陳康耀，江 濤，黃永銓，陳善創(chuàng)，蘇海濤

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，廣州 510405；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院骨科，廣州 510006)

骨質(zhì)疏松癥由于骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化，易增加骨質(zhì)脆性，引發(fā)骨折，嚴(yán)重影響患者身體健康[1-2]。目前，臨床治療骨質(zhì)疏松性骨折多以常規(guī)保守治療為主，以臥床休息、給予激素及鈣劑等替代治療為主[3]。中醫(yī)認(rèn)為腎虛是引起骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生的重要原因，基于此，本研究觀察溫陽補腎法治療骨質(zhì)疏松性骨折對患者疼痛介質(zhì)及血清可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1（sVCAM-1）、血小板衍生生長因子（PDGF）、骨鈣素（BGP）水平的影響，以期為臨床治療骨質(zhì)疏松性骨折提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，選取2019年1月－2020年1月我院收治骨質(zhì)疏松性骨折患者106例作為研究對象，通過隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對照組，各53例。研究組，男33例，女20例；年齡61～75歲，平均（65.88±3.55）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18 ～ 21 kg·m-2，平均（20.27±0.31）kg·m-2；骨質(zhì)疏松病程3～10年，平均（5.56±1.21）年；骨折部位：股骨粗隆間21例，股骨頸15例，橈骨遠(yuǎn)端17例。對照組，男32例，女21例；年齡62～77歲，平均（66.56±3.89）歲；BMI 18～22 kg·m-2，平均（20.65±0.40）kg·m-2；骨質(zhì)疏松病程3～11年，平均（5.76±1.33）年；骨折部位：股骨粗隆間22例，股骨頸15例，橈骨遠(yuǎn)端16例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國骨質(zhì)疏松性骨折診療指南（全文）（骨質(zhì)疏松性骨折診斷及治療原則）》[4]；2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中的腎陽虛證型，癥見腰背冷痛、不能持重、酸軟無力等；3）對本研究藥物無過敏史者；4）精神狀態(tài)良好，且耐受性及依從性較好者；5）對本研究知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）伴有其他骨關(guān)節(jié)疾病、惡性骨腫瘤等；2）其他原因造成的骨折者；3）伴有內(nèi)分泌疾病、感染性疾病及血液系統(tǒng)疾病者；4）心、肝、腎等重要器官嚴(yán)重?fù)p害者；5）臨床資料不完整者等。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用常規(guī)保守治療，即囑咐患者臥床休息，并給予碳酸鈣D3片（惠氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950029，規(guī)格：600 mg）口服治療，每次600 mg，每日1次，連續(xù)治療3個月。

1.3.2 研究組 在對照組治療基礎(chǔ)上采用溫腎補陽法進(jìn)行治療，即給予患者溫陽補腎湯口服治療。方藥組成：菟絲子、細(xì)辛、玄參、淫羊藿各10 g，黃芪、補骨脂、骨碎補各15 g，甘草5 g。隨癥加減：氣虛者加人參15 g，血虛甚者加何首烏15 g，寒甚者加干姜15 g，瘀甚者加土鱉蟲、全蝎各6 g。水煎服，取200 mL，早晚2次溫服，連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]評估2組治療3個月后的臨床療效。顯效：腰背冷痛、不能持重、酸軟無力等臨床癥狀基本消失，不影響正常生活和工作；有效：腰背冷痛、不能持重、酸軟無力等臨床癥狀明顯改善，可從事部分工作和進(jìn)行部分日常生活；無效：以上癥狀均無改善或加重，且無法從事工作和進(jìn)行日常生活?？傆行剩?）=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 骨痂生長評分與中醫(yī)證候積分 對比2組治療前、治療3個月后骨痂生長評分與中醫(yī)證候積分變化情況。于治療前、治療3個月后行X線檢查，并根據(jù)檢查結(jié)果評估2組骨痂生長狀況，其中骨折端有云霧狀骨痂、骨折端一側(cè)有骨痂、兩側(cè)均有骨痂以及結(jié)構(gòu)性骨痂形成分別記4、3、2、1分，分值越高說明骨痂生長越差[7]；對2組主癥（腰背冷痛、酸軟無力）及次癥（畏寒喜暖、神疲乏力、舌質(zhì)紅淡、苔白脈弱）嚴(yán)重程度進(jìn)行分級量化評分，按無、輕、中、重進(jìn)行積分，主癥積0、2、4、6分，次癥積0、1、2、3分，中醫(yī)證候積分為二者積分相加，總分范圍為0～24分，分值越高說明患者癥狀改善越差[8]。

1.4.3 疼痛介質(zhì)水平 于治療前、治療3個月后，抽取2組空腹靜脈血3 mL，3 000 r·min-1離心15 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測定2組血清前列腺素E2（PGE2）、5-羥色胺受體（5-HT）及一氧化氮（NO）水平，試劑盒購自美國貝克曼庫爾特有限公司。

1.4.4 骨代謝指標(biāo)水平 血清制備同1.4.3。采用ELISA測定2組血清sVCAM-1、PDGF、BGP水平，試劑盒購自美國貝克曼庫爾特有限公司。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0軟件。計數(shù)資料采用例（%）表示，使用χ2檢驗；計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，使用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效結(jié)果比較

見表1。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較（n=53） 例

2.2 2組治療前后骨痂生長評分與中醫(yī)證候積分比較

見表2。

表2 2組治療前后骨痂生長評分與中醫(yī)證候積分比較（±s，n=53） 分

表2 2組治療前后骨痂生長評分與中醫(yī)證候積分比較（±s，n=53） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 骨痂生長 中醫(yī)證候研究組 治療前 3.04±0.61 15.34±3.69治療3個月后 1.10±0.22#△ 7.63±2.06#△對照組 治療前 3.20±0.66 16.03±3.46治療3個月后 1.35±0.25# 8.73±2.32#

2.3 2組治療前后疼痛介質(zhì)水平比較

見表3。

表3 2組治療前后血清疼痛介質(zhì)水平比較（±s，n=53）

表3 2組治療前后血清疼痛介質(zhì)水平比較（±s，n=53）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 PGE2/（pg·mL-1）5-HT/（μmol·L-1）NO/（μmol·L-1）研究組治療前 26.09±3.94 1.63±0.39 20.60±4.31治療3個月后 10.17±2.09#△ 0.28±0.15#△ 9.33±2.06#△對照組治療前 26.59±3.99 1.70±0.42 20.03±4.13治療3個月后 12.30±2.05# 0.44±0.16# 10.55±2.38#

2.4 2組治療前后骨代謝指標(biāo)水平比較

見表4。

表4 2組治療前后骨代謝指標(biāo)水平比較（±s，n=53）

表4 2組治療前后骨代謝指標(biāo)水平比較（±s，n=53）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 sVCAM-1/（ng·mL-1）PDGF/（pg·mL-1）BGP/（ng·mL-1）研究組治療前 553.12±18.83 232.50±15.21 4.07±0.24治療3個月后 451.88±15.15#△ 302.82±19.93#△ 8.07±0.79#△對照組治療前 556.54±17.57 229.84±15.64 4.09±0.28治療3個月后 506.53±16.51# 267.53±18.42# 6.01±0.62#

3 討論

近年來，由于我國老齡化進(jìn)程不斷深入，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率也逐年遞增，由此引發(fā)的骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)病率居高不下，對老年患者的身體健康及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[9-10]。目前，臨床多采用常規(guī)保守治療方式治療骨質(zhì)疏松性骨折，該療法雖能在一定程度上改善患者骨折癥狀，但長期療效欠佳[11]。本研究在采用常規(guī)保守治療的基礎(chǔ)上實施溫腎補陽法，進(jìn)一步探討該治療方案對骨質(zhì)疏松性骨折的影響。

中醫(yī)將骨質(zhì)疏松性骨折歸屬于“骨痹”范疇，“腎藏精，精生髓，髓生骨，故腎主骨”，故治療本病應(yīng)從腎論治。溫陽補腎法是采用溫腎補陽湯治療腎陽虛證型的一種中醫(yī)療法，其治療腎陽虛證型可發(fā)揮溫腎助陽、補腎壯骨之效[12-13]。溫陽補腎湯主要由菟絲子、細(xì)辛、玄參、淫羊藿、黃芪、補骨脂、骨碎補、甘草等中藥組成。菟絲子滋腎補肝；細(xì)辛、淫羊藿益精氣、強筋骨，可補腎溫陽；玄參滋陰散結(jié)、清熱涼血，可佐制藥性；黃芪益氣固陽、補氣固表；補骨脂、骨碎補可止痛續(xù)傷、補腎壯陽；甘草緩急止痛、調(diào)和諸藥，全方共奏溫腎助陽、補腎壯骨、滋骨生髓之效[14]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療3個月后總有效率高于對照組，中醫(yī)證候積分、骨痂生長評分低于對照組，提示采用溫陽補腎法治療骨質(zhì)疏松性骨折，可明顯改善患者中醫(yī)證候癥狀，促進(jìn)骨折愈合，進(jìn)而可有助于提高療效。

PEG2作為一種疼痛介質(zhì)，能夠直接影響神經(jīng)末梢疼痛敏感度，血清5-HT屬致痛物質(zhì)，血清NO可參與痛覺傳入與感覺傳遞過程，以上疼痛介質(zhì)高表達(dá)能直接導(dǎo)致疼痛感上升，加重病情[15]。本研究結(jié)果顯示，治療3個月后，研究組血清PGE2、5-HT、NO水平明顯低于對照組，提示采用溫陽補腎法治療骨質(zhì)疏松性骨折，可明顯降低患者血清PGE2、5-HT、NO水平，減輕疼痛。分析原因在于：溫陽補腎湯中的黃芪含黃芪多糖，該成分具有抗應(yīng)激作用，補骨脂、骨碎補具有鎮(zhèn)痛作用，可明顯緩解患者疼痛[16]。此外，血清sVCAM-1可誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞趨化、浸潤，其高表達(dá)可阻礙成骨細(xì)胞的生成，延遲骨折愈合；血清PDGF、BGP則是骨生長刺激因子，其水平升高會促進(jìn)骨的生長，加速骨質(zhì)疏松性骨折患者骨折愈合[17]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療3個月后的血清sVCAM-1水平較對照組明顯下降，而血清PDGF、BGP水平較對照組明顯升高，提示采用溫陽補腎法治療骨質(zhì)疏松性骨折，可明顯降低血清sVCAM-1水平，升高血清PDGF、BGP水平，促進(jìn)骨生長，進(jìn)而有助于促進(jìn)骨折愈合。現(xiàn)代藥理研究[18]顯示，溫陽補腎湯中的骨碎補含柚皮苷，其具有促進(jìn)骨損愈合的作用；淫羊藿可促進(jìn)血腫吸收、軟骨鈣化，可有效促進(jìn)骨折愈合，改善病情。

綜上所述，采用溫陽補腎法治療骨質(zhì)疏松性骨折，可明顯降低患者血清疼痛介質(zhì)水平，減輕疼痛，降低血清sVCAM-1水平，升高血清PDGF、BGP水平，促進(jìn)骨折愈合，提高療效，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。