著升高 (P均<0.01)。可能與VEGF表達(dá)降低致受精卵著床過(guò)程中黃體功能低下、子宮內(nèi)膜容受性下降、絨毛血管形成不良從而導(dǎo)致早期流產(chǎn)有關(guān)。

3.4IL-8和VEGF均能夠促使內(nèi)皮細(xì)胞 增殖與 轉(zhuǎn)移,參與血 管 形 成,參與子宮內(nèi)膜的新血管形成, IL-8 還可刺激黃體新血管生成,而VEGF在內(nèi)皮細(xì)胞增殖與有絲分裂等方面發(fā)揮著顯著的作用,兩者均能夠促進(jìn)新生血 管 生 成 能 力 的 提 高[3]。本文研究發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素-8和血管生長(zhǎng)因子在原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者和正常妊娠患者中血清中及絨毛組織中的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0. 968)。

綜上所述,不明原因反復(fù)流產(chǎn)患者血清中IL-8和 VEGF的表達(dá)水平均顯著低于正常早期妊娠,故檢測(cè)血清IL-8和 VEGF兩者表達(dá)水平對(duì)不明原因反復(fù)流產(chǎn)患者 具有良好的監(jiān)測(cè)意義.為早期治療提供臨床指導(dǎo).