張 瑜，樊東升，樊路娟，姜立群，李新剛#

(1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院西藥劑科，北京100050；2.濟(jì)源職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)護(hù)理系，河南 濟(jì)源 459000；3.河南省立醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 鄭州 451164；4.上海太平康復(fù)醫(yī)院藥劑科，上海 201318)

支原體是沒(méi)有細(xì)胞壁只有細(xì)胞膜，具有多形性，能在無(wú)生命培養(yǎng)基上繁殖的最小原核生物[1-2]。解脲支原體(ureaplasmaurealyticum，UU)和人型支原體(mycoplasmahominis，MH)主要引起泌尿生殖系統(tǒng)感染，如非淋菌性尿道炎、陰道炎、宮頸炎、自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、前列腺炎、附睪炎和不育癥等[3-5]。近年來(lái)，由于抗菌藥物濫用、臨床經(jīng)驗(yàn)治療及支原體本身易產(chǎn)生耐藥性等多重誘因，使得支原體耐藥形勢(shì)愈加嚴(yán)峻[6-9]。因此，預(yù)防支原體耐藥、篩查敏感藥物已成為各醫(yī)院研究的必要課題。本研究對(duì)河南省立醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”)婦產(chǎn)科、泌尿外科、皮膚科和不孕不育門(mén)診的泌尿生殖系統(tǒng)感染患者分泌物中支原體培養(yǎng)及體外藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析，擬對(duì)臨床合理應(yīng)對(duì)支原體感染提供有力依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2018年于我院婦產(chǎn)科、泌尿外科、皮膚科、不孕不育門(mén)診就診的泌尿生殖系統(tǒng)感染患者，去除規(guī)范治療后的復(fù)查數(shù)據(jù)，保留初診初查時(shí)所做支原體培養(yǎng)鑒定及藥物敏感試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，共850例患者納入本研究。

1.2 方法

所有患者均留取泌尿生殖道分泌物，男性患者使用無(wú)菌尿道拭子深入尿道口2～4 cm旋轉(zhuǎn)取其分泌物；女性患者用無(wú)菌拭子深入宮頸2～3 cm旋轉(zhuǎn)擦拭取得分泌物；所有標(biāo)本一經(jīng)采集立刻送檢。

1.3 支原體培養(yǎng)及體外藥物敏感試驗(yàn)

試劑盒采用UU和MH分離鑒定、計(jì)數(shù)、藥物敏感試驗(yàn)檢測(cè)盒(鄭州人福博賽生物技術(shù)有限責(zé)任公司生產(chǎn))。該試劑盒檢測(cè)板包含陰陽(yáng)對(duì)照孔、UU和MH分離鑒定與半定量計(jì)數(shù)孔以及12種抗菌藥物(四環(huán)素、鹽酸米諾環(huán)素、多西環(huán)素、交沙霉素、莫西沙星、加替沙星、司帕沙星、克拉霉素、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、羅紅霉素和阿奇霉素)包被的高低濃度孔。嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作和結(jié)果判讀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)經(jīng)Excel 2010軟件分組處理后，采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。數(shù)據(jù)差異比較采用雙尾t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 支原體培養(yǎng)結(jié)果

共采集850例泌尿生殖系統(tǒng)感染患者的病原微生物標(biāo)本，經(jīng)培養(yǎng)后，支原體陽(yáng)性者523例，陽(yáng)性率為61.53%。其中UU和MH單陽(yáng)性率分別為49.18%(418例)、2.12%(18例)，兩者混合感染陽(yáng)性率為10.24%(87例)，剩余327例(38.47%)支原體培養(yǎng)陰性，見(jiàn)表1。

表1 850例泌尿生殖系統(tǒng)感染患者的病原微生物標(biāo)本中支原體感染類(lèi)型分布Tab 1 Distribution of Mycoplasma infection types in pathogenic microbial specimens from 850 patients with genitourinary system infection

2.2 支原體的體外藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果

523例支原體陽(yáng)性者的支原體體外藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。由表2可知，支原體對(duì)多西環(huán)素、鹽酸米諾環(huán)素、四環(huán)素、交沙霉素和克拉霉素等5種抗菌藥物的敏感率較高，分別為86.42%(452例)、83.37%(436例)、80.69%(422例)、70.94%(371例)和70.75%(370例)；支原體對(duì)環(huán)丙沙星、阿奇霉素、羅紅霉素、司帕沙星和左氧氟沙星等5種抗菌藥物的耐藥率較高，分別為81.64%(427例)、71.32%(373例)、66.92%(350例)、53.35%(279例)和48.95%(256例)。

表2 523例支原體陽(yáng)性者的支原體體外藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果Tab 2 Results of drug sensitivity tests of Mycoplasma in vitro in 523 Mycoplasma-positive patients

2.3 不同支原體感染類(lèi)型患者的支原體體外藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果

UU、MH單一感染和2種支原體混合感染患者分泌物的體外藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果顯示，混合感染時(shí)，支原體對(duì)抗菌藥物的耐藥性較單一感染時(shí)更強(qiáng)、敏感率更低；2種支原體混合感染者的支原體耐藥率最高，MH感染者次之，UU感染者的支原體耐藥率較低，見(jiàn)表3、圖1。

表3 不同支原體感染類(lèi)型患者的支原體體外藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果Tab 3 Results of drug sensitivity tests of Mycoplasma in vitro in patients with different types of Mycoplasma infection

A.耐藥率；B.敏感率A.resistance rate;B.sensitivity rate圖1 不同支原體陽(yáng)性類(lèi)型患者的支原體體外藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果Fig 1 Results of drug sensitivity tests of Mycoplasma in vitro in patients with different types of Mycoplasma-positive types

2.4 不同UU感染量患者的支原體體外藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果

將418例UU感染患者按UU計(jì)數(shù)是否≥104分為兩組，其中UU計(jì)數(shù)≥104者占比為62.20%(260例)，UU計(jì)數(shù)<104者占比為37.80%(158例)。不同UU感染量患者的支原體體外藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果顯示，隨著UU感染量增多，其對(duì)抗菌藥物的耐藥率有升高趨勢(shì)，敏感率則相應(yīng)降低，UU計(jì)數(shù)≥104者的支原體耐藥率普遍高于UU計(jì)數(shù)<104者，見(jiàn)表4、圖2。

A.耐藥率；B.敏感率A.resistance rate;B.sensitivity rate圖2 不同UU感染量患者的支原體體外藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果Fig 2 Results of drug sensitivity tests of Mycoplasma in vitro in patients with different amounts of UU infection

表4 不同UU感染量患者的支原體體外藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果Tab 4 Results of drug sensitivity tests of Mycoplasma in vitro in patients with different amounts of UU infection

3 討論

支原體是泌尿系統(tǒng)感染的常見(jiàn)致病微生物，雖可引起尿道炎、腎盂腎炎、宮頸炎、盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、男性生殖道疾病和輸卵管性不孕癥等相關(guān)疾病[10-13]，但其仍是一種條件致病微生物，在泌尿生殖道有定植現(xiàn)象，相當(dāng)一部分?jǐn)y帶者無(wú)臨床癥狀和體征，以UU為著[14]。然而，國(guó)內(nèi)很多醫(yī)務(wù)工作者對(duì)支原體致病性的認(rèn)識(shí)仍很混亂，對(duì)支原體的處理也存在2個(gè)極端：有的醫(yī)療機(jī)構(gòu)只要檢出支原體陽(yáng)性，一律給予抗菌藥物治療；而有的醫(yī)療機(jī)構(gòu)由于無(wú)法判斷檢出的支原體是否為定植菌而不進(jìn)行支原體的檢測(cè)和治療，從而延誤支原體感染患者的診治[14-15]。因此，臨床工作中需緊密結(jié)合患者癥狀，謹(jǐn)慎判斷泌尿生殖道支原體檢出的臨床意義。

目前，國(guó)內(nèi)各醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)支原體的檢測(cè)手段主要依靠液體培養(yǎng)基直接檢測(cè)并同時(shí)進(jìn)行藥物敏感試驗(yàn)，該方法操作簡(jiǎn)便、成本較低，可用于大規(guī)模人群的篩查。本研究對(duì)2018年我院850例門(mén)診泌尿生殖系統(tǒng)感染患者分泌物標(biāo)本的支原體培養(yǎng)及藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行了回顧性分析，結(jié)果顯示，我院門(mén)診患者支原體攜帶率為61.53%，其中UU攜帶率最高(49.18%)，其次為2種支原體混合感染陽(yáng)性率(10.24%)，MH陽(yáng)性率最低(僅2.12%)，該趨勢(shì)與國(guó)內(nèi)其他文獻(xiàn)報(bào)道一致，但稍高于其他地區(qū)的相關(guān)報(bào)道[16-19]。這可能與各地環(huán)境、方法學(xué)、受檢人員構(gòu)成比及年齡差異性等有關(guān)[20-22]。

藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果顯示，支原體對(duì)多西環(huán)素、鹽酸米諾環(huán)素、四環(huán)素、交沙霉素和克拉霉素的敏感率較高，分別為86.42%、83.37%、80.69%、70.94%和70.75%；支原體對(duì)環(huán)丙沙星、阿奇霉素、羅紅霉素、司帕沙星和左氧氟沙星的耐藥率較高，分別為81.64%、71.32%、66.92%、53.35%和48.95%。這一現(xiàn)象符合支原體無(wú)細(xì)胞壁，因此其對(duì)作用于細(xì)胞壁的β-內(nèi)酰胺類(lèi)及糖肽類(lèi)抗菌藥物耐藥，對(duì)四環(huán)素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)和氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物較為敏感的特點(diǎn)[14-15]。本研究中還發(fā)現(xiàn)，UU感染者中，UU計(jì)數(shù)≥104者的支原體耐藥率普遍高于UU計(jì)數(shù)<104者；2種支原體混合感染者的支原體耐藥率最高，MH感染者次之，UU感染者耐藥率較低，且上述3種感染模式下，支原體對(duì)阿奇霉素、羅紅霉素、環(huán)丙沙星和左氧氟沙星的耐藥率均較高，可提示臨床經(jīng)驗(yàn)性治療支原體感染時(shí)應(yīng)避開(kāi)此4種抗菌藥物；支原體對(duì)多西環(huán)素、鹽酸米諾環(huán)素、四環(huán)素和交沙霉素的敏感率較高，可提示臨床將其作為首選的經(jīng)驗(yàn)性用藥。

綜上所述，我院門(mén)診泌尿生殖系統(tǒng)感染患者支原體檢出率較高，以UU陽(yáng)性為主，UU和MH混合感染次之，MH陽(yáng)性最少；3種感染模式下，支原體均對(duì)阿奇霉素、羅紅霉素、環(huán)丙沙星和左氧氟沙星4種抗菌藥物有較高的耐藥率，對(duì)多西環(huán)素、鹽酸米諾環(huán)素、四環(huán)素和交沙霉素4種抗菌藥物有較好的敏感性。建議臨床強(qiáng)化對(duì)支原體檢測(cè)臨床意義的認(rèn)知，重視支原體的檢測(cè)，并結(jié)合臨床癥狀按藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選擇性、目的性地進(jìn)行個(gè)體化治療，以提高臨床療效，減少耐藥菌株的產(chǎn)生。