劉曉霞，劉 天，何東盈，魏愛生

(佛山市中醫(yī)院內分泌科，廣東 佛山 528000)

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病患者的常見并發(fā)癥之一，主要是由于糖代謝過程中產(chǎn)生的有害產(chǎn)物對神經(jīng)造成損傷而引起，臨床以肢體疼痛、麻木、燒灼和感覺減退等癥狀為主[1-2]。既往資料顯示，DPN患者病程長且癥狀呈不可逆性發(fā)展，需盡早在控制血糖的基礎上輔以改善微循環(huán)、神經(jīng)修復和鎮(zhèn)痛等藥物，以改善患者預后[3]。西洛他唑具有抑制血小板聚集的作用，可發(fā)揮抗栓效果，既往常用于治療慢性動脈閉塞性潰瘍、疼痛等局部性疾病，其用于DPN的治療可獲得較好的療效，但效果不穩(wěn)定，需優(yōu)化治療方案[4]。中醫(yī)藥治療DPN具有豐富經(jīng)驗和獨特優(yōu)勢，糖脈康顆粒是由黃芪、赤芍、地黃、丹參、桑葉、葛根及淫羊藿等藥材加工制成的顆粒劑，常用于輔助治療糖尿病[5]，但有關其治療DPN的相關報道尚不多見。因此，本研究探討了糖脈康顆粒與西洛他唑聯(lián)合治療DPN的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2018年4月至2019年12月佛山市中醫(yī)院收治的DPN患者80例。納入標準：(1)西醫(yī)診斷參考《中國2型糖尿病防治指南》[6]，糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.5%，空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L；(2)患者及其家屬知情本研究且簽署了同意書；(3)中醫(yī)診斷依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》，辨證分型為氣陰兩虛、脈絡瘀阻證。排除標準：(1)嚴重的心、肝、腎功能不全者；(2)妊娠期或處于哺乳期的婦女；(3)存在動靜脈血管病變或并發(fā)惡性腫瘤者；(4)有活動性肝炎、急性感染、心力衰竭及其他活動性疾病者；(5)精神狀態(tài)異常，無法配合治療者；(6)合并糖尿病其他并發(fā)癥者。

根據(jù)隨機分層抽樣法將80例患者分為對照組和觀察組，每組40例。對照組患者中，男性患者24例，女性患者16例；平均年齡(48.08±5.74)歲；平均病程(5.53±0.67)年；平均體重指數(shù)(24.48±1.54) kg/m2。觀察組患者中，男性患者27例，女性患者13例；平均年齡(47.93±4.66)歲；平均病程(5.46±0.52)年；平均體重指數(shù)(24.23±1.47) kg/m2。兩組患者一般資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 方法

兩組患者均指導其常規(guī)適量運動、控制飲食，根據(jù)自身血糖水平繼續(xù)服用相應口服降糖藥或注射胰島素治療，囑其戒煙戒酒，養(yǎng)成良好的生活習慣。在此基礎上，對照組患者給予西洛他唑片(規(guī)格：50 mg)治療，1次100 mg，1日2次，口服。觀察組患者給予西洛他唑片(治療方案同對照組)；同時給予糖脈康顆粒(規(guī)格：每袋裝5 g)治療，口服，1次5 g，1日3次。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標

(1)臨床療效。(2)應用丹麥丹迪公司生產(chǎn)的Neuromaticr 2 000 M/C型肌電圖儀檢測兩組患者治療前、治療3個月后的腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導速度(MCV)和感覺神經(jīng)傳導速度(SCV)。(3)采集患者治療前、治療3個月后的清晨空腹靜脈血6 ml，經(jīng)常規(guī)離心處理后待測。采用液相色譜法測定HbA1c水平。采用德國寶靈曼公司生產(chǎn)的血糖檢測儀檢測兩組患者的空腹血糖、2 hPG水平。參考上海晶抗生物工程有限公司生產(chǎn)的試劑盒說明書，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、腫瘤壞死因子(TNF-α)及白細胞介素6(IL-6)水平。(4)安全性，觀察兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效評定標準

患者疼痛、肢體麻木較治療前明顯減輕，神經(jīng)傳導速度明顯好轉或正常為顯效；神經(jīng)傳導速度較治療前提高，上述臨床癥狀較治療前減輕為有效；上述臨床癥狀無改善，神經(jīng)傳導速度無變化為無效?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%[7]。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平比較

治療3個月后，兩組患者HbA1c、空腹血糖及2 hPG水平均較治療前明顯降低，且觀察組患者均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較Tab 1 Comparison of blood glucose index between two groups before and after

2.2 兩組患者臨床療效比較

觀察組、對照組患者的臨床總有效率分別為92.50%(37/40)、72.50%(29/40)，觀察組患者明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

2.3 兩組患者治療前后血清指標水平比較

治療3個月后，兩組患者MDA、TNF-α及IL-6水平均較治療前明顯降低，且觀察組患者明顯低于對照組；而兩組患者的SOD水平明顯升高，且觀察組患者明顯高于對照組，上述差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血清指標水平比較Tab 3 Comparison of serum index between two groups

2.4 兩組患者治療腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)的MCV、SCV比較

治療3個月后，兩組患者腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)的MCV、SCV均較治療前明顯升高，且觀察組患者均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)的MCV、SCV比較Tab 4 Comparison of MCV and SCV of common peroneal nerve and median nerve between two groups before

2.5 不良反應

治療期間，對照組患者發(fā)生惡心嘔吐2例，腸胃不適1例，頭暈2例，不良反應發(fā)生率為12.50%；研究組患者發(fā)生惡心嘔吐3例，腸胃不適及頭暈各2例，不良反應發(fā)生率為17.50%；兩組患者不良反應發(fā)生率組間比較的差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.392，P=0.531)。

3 討論

糖尿病是因各種因素導致血糖較高的一種代謝性疾病，我國現(xiàn)已成為全球糖尿病高發(fā)大國，DPN作為糖尿病的常見微血管并發(fā)癥之一，其發(fā)病率亦呈升高趨勢[8-10]。當機體長期處于高血糖狀態(tài)時，可引起肌醇以及多元醇代謝的相關代謝途徑活躍，導致大量的糖基化終末產(chǎn)物分泌增加，最終使神經(jīng)細胞功能和結構均發(fā)生變化[11]。DPN發(fā)病機制復雜，其中氧化應激被認為是DPN發(fā)生的病理基礎，可通過促進細胞變性、壞死，進而損壞神經(jīng)細胞及血管；同時，氧化應激可使血液高凝，加速血管血栓形成，病情嚴重者可導致MCV、SCV障礙[12-13]。隨著研究的深入，學者們逐漸認識到長期高血糖導致的機體微炎癥反應狀態(tài)在外周神經(jīng)組織缺氧、缺血這一病理過程中發(fā)揮了重要作用[14-15]。

西洛他唑為新型抗血小板聚集藥，具有增加血液循環(huán)供應、擴張血管、改善神經(jīng)血液灌注以及抑制血小板聚集等多種藥理作用，作用于DPN可有效改善神經(jīng)病變癥狀[16]。此外，西洛他唑可通過提高鈉離子、鉀離子活性，促進受損的神經(jīng)細胞修復，從而改善神經(jīng)傳導功能[17]。既往的研究結果證實，西洛他唑可促進神經(jīng)功能恢復，減少血液中炎癥因子的表達[18]。中醫(yī)將DPN歸納于“消渴痹證”“消渴肢痹”等范疇，多因消渴遷延不愈，致使瘀血內阻，血行不暢，脈絡閉塞。故中醫(yī)治療DPN主張以活血化瘀、通絡止痛為主[19]。糖脈康顆粒屬于中成藥制劑，其所含的黃芪利水消腫，健脾補氣，益衛(wèi)固表；赤芍散瘀止痛，清熱涼血；地黃滋陰涼血生津；桑葉平抑肝陽，疏散風熱；葛根解肌退熱，生津止渴；丹參祛瘀止痛，活血調經(jīng)；淫羊藿祛風除濕，補腎壯陽；全方有益氣活血、化瘀止痛之效[20-21]。本研究中，相較于單用西洛他唑治療者，聯(lián)合糖脈康顆粒治療者的血糖控制效果更佳，MCV、SCV改善效果更好，療效值得肯定，可能與中西醫(yī)結合治療可發(fā)揮協(xié)同增效作用有關。

高血糖狀態(tài)除了可減慢機體血液流速，還會提高自由基含量。MDA水平可反映機體細胞受自由基損傷的程度；SOD水平可以反映機體的抗氧化能力，可通過催化超氧自由基的歧化反應來清除自由基；MDA、SOD的動態(tài)平衡可有效反映機體氧化應激程度[22]。TNF-α、IL-6是機體常見的炎癥因子，一方面，其可以促進白細胞介素的生成，誘發(fā)機體炎癥，刺激炎癥因子聚集；另一方面，隨著炎癥因子水平升高，細胞血管內皮因子的釋放會加快，引起微血管基膜增厚，導致神經(jīng)組織血流減小，甚至引起缺血缺氧致神經(jīng)細胞凋亡，進而引起神經(jīng)損傷[23]。本研究中，糖脈康顆粒聯(lián)合西洛他唑治療DPN，可有效改善機體氧化應激及炎癥反應?，F(xiàn)代藥理研究結果表明，葛根中所含葛根素成分能增強各組織細胞對于胰島素的敏感性，有效改善機體血糖；黃芪不僅可雙向調節(jié)血糖，還可發(fā)揮抗炎、抗氧化的效果；桑葉中的活性成分有生物堿、黃酮和多糖等，具有抗應激、降血糖、抗衰老和調節(jié)血脂等多重藥理作用[24-25]。同時，本研究中，兩組患者不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，說明應用糖脈康顆粒聯(lián)合西洛他唑治療具有一定的安全性。

綜上所述，糖脈康顆粒聯(lián)合西洛他唑治療DPN，可有效控制血糖，改善神經(jīng)傳導速度，且安全可靠，其作用機制可能與調節(jié)SOD、MDA、TNF-α及IL-6等細胞因子水平有關。