李如粉

山東省陽谷縣中醫(yī)院檢驗科，山東陽谷 252300

高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）是指正常嘌呤飲食的狀態(tài)下，非同日兩次空腹血尿酸指標(biāo)顯著升高，其中女性>360μmol/L，男性>420μmol/L。本病患病率受到多種因素的影響，與性別、年齡、遺傳、飲食習(xí)慣、生活方式、藥物治療等有關(guān)[1]。糖尿病屬于臨床常見的遺傳代謝性疾病，隨著人們生活水的提高，其發(fā)病率也不斷攀升，現(xiàn)已成為嚴(yán)重的社會公共衛(wèi)生問題[2]。部分研究發(fā)現(xiàn)，HUA能夠誘發(fā)糖尿病，而在高血糖的影響下，糖尿病患者代謝紊亂也會引起HUA，所以臨床上常見兩種疾病合并出現(xiàn)[3-4]。HUA與糖尿病均會導(dǎo)致腎功能受損，且兩者合并后的相互作用也會增加腎損傷程度。因此，選擇合適的指標(biāo)早期診斷腎損傷，及時采用針對性的降尿酸、降糖措施，抑制疾病進(jìn)展十分必要。血清胱抑素C（cystatin C,CysC）屬于內(nèi)源性血清標(biāo)志物，可以有效反映腎小球濾過功能，在腎損傷早期診斷中具有重要的作用。尿微量白蛋白（urinary microalbumin,UMA）是早期腎臟損害的重要標(biāo)志，能夠反映出腎小球基底膜損傷情況。為了進(jìn)一步完善HUA合并糖尿病腎損傷患者的診療方案，該研究回顧性分析2019年6月—2020年5月該院197例患者的資料，探討UMA與CysC聯(lián)合檢測在此類患者中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析該院收治的400例糖尿病患者資料，其中197例腎功能損傷患者為研究組，203例無明確腎損傷患者為對照組。研究組：男性110例，女性87例；年齡45～76歲，平均（56.6±12.8）歲；糖尿病病程6～20年，平均（12.6±3.5）年。對照組：男性113例，女性90例；年齡44～77歲，平均（56.5±12.4）歲；糖尿病病程6～20年，平均（12.5±3.6）年。兩組在性別、年齡與糖尿病病程構(gòu)成對比中，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》第10版中對于2型糖尿病與HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)；該次研究方案已向患者進(jìn)行充分的告知知情；研究內(nèi)容取得了醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能障礙；1型糖尿病；妊娠期糖尿?。焕^發(fā)性糖尿??；1個月內(nèi)應(yīng)用過腎毒性藥物或血管緊張素抑制劑。

1.2 方法

兩組患者均行CysC、UMA、尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、血肌酐（serum creatinine,SCr）檢測，具體方法如下。UMA檢測：指導(dǎo)患者清淡飲食3 d，留取晨起第2次尿液，共取標(biāo)本2次，均為中段尿10mL。尿液標(biāo)本采集后2 h內(nèi)送至檢驗科，采用放射免疫分析法檢測，具體操作嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。CysC、BUN、SCr水平檢測：患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血5mL，不抗凝，在37℃溫水浴中30 min后放置在離心機(jī)內(nèi)，設(shè)計離心半徑13.65 cm，以3000 r/min的速度離心10 min，取上清液，保存在-20℃的環(huán)境下，3 d內(nèi)完成檢測。通過全自動生化分析儀檢測，其中CysC采用顆粒增強(qiáng)免疫比濁法，BUN采用酶聯(lián)免疫法，SCr采用苦味酸法檢測，具體操作嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

對比兩組患者UMA、CysC、BUN、SCr水平。對比兩組UMA、CysC、BUN、SCr、UMA聯(lián)合CysC檢測的陽性率。其中CysC正常范圍為0.60～1.03 mg/L，UMA正常范圍為0.00～20.00 mg/L，BUN正常范圍為3.20～7.10mmol/L，SCr正常范圍為53.00～115.00μmol/L。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料的表達(dá)方式為（±s），采用t檢驗,計數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者UMA、CysC、BUN、SCr水平對比

在UMA、CysC、BUN、SCr水平對比中，研究組各項指標(biāo)均較對照組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。見表1。

表1 兩組患者UMA、CysC、BUN、SCr水平對比（±s）

表1 兩組患者UMA、CysC、BUN、SCr水平對比（±s）

組別 UMA（mg/L） CysC（mg/L）BUN（mmol/L）SCr（μmol/L）研究組（n=197）對照組（n=203）t值P值94.6±20.339.8±10.633.984＜0.0012.96±0.521.55±0.3831.029＜0.00110.22±2.324.85±1.65160.65±25.6677.65±13.5526.739＜0.00140.619＜0.001

2.2 兩組患者UMA、CysC、BUN、SCr、UMA聯(lián)合CysC檢測的陽性率對比

在UMA、CysC、BUN、SCr、UMA聯(lián)合CysC檢測的陽性率對比中，研究組各項陽性率均較對照組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。見表2。

表2 兩組患者UMA、CysC、BUN、SCr與UMA聯(lián)合CysC檢測的陽性率對比[n（%）]

3 討論

糖尿病與HUA均為臨床常見疾病，據(jù)調(diào)查顯示，我國HUA患者約有1.2億，占總?cè)丝跀?shù)量的10%，其中以絕經(jīng)后女性與中老年男性為高發(fā)群體，且近年來呈年輕化趨勢[5-6]；在2017版《中國2型糖尿病防治指南》中顯示，我國18歲以上成年人2型糖尿病的發(fā)生率已高達(dá)10.4%，其中女性9.6%，男性11.1%[7]。一些研究發(fā)現(xiàn)，HUA與糖尿病具有密切的相關(guān)性，主要包括：①HUA發(fā)生后，尿酸結(jié)晶可以直接損傷胰島β細(xì)胞，尿酸結(jié)晶在局部胰島血管中沉積，促使血管出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，繼而誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞缺血，最終凋亡[8-9]；②HUA患者除自身疾病外，往往伴有高血壓、肥胖和高脂血癥等，這些因素與胰島素抵抗密切相關(guān)，同時也是引起糖尿病的重要原因[10-11]；③HUA產(chǎn)生的尿酸結(jié)晶物損傷了腎臟，其結(jié)晶沉積物所致的炎性反應(yīng)干擾了腎單位血供作用[12-13]。此外，HUA所致的高胰島素血癥影響了尿酸的代謝，加之糖尿病本身對于機(jī)體的損害，二者合并后形成惡性循環(huán)，進(jìn)一步加重了對腎功能的損傷[14-15]。

目前，臨床普遍采用BUN與SCr評估患者的腎臟功能，然而BUN與SCr對于早期腎損傷的敏感度較低，易受營養(yǎng)狀態(tài)、飲食結(jié)構(gòu)等因素的影響，所以早期診斷率較低，而BUN與SCr呈持續(xù)性升高狀態(tài)時往往提示腎損傷嚴(yán)重，且不可逆轉(zhuǎn)[16-17]。因此，探尋可靠的檢測指標(biāo)早期明確診斷HUA并早期糖尿病腎損傷十分必要。近年來，隨著臨床研究的不斷深入，UMA與CysC兩項指標(biāo)在HUA并糖尿病腎損傷檢測中的應(yīng)用情況也備受臨床學(xué)者的重視[18]。有研究發(fā)現(xiàn)，相較于傳統(tǒng)BUN與SCr，UMA與CysC在特異度與敏感度方面更具優(yōu)勢[19]。其中UMA分子質(zhì)相對較小，且直徑短，攜帶負(fù)電荷，通常情況下少量UMA經(jīng)腎小球濾過后也會被腎小管重吸收。在正常健康人群的尿液中，UMA水平極低，一旦發(fā)生腎損傷，尤其是腎小球病變，則會導(dǎo)致濾過膜上負(fù)電荷丟失，膜孔增大，提高UMA濾過率，若超過腎小管的重吸收能力，尿液中就可以檢測出UMA[20-21]。早期腎損傷時，UMA水平可見明顯升高，有效提示了早期腎臟損傷。CysC帶有正電荷，其分子質(zhì)量小，體內(nèi)濃度穩(wěn)定，不易受到飲食、性別、年齡、炎性反應(yīng)等因素的影響[22]。通常情況下，CysC能夠在腎小球內(nèi)自由濾過，當(dāng)腎損傷時腎小球負(fù)電荷狀態(tài)變化、孔徑變大也不會對其造成較大干擾，被腎小管重吸收后便會分解，不會再次進(jìn)入到血液中，所以可以真實反映出腎小球的濾過能力，是理想的腎小球濾過率內(nèi)源標(biāo)志物[23-25]。王優(yōu)良[26]對100例HUA合并糖尿病的患者應(yīng)用了UMA與CysC聯(lián)合檢測，結(jié)果顯示本組UMA、CysC、BUN、SCr與UMA聯(lián)合CysC檢測的陽性率均高于尿蛋白定性結(jié)果為陰性組，其認(rèn)為UMA聯(lián)合CysC對于HUA合并糖尿病腎損傷的診斷效果最佳，具有顯著的敏感性。該文研究結(jié)果顯示，UMA、CysC、BUN、SCr水平對比中，研究組各項指標(biāo)均較對照組更高（P＜0.001）。在UMA、CysC、BUN、SCr與UMA聯(lián)合CysC檢測的陽性率對比中，研究組各項陽性率均較對照組更高（P＜0.001）。結(jié)果可見，UMA聯(lián)合CysC檢測可以有效提示出HUA合并糖尿病腎損傷，利于進(jìn)一步開展診療工作，確?；颊叩木歪t(yī)質(zhì)量。

綜上所述，HUA并糖尿病時對于患者的腎臟功能沖擊作用十分明顯，極易導(dǎo)致腎功能受損，且進(jìn)展快速，若無法及時發(fā)現(xiàn)，一旦進(jìn)展為嚴(yán)重腎損傷時則會導(dǎo)致腎臟不可逆轉(zhuǎn)性損傷，因此盡早明確診斷十分重要。UMA與CysC聯(lián)合應(yīng)用可以早期診斷出于UMA并糖尿病腎損傷，確?；颊叩呐R床診療質(zhì)量。