雷 霞,鄧穎燁,范麗娟
(福建省三明市沙縣總醫(yī)院內(nèi)二科,福建 三明 365050)
二甲雙胍是目前廣泛使用的胰島素增敏劑,該藥物主要是通過改善患者外周組織胰島素敏感性以達到降糖目的,藥理機制上,二甲雙胍給藥是能抑制肝臟糖異生,阻止機體生成線粒體復(fù)合體,且用藥也能對脂肪脂解進行抑制,讓機體循環(huán)的游離氨基酸水平降低,改善胰島素敏感性[1]。對2型糖尿病,在國內(nèi)外的多項指南中均指定二甲雙胍為胰島素增敏劑[2]。本次研究中,探討肥胖并且存在胰島素抵抗者,給予二甲雙胍用藥對胰島素敏感性、胰島β細胞分泌功能的影響,希望對拓展二甲雙胍的用藥范圍提供有價值的參考,現(xiàn)報告如下。
1.1一般資料:選取本院2018年1月~2020年2月收治的確診為肥胖癥伴胰島素抵抗的60例患者為研究對象,患者在入院后均建立了完整的隨訪資料,納入本次研究的患者中,男27例,女33例,年齡25~61歲,平均(39.1±1.6)歲。根據(jù)OGTT將研究對象分成糖耐量正常組25例與糖調(diào)節(jié)受損組35例。
1.2診斷與排除標準:肥胖診斷標準:參照《中國成人肥胖癥防治專家共識》[3],即BMI≥28.0 kg/m2,男性腰圍>90 cm,女性腰圍>80 cm。
胰島素抵抗診斷標準:胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)≥3.0。
排除標準:合并嚴重心肝腎等器質(zhì)性疾病患者、甲狀腺功能異?;颊?、糖尿病患者。
1.3方法:對60例患者均予以基礎(chǔ)的干預(yù),主要是指導(dǎo)患者飲食上以低糖、低脂為主,平常注意控制情緒及積極進行運動鍛煉。此外為患者使用鹽酸二甲雙胍緩釋片(山東齊都藥業(yè)有限公司,國藥準字H20050374,規(guī)格0.5 g*30片)治療,主要是采取口服給藥的方式,1片/次,2次/d。
1.4觀察指標:治療前、治療3個月與治療6個月,均測量患者身高與體質(zhì)量,計算體質(zhì)指數(shù)(BMI),BMI=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2);空腹血糖(FPG)的檢測采取己糖激酶的方法[4];空腹胰島素(FINS)的檢測方法為化學(xué)發(fā)光法[5]。計算公式:HOMA-IR=FPG×FINS/22.5;胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β),計算公式:HOMA-β=20βFINS(μIU/ml)/[FPG(mmol/L)-3.53][6]。
2.1治療前后指標對比:臨床治療效果顯示,入選研究的60例患者在BMI指標上治療后3個月較治療前降低,治療后6個月較治療3個月低,兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);FINS指標上在治療3個月較治療前提高,治療6個月較治療3個月與治療前降低,兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);FPG在治療3個月較治療前降低(P<0.05),而在治療6個月與3個月FPG比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);HOMA-IR在治療前與治療3個月比較無顯著差異,治療6個月較治療3個月降低(P<0.05);HOMA-β在治療3個月較治療前提高,治療6個月較治療3個月及治療前均更低,對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 60例患者治療前后基礎(chǔ)指標及胰島素分泌指標比較
2.2糖耐量不同者治療前后指標比較:糖耐量正常組FPG無顯著變化(P>0.05),糖調(diào)節(jié)受損組治療3個月與治療6個月FPG均低于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組FINS治療6個月均較治療前與治療3個月降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組HOMA-IR均在治療6個月降至最低;HOMA-β治療6個月較治療3個月降低,且糖調(diào)節(jié)受損組治療前HOMA-β顯著低于糖耐量正常組治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 糖耐量差異者治療前后指標變化比較
本次研究探討二甲雙胍用藥對肥胖癥伴胰島素抵抗者的作用效果,研究中納入60例患者。研究結(jié)果顯示為患者口服二甲雙胍后6個月在FINS與HOMA-IR上均顯著降低,表明二甲雙胍給藥對于肥胖癥且伴有胰島素抵抗者,對胰島素敏感性的改善作用明顯。治療3個月在FINS與HOMA-β上均提高,這一結(jié)果則提示二甲雙胍能促進胰島β細胞的分泌,這一作用的出現(xiàn)時間較患者出現(xiàn)胰島素敏感性改善更早,分析主要原因是在用二甲雙胍能減少機體氧化應(yīng)激反應(yīng),如此使長期處在高糖狀態(tài)下的胰島分泌功能改善,高血糖下機體存在能力及胰島素分泌的降低,通過二甲雙胍給藥通過調(diào)節(jié)線粒體復(fù)合體活性讓胰島素敏感性提升[7-8]。
在對不同組別的對比上發(fā)現(xiàn),糖調(diào)節(jié)受損組在治療3個月的FINS較治療前提高,但是沒有糖耐量正常組的提高顯著。而在HOMA-β上,在治療前的指標上糖調(diào)節(jié)受損組指標水平顯著低于糖耐量正常組,這一結(jié)果提示肥胖癥伴糖調(diào)節(jié)存在損傷的患者,機體β細胞的分泌功能會出現(xiàn)明顯降低情況,而在治療后指標的提高也提示了二甲雙胍用藥干預(yù)對改善胰島β細胞分泌有一定效果。
綜上所述,肥胖并且存在胰島素抵抗通過二甲雙胍給藥能取得良好效果,然而藥物作用后,對促進胰島β細胞分泌的作用要比改善胰島素敏感性的作用更早出現(xiàn),此外糖調(diào)節(jié)損傷的肥胖癥患者,多存在胰島β細胞分泌功能損傷,對此通過早期用藥干預(yù)至關(guān)重要。