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        低分子肝素聯(lián)合血必凈注射液對(duì)重癥急性胰腺炎患者IL-6、P-選擇素、D-二聚體的影響及臨床意義

        2021-06-18 00:47:48廖東平伍文才成正軍李春燕
        吉林醫(yī)學(xué) 2021年6期
        關(guān)鍵詞:性反應(yīng)二聚體胰腺

        廖東平,張 霓,伍文才,陳 欣,成正軍,李春燕

        (重慶市九龍坡區(qū)第二人民醫(yī)院消化疾病診療中心,重慶 400052)

        重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)約占急性胰腺炎(AP)的5%~10%,病情危重,治療棘手,死亡率為15%~39%[1]。微循環(huán)障礙與炎性因子釋放主導(dǎo)著疾病的病理生理過程,早期抑制凝血系統(tǒng)的異常激活,改善微循環(huán)障礙,抑制全身炎性反應(yīng),從而延緩病情加重,提高臨床療效[2]。有研究表明,低分子肝素(low molecular weight heparin,LMWH)治療SAP可以改善患者胰腺微循環(huán)障礙[3]。血必凈可降低膿毒血癥及SAP患者的炎性反應(yīng)、保護(hù)血管內(nèi)皮功能及改善患者的凝血功能[4]。本文通過檢測(cè)觀察組及對(duì)照組治療前1天及治療后7天血漿中IL-6、P-選擇素、D-二聚體水平,同時(shí)觀察CRP、PCT、APACHEⅡ總分、臨床癥狀及體征復(fù)常時(shí)間、ICU治療時(shí)間、總住院天數(shù)及總有效率的差異等,探討皮下注射LMWP聯(lián)合靜脈應(yīng)用血必凈注射液對(duì)重癥急性胰腺炎患者的臨床意義。

        1 資料與方法

        1.1一般資料:收集2017年1月~2019年12月在我院收治的SAP患者56例,診斷符合2019年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺病學(xué)組制定的中國急性胰腺炎診治指南中SAP標(biāo)準(zhǔn)[5],隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組男16例,女12例,平均年齡(50.0±12.3)歲,治療組男18例,女10例,平均年齡(47.9±13.6)歲;兩組患者年齡性別項(xiàng)評(píng)分相比,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn):有出血性疾病及凝血機(jī)制障礙的病史;無法控制的活動(dòng)性出血或外傷及手術(shù)后的滲血;有亞急性感染性心內(nèi)膜炎、消化道潰瘍、活動(dòng)性結(jié)核或腫瘤病史;嚴(yán)重肝腎功能不全;入院后早期行連續(xù)腎臟替代治療(CRRT)并體外抗凝;已有血栓形成需抗凝或溶栓治療;對(duì)藥物過敏者。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

        1.2治療方法:兩組患者入院后均給予常規(guī)治療[5],對(duì)照組患者予低分子肝素LMWP(河北常山生化藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格為0.4 ml:4100AXaIU*2支/盒)5 000 U/d皮下注射,2次/d,每次注射間隔時(shí)間>12 h,連續(xù)應(yīng)用7 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈應(yīng)用血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格為10 ml/支)50 ml,溶于100 ml 0.9%Nacl注射液中,靜脈滴注,每12小時(shí)/1次,持續(xù)用藥7 d。

        1.3觀察指標(biāo):①所有患者于入院當(dāng)天和治療后7 d空腹抽取肝素抗凝靜脈血5 ml,離心后取血清凍于-80 ℃冰箱保存?zhèn)溆茫捎妹嘎?lián)免疫吸附法(ELISA)方法測(cè)定患者 IL-6、P-選擇素和D-二聚體濃度水平,所有檢測(cè)均嚴(yán)格按說明書進(jìn)行;②比較兩組患者 CRP、PCT、APACHE總分;③臨床癥狀及體征觀察指標(biāo):觀察兩組腹痛消失、腸道功能恢復(fù)(具有以下指標(biāo)認(rèn)為腸道功能恢復(fù):腸鳴音>5次/min,肛門排氣和腹脹明顯緩解[6])、體溫恢復(fù)正常、ICU治療時(shí)間及總住院時(shí)間;④臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):臨床療效分為顯效、有效、無效。顯效:腹部癥狀體征完全消失,且血淀粉酶恢復(fù)至正常水平;有效:通過 CT檢查胰周滲出與胰腺水腫均有所改善,腹部癥狀部分緩解;無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn),臨床癥狀無改善[7]??傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

        2 結(jié)果

        2.1兩組血漿IL-6、P-選擇素與D-二聚體水平比較:治療前1 d,兩組血漿IL-6、P-選擇素、D-二聚體水平相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組第7天血漿IL-6、P-選擇素、D-二聚體水平較對(duì)照組及治療前1 d明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        表1 兩組血漿IL-6、P-選擇素、D-二聚體水平比較

        2.2兩組CRP、PCT、APACHEⅡ總分比較:觀察組第7天 CRP、PCT較對(duì)照組及治療前1 d明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),APACHEⅡ總分明顯低于治療前1 d,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        表2 兩組CRP、PCT、APACHEⅡ總分比較

        2.3兩組臨床癥狀及體征恢復(fù)正常、ICU治療時(shí)間及總住院時(shí)間比較,見表3。觀察組腹痛及體溫恢復(fù)正常時(shí)間短與對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),觀察組腸道功能恢復(fù)時(shí)間(4.72±0.82)d,短于對(duì)照組(6.42±1.17)d,兩組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組ICU治療天數(shù)(9.97±3.54)d,短于對(duì)照組(12.54±5.69)d,兩組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組總住院天數(shù)(20.81±6.14)d,短于對(duì)照組(24.13±8.16)d,兩組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

        表3 兩組治療后臨床癥狀及體征恢復(fù)正常、ICU治療時(shí)間及總住院時(shí)間比較

        2.4臨床療效比較:兩組均無死亡病例。觀察組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

        表4 兩組治療臨床療效比較[例(%)]

        3 討論

        SAP早期,大量炎性介質(zhì)釋放入血,激活凝血系統(tǒng),抑制抗凝系統(tǒng)及纖溶系統(tǒng),微血栓形成;反之,活化的凝血系統(tǒng)促進(jìn)全身炎性反應(yīng)進(jìn)一步加重,更多的炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子釋放入血;胰腺微循環(huán)障在SAP發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用[2,8]。因此,對(duì)SAP患者的治療,在早期除了快速對(duì)其進(jìn)行充分液體復(fù)蘇和抗感染等治療[5],同時(shí)不能忽略了抗凝的運(yùn)用。有研究表明,預(yù)防性使用或給予治療劑量的LMWP抗凝,可以改善AP患者的凝血功能及預(yù)后[9-10]。血必凈注射液是一種中藥復(fù)方制劑,其具有拮抗內(nèi)毒素、抗炎性反應(yīng)、抗氧化以及改善微循環(huán)等多種功能[11-13]。

        IL-6作為SAP病程進(jìn)展中的重要促炎因子,與病情進(jìn)展程度密切相關(guān)[14-15]。P-選擇素在血栓的形成中起重要的作用,同時(shí)P-選擇素對(duì)中性粒細(xì)胞具有趨化作用,并可釋放一些炎性反應(yīng)介質(zhì)擴(kuò)大機(jī)體的炎性反應(yīng)[16-17]。D-二聚體升高提示形成血栓或微血栓,可反應(yīng)胰腺微循環(huán)障礙。D-二聚體也可促進(jìn)局部炎性細(xì)胞合成并釋放某些細(xì)胞因子,從而加重病情[18]。在本組研究中,治療后觀察組IL-6、P-選擇素、D-二聚體、CRP及PCT水平顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示SAP患者聯(lián)用LMWP及血必凈注射液可進(jìn)一步改善患者的炎性反應(yīng)和微循環(huán)障礙。分析原因可能是:①LMWP可延長反映外源性凝血途徑的凝血指標(biāo)凝血酶原時(shí)間,降低D-二聚體水平,同時(shí)可降低炎性介質(zhì)水平,如IL-6,有效改善炎性反應(yīng),并減輕胰腺組織的壞死[2,19-20]。②血必凈注射液主要成分為丹參、當(dāng)歸、川芎、紅花、赤芍等活血化瘀藥。其中丹參、赤芍及紅花具有改善壞死區(qū)域微循環(huán)、增加血流量的功效,在胰腺炎發(fā)作時(shí)有效保護(hù)胰腺,減弱毛細(xì)血管通透性,清理自由基,使炎性滲出有所減少。川芎嗪能夠促使紅細(xì)胞變形性的改善,抑制血小板的過度聚集,當(dāng)組織出現(xiàn)缺氧時(shí)能夠促使鈣離子內(nèi)流,擴(kuò)張血管[11-13,21-22]。③血必凈注射液與LMWP聯(lián)合用藥,兩者治療SAP的作用點(diǎn)不同,在微循環(huán)障礙及炎性反應(yīng)過程中進(jìn)行多靶點(diǎn)阻斷,二者的優(yōu)勢(shì)得以結(jié)合,既可抑制改善、甚至是清除微循環(huán)障礙,又可降低炎性反應(yīng)[11,19],而且血必凈注射液還能夠提高白細(xì)胞吞噬能力,增加網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吸附能力,增強(qiáng)機(jī)體免疫力,加快疾病的恢復(fù),縮短住院時(shí)間[22-23]。

        因此,SAP患者在LMWP的基礎(chǔ)上加用血必凈注射液可以明顯降低血漿IL-6、P-選擇素、D-二聚體水平,進(jìn)一步減輕微循環(huán)障礙和炎性反應(yīng),從而改善患者的臨床結(jié)果,提高治療的有效率,使臨床療效更顯著,值得在臨床推廣。

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