韓延芹 季淑梅

精神分裂癥的主要臨床表現(xiàn)為情感、思維與行為活動(dòng)相分裂,心理和精神活動(dòng)與周邊環(huán)境相矛盾,也會(huì)表現(xiàn)出抑郁、情感淡漠、自我效能感差、思維貧乏等,而且該病往往會(huì)伴隨其他并發(fā)癥,對(duì)臨床的康復(fù)較為不利［1-4］。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析研究顯示,精神分裂癥大約占我國(guó)精神疾病患者的50%［5］。該病屬于慢性疾病,通常采用藥物治療精神分裂癥,由于該病病程長(zhǎng),且病情容易反復(fù)發(fā)作,大多數(shù)患者需長(zhǎng)期乃至終生服藥,因此,藥物的選擇對(duì)患者至關(guān)重要［6,7］。以抗精神病藥物的有效性和不良反應(yīng)為主要治療原則,針對(duì)每例患者的情況制定治療方案。首發(fā)患者通常比慢性復(fù)發(fā)患者對(duì)抗精神病藥物的療效更敏感,同時(shí)對(duì)治療相關(guān)不良反應(yīng)也更敏感,首發(fā)患者通常應(yīng)以單一抗精神病藥治療為原則,以治療藥物的標(biāo)準(zhǔn)劑量范圍的下限作為起始治療劑量,初步?jīng)]定目標(biāo)治療劑量。如何選擇治療療效好、藥物不良反應(yīng)少、患者能長(zhǎng)期負(fù)擔(dān)的藥物,對(duì)于精神分裂癥患者具有重要的意義。利培酮和齊拉西酮都是第二代非典型性抗精神病藥物,臨床實(shí)踐表明,兩種藥物治療精神分裂癥均有良好的療效,但是也存在一定的差異［8］。為了對(duì)比齊拉西酮、利培酮治療首發(fā)精神分裂癥的效果及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),本院選取了234 例首發(fā)精神分裂癥患者作為研究對(duì)象,現(xiàn)將治療效果及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)進(jìn)行分析,并報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年5 月～2020 年5 月聊城市精神衛(wèi)生中心精神科病區(qū)收治的234 例首發(fā)精神分裂癥患者作為研究對(duì)象,經(jīng)過患者家屬知情同意之后,隨機(jī)分為齊拉西酮組和利培酮組,每組117 例。齊拉西酮組男62 例,女55 例；年齡最小21 歲,最大65 歲,平均年齡(41.15±4.26)歲。利培酮組男60 例,女57 例；年齡最小20 歲,最大64 歲,平均年齡(40.87±3.96)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者符合中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3 版(CCMD-3)或國(guó)際疾病分類第10 版(ICD-10)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)且首次發(fā)作；②月經(jīng)周期正常者；③所有患者的病史病例完整清晰；④所有患者及家屬或法定監(jiān)護(hù)人知情同意本次研究,并簽署知情同意書；⑤所有患者入院確診前,均未服用過任何抗精神病藥物；⑥無嚴(yán)重外傷所致身體過分虛弱。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除妊娠期或哺乳期婦女患者；②排除伴有嚴(yán)重心臟病、惡性腫瘤、腎病、肝病、糖尿病、高血壓等疾病的患者；③排除患者及家屬或法定監(jiān)護(hù)人不同意參與本次研究的患者；④排除患有嚴(yán)重家族精神類遺傳病史的患者；⑤排除先天障礙或者發(fā)育不良患者。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批同意。

1.2 方法 齊拉西酮組給予齊拉西酮(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20061142,規(guī)格：20 mg×20 粒)進(jìn)行治療,初始劑量為20 mg/d,2 次/d,2 周后結(jié)合患者的實(shí)際病情發(fā)展?fàn)顩r逐漸增加至40～160 mg/d。利培酮組采用利培酮(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20041808,規(guī)格：1 mg×30 片)進(jìn)行治療,初始劑量為1 mg/d,2 次/d,2 周后視患者的病情變化特點(diǎn),可增加至4～6 mg/d。兩組均連續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 對(duì)比兩組的治療效果 分別在治療前以及治療結(jié)束后,采用陽(yáng)性和陰性綜合征量表(PANSS)對(duì)兩組的治療情況進(jìn)行評(píng)分,采用減分率計(jì)算評(píng)分結(jié)果,減分率=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%,依據(jù)計(jì)算結(jié)果評(píng)估兩組的治療效果,分為顯效、有效、無效三個(gè)等級(jí),顯效：治療后,減分率﹥50%；有效：治療后,減分率為25%～50%；無效：治療后,減分率﹤25%。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 對(duì)比兩組用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生情況 在治療期間,要注意監(jiān)測(cè)患者有無發(fā)生不良反應(yīng),包括失眠、血壓下降、惡心嘔吐、肝功能異常、心電圖異常、月經(jīng)異常等。

1.3.3 對(duì)比兩組的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué) 雖然計(jì)算治療成本要考慮隱性、機(jī)會(huì)、直接及間接成本,但是兩組患者所用藥物均為口服制劑,治療成本除了藥物之外,其他的各項(xiàng)基本接近,可相互抵消。所以采用簡(jiǎn)化法進(jìn)行計(jì)算,以藥費(fèi)代替成本,不計(jì)算其他各項(xiàng)。成本-效果比=藥物成本/治療總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P﹤0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比 兩組患者治療總有效率對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比［n(%)］

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 齊拉西酮組用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率10.26%明顯低于利培酮組的23.93%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比［n(%)］

2.3 兩組的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)對(duì)比 齊拉西酮組的成本-效果比為5.089,利培酮組為0.165,利培酮組成本-效果比優(yōu)于齊拉西酮組。見表3。

表3 兩組的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)對(duì)比

3 討論

精神分裂癥是比較常見的一種疾病,在青壯年中具有較高的發(fā)病率,臨床表現(xiàn)以行為、知覺、情感以及思維障礙等癥狀為主,具有病程長(zhǎng)、遷延不愈等特點(diǎn),不僅影響患者的正常生活,還增加了家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)［9,10］。

利培酮是一種苯并異惡唑衍生物,屬于非典型性抗精神病藥［11］,其主要作用機(jī)制是通過阻斷中樞神經(jīng)的多巴胺D2受體,從而改善患者陽(yáng)性癥狀［12,13］。利培酮是臨床上治療精神分裂癥的一種常見藥物,也是新一代的一種抗精神病藥,與多巴胺D2受體和5-羥色胺(5-HT)受體的親和力較高,能夠結(jié)合α1受體,與α2和H1受體的親和力不高,可以使患者的陽(yáng)性癥狀得到明顯改善,但是不良反應(yīng)發(fā)生率高,在一定程度上限制了臨床應(yīng)用。長(zhǎng)期應(yīng)用容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)體重增加、便秘、失眠、頭痛、血壓下降、惡心嘔吐、肝功能異常、心電圖異常、女性患者閉經(jīng)等不良反應(yīng)。齊拉西酮也屬于非典型性抗精神病藥物,能拮抗多巴胺D2受體和5-HT 受體,對(duì)組胺H1受體及5-HT 有良好的親和力［14,15］,能有效改善患者的陰性癥狀,從而抑制精神分裂癥患者的病情發(fā)展。齊拉西酮還可以通過激動(dòng)5-HT1A受體,發(fā)揮抗抑郁和抗焦慮效果,并且對(duì)膽堿能受體、組胺受體以及腎上腺素受體的親和性不高,治療期間,不容易發(fā)生泌乳素改變、認(rèn)知障礙等不良反應(yīng),具有較高的安全性［16］。

本次本院對(duì)比研究對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者應(yīng)用齊拉西酮和利培酮的治療效果和藥物成本-效果學(xué)結(jié)果顯示,兩組患者治療總有效率對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)。齊拉西酮組用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率10.26%明顯低于利培酮組的23.93%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05)。說明對(duì)精神分裂癥患者采用齊拉西酮的治療效果好,安全性高。但是從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方面來看,利培酮的成本-效果比優(yōu)于齊拉西酮。對(duì)于不滿意利培酮的治療效果,想減輕藥物不良反應(yīng),改善生存質(zhì)量的患者來說,齊拉西酮為一個(gè)較好的選擇。對(duì)于考慮到藥物成本的患者來說,利培酮優(yōu)于齊拉西酮。

綜上所述,對(duì)于精神分裂癥患者的治療,齊拉西酮與利培酮的療效相當(dāng),但齊拉西酮安全性優(yōu)于利培酮,服用齊拉西酮治療可提高患者的生活質(zhì)量及服藥依從性,降低因減藥、停藥而致病情復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。但利培酮的成本-效果比優(yōu)于齊拉西酮,臨床醫(yī)生應(yīng)結(jié)合患者的實(shí)際情況為其應(yīng)用最佳治療方案。