張旭 黎學(xué)聰 林道壯

(瓊海市中醫(yī)院 1藥劑科，海南 瓊海 571400；2消化內(nèi)科)

由于多種因素所致我國肝病患者逐漸增多，輕則肝炎，重則肝癌，對患者生活質(zhì)量和生命安全均具有一定影響〔1〕。而肝硬化是目前臨床消化內(nèi)科中最為常見的危重疾病之一，屬于持續(xù)性進展肝臟疾病的一種〔2〕。目前，臨床上對于肝硬化而言，絕大多數(shù)為多類型病毒性肝炎久治遷徙不愈所致的慢性肝硬化，其中乙型肝炎最為常見，而極少數(shù)患者因長久大量飲酒、藥物及血吸蟲損害所致〔3〕。大量臨床病例資料顯示，乏力為肝硬化患者主要臨床表現(xiàn)，除此之外，消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)及呼吸等多個系統(tǒng)均可受累，其中肝硬化合并上消化道出血在臨床上最為多見也較為嚴(yán)重，具有病情進展快和死亡率高等特點，故及時發(fā)現(xiàn)并積極采取有效治療是改善患者預(yù)后的重要手段〔4,5〕。恩替卡韋是目前臨床上治療肝病的主要藥物之一，在相關(guān)肝病中的治療價值也已被多項研究證實〔6～9〕。但對于合并上消化道出血肝硬化患者來說，及時止血為其治療要點，故止血藥物的使用尤為重要。本文旨在探討奧曲肽聯(lián)合恩替卡韋治療對合并上消化道出血肝硬化患者的臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年12月至2019年12月瓊海市中醫(yī)院收治的82例老年肝硬化合并上消化道出血患者，其中男48例，女34例，年齡60～80歲，平均(64.26±4.64)歲，出血量200～1 100 ml，平均(618.64±64.86)ml。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合臨床上肝硬化明確診斷標(biāo)準(zhǔn)〔10〕且具有乙肝病史；②患者均合并上消化道出血。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因飲酒、藥物或除肝炎外其他原因所致肝硬化者；②存在惡性腫瘤者；③存在原發(fā)性腎病及其他免疫系統(tǒng)疾病者；④臨床資料不完整或缺乏準(zhǔn)確性者。所有患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2治療方法 回顧性分析82例合并上消化道出血肝硬化患者的臨床病例資料，根據(jù)資料記錄所有患者性別、年齡及疾病等一般臨床資料和治療預(yù)后情況，且根據(jù)治療方案的不同將82例患者分為對照組和觀察組，對照組在所患疾病基礎(chǔ)治療上予以恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20052237，規(guī)格：0.5 mg/片，用法：溫水口服0.5 mg/次，1次/d)和垂體后葉素(南京新百藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32026638，用法：以 5% 葡萄糖500 ml+垂體后葉素72 U+硝酸甘油10 mg維持靜滴，止血后每12 h減 0.1 U/min。連續(xù)滴注5 d為1個療程)等對癥治療；觀察組予以奧曲肽(廠家：NovartisPharmaSteinAG，規(guī)格：0.1 mg/支，批準(zhǔn)文號：H20150364)，用法：以較慢的速度給予患者靜脈推注0.1 mg醋酸奧曲肽注射液+20 ml生理鹽水，之后采用電腦輸液泵進行速率為25 μg/h的持續(xù)泵入，2次/d,聯(lián)合恩替卡韋(同對照組)進行治療，兩組均治療8 w。

1.3觀察指標(biāo) 治療結(jié)束后記錄并比較兩組臨床療效、輸血量、止血時間，入院3 d內(nèi)再出血率及住院時間等，并記錄其在治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效評定可分為顯效：患者經(jīng)相應(yīng)治療3 d后大便呈黃色，且隱血試驗陰性，生命體征平穩(wěn)，檢測其胃液為澄清或淺藍(lán)色；有效：患者經(jīng)相應(yīng)治療5 d后大便呈黃色，且隱血試驗陰性，生命體征平穩(wěn)，檢測胃液為澄清或淺藍(lán)色；無效：患者經(jīng)相應(yīng)治療1 w后大便仍舊呈黑色，且隱血試驗陽性，檢測其胃液呈淡紅色或咖啡色，臨床總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、出血量、體重指數(shù)及文化程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2兩組治療后臨床療效比較 觀察組臨床總有效率明顯高于對照組(χ2=6.84,P=0.009)，見表2。

表2 兩組治療后臨床療效比較〔n(%)〕

2.3兩組治療后輸血量、止血時間、入院2 d內(nèi)再出血率及住院時間比較 觀察組輸血量少于對照組，止血時間和住院時間短于對照組，入院2 d內(nèi)再出血發(fā)生率明顯低于對照組(均P<0.01)，見表3。

2.4兩組治療后不良反應(yīng)比較 觀察組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.781，P=0.029)，見表4。

表3 兩組治療后輸血量、止血時間、入院2 d內(nèi)再出血率及住院時間比較

表4 兩組治療后不良反應(yīng)比較〔n(%)〕

3 討 論

肝硬化是目前臨床上較為常見的慢性疾病之一，也是消化內(nèi)科中導(dǎo)致患者死亡的主要疾病種類〔9〕。而有文獻顯示，病毒性肝炎是導(dǎo)致肝硬化的主要原因，隨著病毒的持續(xù)感染，患者肝臟受到炎癥的損害和刺激，導(dǎo)致肝臟部位細(xì)胞組織等發(fā)生改變，感染和刺激時間越長，患者肝臟逐漸變形和變硬，最終導(dǎo)致肝硬化的產(chǎn)生，嚴(yán)重者可發(fā)展成為肝癌，具有較高的死亡率，故有效控制肝炎和肝硬化病情是改善該患者預(yù)后的有效手段〔10，11〕。在肝硬化患者失代償期時，上消化道出血為其常見并發(fā)癥，該現(xiàn)象發(fā)生時具有起病急驟、出血量大和來勢兇猛等特點，極易導(dǎo)致患者死亡，是臨床上較為棘手的急危重癥之一，故及時有效止血并促進門脈壓力的降低具有顯著臨床意義〔12，13〕。

本研究結(jié)果顯示，采用垂體后葉素聯(lián)合恩替卡韋和采用奧曲肽聯(lián)合恩替卡韋治療的患者均具有一定臨床有效率，且在相應(yīng)時間均予以止血成功。但本研究結(jié)果還顯示，奧曲肽聯(lián)合恩替卡韋治療合并上消化道出血肝硬化患者其臨床價值更為顯著。結(jié)合相關(guān)研究〔14〕可知，恩替卡韋是治療肝硬化的基礎(chǔ)藥物，垂體后葉素屬于全身性血管收縮藥物的一種，可通過收縮內(nèi)臟小動脈一定程度上降低門脈壓力和減少其血流量，進而起到減少食管靜脈曲張破裂出血量效果。但有研究顯示〔15〕，由于該藥物對內(nèi)臟血管的選擇性較差，故長期使用可導(dǎo)致患者血壓升高、大便次數(shù)增多及胸悶心悸等不良現(xiàn)象。而奧曲肽屬于人工合成的八肽環(huán)狀化合物的一種，與內(nèi)源性生長素具有類似作用〔16〕。相關(guān)藥理學(xué)研究顯示〔17〕，奧曲肽對于內(nèi)臟血管進行收縮具有較高的選擇性，直接或間接收縮腸系膜上動脈或其他內(nèi)臟血管，減少功能性門靜脈血流，從而降低門脈壓力，進而可避免不必要血管的收縮而降低血壓升高風(fēng)險，本研究結(jié)果也顯示采用奧曲肽治療的患者其血壓升高率較采用垂體后葉素治療低，符合上述研究理論。另一方面，奧曲肽促進血管對其收縮因子反應(yīng)性的改善，對胃酸及胃蛋白酶分泌進行抑制，加強保護胃黏膜的力度，為血小板凝集及血塊收縮等提供良好的前提條件，進而起到止血效果〔18，19〕。本研究結(jié)果提示，奧曲肽聯(lián)合恩替卡韋治療合并上消化道出血肝硬化患者安全性更高。

綜上，奧曲肽聯(lián)合恩替卡韋治療老年肝硬化合并上消化道出血患者臨床有效率更高，具有更好的止血效果和安全性。