王 雯，許 楠，樊瑞鑫，張峻博

(1.唐山市協(xié)和醫(yī)院口腔外科，河北 唐山 063000；2.唐山工人醫(yī)院口腔正畸科，河北 唐山 063000)

目前，口腔科臨床對(duì)種植修復(fù)術(shù)后患者仍主要采用頭孢菌素類(lèi)、甲硝唑等抗菌藥物治療，雖然西藥能在短時(shí)間內(nèi)抑制患者術(shù)后口腔炎癥復(fù)發(fā)，為患者提供穩(wěn)定的口腔環(huán)境以幫助患處恢復(fù)，但長(zhǎng)時(shí)間服用會(huì)由于細(xì)菌耐藥性而影響治療效果，且藥物副作用明顯，不僅會(huì)對(duì)患者種植體穩(wěn)定性和美學(xué)效果造成不利影響，使種植體出現(xiàn)松動(dòng)、脫落及牙齦變形等狀況，還會(huì)使患者肝腎負(fù)擔(dān)加重[1-2]。清熱涼血中藥煎劑是藥性溫和且具有良好清熱瀉火、涼血解毒作用的傳統(tǒng)中藥，長(zhǎng)期含漱的副作用小且不會(huì)增加患者肝腎負(fù)擔(dān)，同時(shí)能改善患者口腔炎癥以營(yíng)造良好口腔環(huán)境，從而保證種植體穩(wěn)定性和美觀[3]。目前，國(guó)內(nèi)將清熱涼血中藥用于種植修復(fù)后牙列缺損患者的研究較少，本研究在西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上含漱清熱涼血中藥煎劑，以期在提高種植后患者牙周恢復(fù)效果的同時(shí)改善患者牙齦炎癥，提高患者預(yù)后水平。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

將2018年10月至2020年4月唐山市協(xié)和醫(yī)院口腔外科及唐山工人醫(yī)院口腔正畸科收治的行種植修復(fù)的牙列缺損患者76例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均參照人民衛(wèi)生出版社《實(shí)用口腔科學(xué)(精)》(第3版)[4]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者進(jìn)行診斷后，確認(rèn)存在牙齒損壞且無(wú)法保留，須行種植修復(fù)治療；(2)均為單顆牙齒損壞，且均行即刻種植修復(fù)治療；(3)患者基本生命體征穩(wěn)定，簡(jiǎn)單行走、肢體挪動(dòng)等基本活動(dòng)無(wú)礙；(4)患者知情并同意簽署本次研究知情告知書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重血液疾病、內(nèi)分泌疾病，可能對(duì)研究結(jié)果造成干擾者；(2)合并舌癌、牙齦癌等口腔惡性腫瘤，合并三叉神經(jīng)痛、顳下頜關(guān)節(jié)紊亂等嚴(yán)重口腔疾病者；(3)合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能損害，存在明顯藥物禁忌證者；(4)存在嚴(yán)重意識(shí)障礙、精神病史，無(wú)法配合基本研究調(diào)查者；(5)拒絕參與本次研究者。按隨機(jī)數(shù)表法將患者設(shè)置為研究組和對(duì)照組，每組38例。對(duì)照組患者中，男性患者16例，女性患者22例；年齡20～50歲，平均(31.25±4.28)歲。研究組患者中，男性患者17例，女性患者21例；年齡19～47歲，平均(30.93±4.35)歲。兩組患者的一般資料(性別、年齡等)有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行口腔健康知識(shí)教育，并于種植術(shù)前檢查口腔基本情況(如牙周炎癥、口腔傷口和患牙狀況等)以判斷是否滿足手術(shù)條件。若不滿足手術(shù)條件，則先對(duì)干擾因素進(jìn)行排除后方行種植術(shù)治療；滿足手術(shù)條件后，均采用即刻種植修復(fù)術(shù)進(jìn)行治療，具體方法：以0.9%氯化鈉溶液清潔口腔并行局部麻醉后行微創(chuàng)拔牙術(shù)拔除患牙，然后以0.9%氯化鈉溶液再次清潔口腔后行即刻種植術(shù)，采用FRIADENT GmbH公司的ANKYKOS型種植系進(jìn)行種植窩制備，采用登騰醫(yī)療器械公司的GOBG1020型人工骨粉進(jìn)行植骨，采用Geistlich China公司的Bio-Gide型人工骨膜覆蓋表面，采用Minnesota Mining and Manufacturing Co公司的ESPE型樹(shù)脂制作臨時(shí)冠。

術(shù)后，對(duì)照組患者給予種植后基礎(chǔ)治療，給予甲硝銼片(規(guī)格：0.2 g)消炎抗感染，1次0.2 g，1日3次，持續(xù)用藥7～14 d；并給予布洛芬咀嚼片(規(guī)格：0.2 g)止痛，1次0.2 g，1日2次，持續(xù)用藥5～7 d。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用清熱涼血中藥煎劑含漱，組方為牡丹皮12 g、生地黃12 g、赤芍12 g、白茅根12 g、焦梔子12 g、土牛膝10 g、黃芩10 g、薄荷10 g，桔梗10 g、金銀花10 g、冰片6 g和甘草5 g，加入水800 ml文火煎至400 ml后濾去藥渣，將藥汁均分為2份放至常溫，含漱時(shí)間為1次10 min，1日2次早晚含漱，持續(xù)含漱14～18 d，含漱時(shí)應(yīng)以舌攪動(dòng)、鼓腮等方式使藥汁充分接觸患牙及周?chē)浗M織。兩組患者治療期間均以清淡易消化食物為主，忌辛辣油膩，1個(gè)月后回院復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)兩組患者治療前及治療1個(gè)月后采用視診加鈍頭牙周探針探診綜合評(píng)價(jià)患者齦溝出血指數(shù)(SBI)[5]、牙齦指數(shù)(GI)[6]、菌斑指數(shù)(PLI)[7]以及齦溝探診深度(SPD)[8]等牙周指標(biāo)，以對(duì)比兩組患者牙周恢復(fù)效果。SBI范圍為0～5，指數(shù)越大，表明齦溝出血量越大，提示齦溝炎癥越嚴(yán)重；GI范圍為0～3，指數(shù)越大，表明牙齦紅腫或潰瘍?cè)絿?yán)重，提示牙齦炎癥越嚴(yán)重；PLI范圍為0～3，指數(shù)越大，表明菌斑量越大、菌斑越厚，提示口腔衛(wèi)生狀況越差。(2)兩組患者治療前及治療1個(gè)月后以0.9%氯化鈉溶液漱口并清除牙齦菌斑、牙結(jié)石等牙垢，然后以無(wú)菌濾紙收集患者齦溝液，收集時(shí)應(yīng)分別收集患牙近面頰側(cè)中央點(diǎn)及遠(yuǎn)中央對(duì)稱(chēng)兩點(diǎn)齦溝液樣本，應(yīng)避免收集到血液，然后置入pH為7.2的PBS緩沖液內(nèi)，離心后采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)患者齦溝液內(nèi)白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)含量，相關(guān)指標(biāo)測(cè)量均采用Thermo Fisher Scientific公司生產(chǎn)的檢測(cè)試劑盒。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后牙周指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者SBI、GI、PLI及SPD的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組患者各指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后牙周指標(biāo)水平比較Tab 1 Comparison of periodontal indexes between two groups before and after

2.2 兩組患者治療前后齦溝液IL-1β、TNF-α及MMP-2水平比較

治療前，兩組患者齦溝液IL-1β、TNF-α及MMP-2含量的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后1個(gè)月，研究組患者齦溝液IL-1β、TNF-α及MMP-2含量明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后齦溝液IL-1β、TNF-α及MMP-2水平比較Tab 2 Comparison of IL-1β,TNF-α and MMP-2 in gingival crevicular fluid between two groups before and after treatment

3 討論

牙列缺損是臨床口腔科常見(jiàn)疾病，患者通常由于牙周病、齲齒等病理因素或磕碰、撞擊等外力因素導(dǎo)致恒齒缺失或損毀，臨床常采用種植義齒進(jìn)行修復(fù)治療，以替代患者缺失恒齒從而降低牙列缺損帶給患者的負(fù)面影響[9-11]。即刻種植具有手術(shù)次數(shù)少、治療周期短和治療費(fèi)用低等優(yōu)勢(shì)，是臨床治療牙列缺損的常用種植方式，但由于手術(shù)及病理因素造成口腔菌落環(huán)境被破壞，患者術(shù)后極易出現(xiàn)牙周炎癥、牙齦出血等并發(fā)癥，從而影響種植修復(fù)效果，造成種植體松動(dòng)或脫落[12-13]。清熱涼血中藥早在《黃帝內(nèi)經(jīng)素問(wèn)·至真要大論》中便有記載，是藥性溫和且具有良好清熱瀉火、涼血解毒功效的傳統(tǒng)中藥，能夠抑制種植修復(fù)后患者口腔炎癥復(fù)發(fā)，提高患者種植體恢復(fù)效果。中醫(yī)將口腔炎癥歸為“牙宣”范疇，其病發(fā)是由于腎陰不足、胃火旺盛，久之導(dǎo)致脾運(yùn)失調(diào)，此時(shí)若外邪侵入便會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)牙齦出血、牙齒松動(dòng)、手足心熱和脈象細(xì)弱等癥狀。

IL-1β是作用于免疫細(xì)胞間的細(xì)胞因子，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，IL-1β含量會(huì)迅速升高，因此臨床常將其作為炎癥反應(yīng)指標(biāo)[14]。TNF-α是人體中具有促炎作用的細(xì)胞因子，當(dāng)其含量升高時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)炎癥加重[15-16]。當(dāng)機(jī)體內(nèi)炎癥加劇時(shí)，MMP-2含量會(huì)由于炎癥因子刺激而增加，而且有研究結(jié)果顯示，MMP-2具有一定程度的促炎作用[17]。本研究結(jié)果顯示，含漱清熱涼血中藥煎劑的研究組患者治療后齦溝液內(nèi)IL-1β、TNF-α及MMP-2含量明顯低于對(duì)照組，這是由于清熱涼血中藥煎劑中黃芩、金銀花、薄荷和桔梗等藥材具有降低血液IL-1β、TNF-α含量的作用；孟紅軍等[18]對(duì)牙周炎患者采用養(yǎng)陰清火方治療，患者齦溝液內(nèi)IL-1β、TNF-α含量也明顯改善，其組方內(nèi)黃芩、金銀花等多味藥材與本研究中清熱涼血中藥煎劑組方一致。徐蕾等[19]采用益氣化瘀中藥對(duì)腎小球腎炎患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，益氣化瘀中藥能通過(guò)抑制患者體內(nèi)MMP-2的表達(dá)從而改善患者炎癥，其組方內(nèi)牡丹皮、生地黃、赤芍、土牛膝及黃芩等多味藥材與本研究使用的藥材一致。以上表明，清熱涼血中藥煎劑可通過(guò)抑制患者體內(nèi)TNF-α、MMP-2等促炎因子的表達(dá)而改善患者口腔炎癥，降低患者齦溝液內(nèi)IL-1β含量，從而提高種植體穩(wěn)固性與預(yù)后水平。

綜上所述，在牙周常規(guī)治療基礎(chǔ)上含漱清熱涼血中藥煎劑能夠有效改善患者口腔炎癥，提高牙周健康程度并降低齦溝液內(nèi)IL-1β、TNF-α及MMP-2等細(xì)胞因子含量，提高患者的生活質(zhì)量及預(yù)后水平。