劉 峰,孫慶山,白田雨

(山東省立第三醫(yī)院,山東 濟(jì)南 250100 )

骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis，OP)是中老年群體常見疾病，老年群體隨著年齡的增長，骨骼中單位體積的骨量減少、質(zhì)量改變、骨密度下降[1-2]。OP的發(fā)病率隨年齡遞增,常表現(xiàn)為局部劇烈疼痛、活動受限、身高降低及脊柱畸形，對患者生活影響較大[3]。中醫(yī)學(xué)中并無骨質(zhì)疏松癥的病名，但根據(jù)其臨床特點可歸屬“腰痛”“骨糜”“腎虛”“虛勞”“痹癥”“骨極”等范疇。中醫(yī)的五行和藏象學(xué)說認(rèn)為人體的臟腑各司其職又相互影響、相互制約，骨質(zhì)疏松癥和腎、脾、肝等多臟腑相關(guān)[4-5]。OP的常規(guī)治療方法為激素、降鈣素等藥物，這些藥物在臨床治療中起到一定治療作用，但繼發(fā)其他疾病的現(xiàn)象也不少見。近年來，中醫(yī)對OP的治療效果逐漸凸顯，臨床中補(bǔ)脾益腎方、獨活寄生湯等效果較好[6]。溫腎強(qiáng)骨方由多種中草藥組合而成，具有補(bǔ)腎健骨的功效，可用于強(qiáng)直性脊柱炎、膝骨關(guān)節(jié)炎等骨疾病的治療，但該方在腫瘤并發(fā)癥中的應(yīng)用較少[7]。因此，本研究通過觀察比較患者骨密度情況、骨形成指標(biāo)、臨床療效、骨吸收指標(biāo)、血清生化指標(biāo)、中醫(yī)癥狀評分等，探究溫腎強(qiáng)骨方治療腫瘤中后期并發(fā)骨質(zhì)疏松癥患者的療效，為臨床治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照患者用藥意向?qū)?019年4月至2020年1月我院收治的154例腫瘤中后期并發(fā)骨質(zhì)疏松癥患者分為對照組和治療組。對照組：75例，男43例，女32例；平均年齡(69.34±8.43)歲；腫瘤類型為肺癌12例，胃癌14例，大腸癌11例，肝癌16例，其他癌癥22例；平均BMI(21.02±2.43)kg/cm2；平均病程(7.15±1.43)年。治療組：79例，男39例，女40例；平均年齡(70.01±8.63)歲；腫瘤類型為肺癌15例，胃癌13例，大腸癌16例，肝癌12例，其他癌癥23例；平均BMI(21.04±2.91)kg/cm2；平均病程(7.34±1.85)年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)?；颊呒捌浼覍賹Ρ狙芯恐橥猓⒑炇鹬橥鈺?。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：病理確診為腫瘤Ⅲ或Ⅳ期，且符合中國骨質(zhì)疏松委員會制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即X 線吸收測定法測定[8]；符合中醫(yī)脾腎陽虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即患者出現(xiàn)畏寒喜暖、腰髖冷痛、五更泄瀉、面色萎黃、面浮肢腫等癥狀；對本試驗所用藥物無過敏的患者。排除標(biāo)準(zhǔn):調(diào)查期間無故退出者；神志不清、智力障礙者；有慢性傳染病；孕婦及哺乳期婦女等。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：患者接受常規(guī)抗腫瘤藥物治療，并給予碳酸鈣D3(300 mg/片，國藥準(zhǔn)字H10950030)治療，1片/次，1次/d，口服21 d。

1.2.2 治療組：在對照組治療基礎(chǔ)上，給予溫腎強(qiáng)骨方。組成：熟地黃30 g，棗皮、桂枝、山藥、當(dāng)歸尾、菟絲子、懷牛膝、絡(luò)石藤各15 g，枸杞子、白芍各12 g，制附片3 g，鹿角片24 g，杜仲20 g。每劑方藥水煎煮成100 ml藥液，早晚分服，50 ml/次。連續(xù)治療21 d。

1.3 觀察指標(biāo) 中醫(yī)癥狀評分：根據(jù)腰脊酸痛、屈伸不利、眩暈耳鳴等癥狀，按癥狀無、輕、中、重程度，分別計0、1、2、3 分。骨密度：兩組患者治療前及治療1周后進(jìn)行骨密度檢測；患者取坐位，采用定量超聲對患者前臂橈骨遠(yuǎn)端處進(jìn)行扇面掃描，后由專業(yè)操作醫(yī)生應(yīng)用骨密度儀進(jìn)行骨密度分析、計算。骨形成：采用放射免疫分析法檢測Ⅰ型膠原羧基末端肽(Collagen type Ⅰ carboxyl terminal peptide，CTX)、Ⅰ型前膠原氨基端前肽(Procollagen I of aminoterminal propeptide，PINP)、Ⅰ型膠原氨基末端肽(Cross-linked N-telopeptides of type 1 collegen，NTX)等指標(biāo)。骨吸收：采用ELISA法檢測骨保護(hù)素(Osteoprotegerin，OPG)、堿性磷酸酶(Alkaline phosphatase，ALP)、骨鈣素(Osteocalcin，OC)等指標(biāo)。試驗過程控制在20 min內(nèi)完成，重復(fù)3次試驗，取平均值為最終結(jié)果。血清生化指標(biāo)：分離兩組患者空腹靜脈血，得出血漿和血細(xì)胞，采用放射免疫法測定血清催乳素水平，采用原子吸收法測定血清鈣、磷濃度。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:臨床癥狀基本消失，骨密度(Bone mineral desity,BMD)增加，PINP、NTX、CTX等指標(biāo)顯著改善；有效:臨床癥狀有所改善，OPG、PINP、NTX等有所好轉(zhuǎn)，BMD無下降趨勢；無效:臨床癥狀、OPG、PINP、NTX等指標(biāo)無改善，BMD下降。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后，治療組患者總有效率93.67%，高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.463，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前及治療1周后中醫(yī)癥狀評分比較 治療前，兩組中醫(yī)癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。治療1周后，兩組患者中醫(yī)癥狀評分均較治療前降低，組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；且治療組各項中醫(yī)癥狀評分比對照組低，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前及治療1周后中醫(yī)癥狀評分比較(分)

2.3 兩組患者治療前及治療1周后骨密度比較 治療前，兩組患者骨密度水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。治療1周后，兩組患者骨密度水平均較治療前升高，組內(nèi)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；并且治療組骨密度水平高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前及治療1周后骨密度比較

2.4 兩組患者治療前后骨形成指標(biāo)比較 治療前，兩組患者CTX、PINP、NTX指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。治療結(jié)束后，兩組患者CTX、PINP、NTX指標(biāo)均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；且治療組CTX、PINP、NTX表達(dá)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后骨形成指標(biāo)比較

2.5 兩組患者治療前及治療1周后骨吸收指標(biāo)比較 治療前，兩組患者OPG、ALP、OC指標(biāo)比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。治療1周后，兩組患者OPG、ALP、OC指標(biāo)均較治療前升高，組內(nèi)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，且治療組患者OPG、ALP、OC表達(dá)水平高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前及治療1周后骨吸收指標(biāo)比較

2.6 兩組患者血清生化指標(biāo)比較 治療后3周，治療組患者骨鈣、磷水平均高于對照組，催乳素水平低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表6。

表6 兩組患者治療后3周血清生化學(xué)指標(biāo)比較

3 討 論

OP是一種全身性疾病，主要發(fā)病原因為人體椎體部位鈣質(zhì)異常流失，導(dǎo)致骨質(zhì)質(zhì)量下降，進(jìn)一步出現(xiàn)骨質(zhì)疏松[9]。該病患者的骨量和骨密度下降，骨折風(fēng)險增加，其中骨質(zhì)疏松性椎體骨折的發(fā)病人數(shù)較多。骨質(zhì)疏松性椎體骨折是一種低能量損傷，好發(fā)于老年人，由于老年人對疼痛反應(yīng)遲鈍，易造成病情延誤，影響治療效果[10]。腫瘤中后期以中老年患者居多，治療方法多采用放化療，其中FOLFOX4 聯(lián)合用藥為國際上公認(rèn)治療腫瘤中晚期的方案，其相關(guān)不良反應(yīng)逐漸彰顯，骨質(zhì)疏松癥是其中常見的并發(fā)癥，對患者的生活質(zhì)量影響較大[11]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腫瘤中晚期并發(fā)骨質(zhì)疏松癥的核心病機(jī)是腎虛、脾虛，腎為先天之本、脾為后天之根本，二者相輔相成，在本病發(fā)生發(fā)展中具有重要作用[12]。本研究結(jié)果表明溫腎強(qiáng)骨方能夠改善腫瘤中晚期并發(fā)骨質(zhì)疏松癥且中醫(yī)辨證為脾腎陽虛證患者的腰膝酸軟、腰脊酸痛、眩暈耳鳴、屈伸不利等癥狀，提高患者骨密度、血鈣、血磷指標(biāo)水平，促進(jìn)骨形成及骨吸收相關(guān)指標(biāo)的改善。溫腎強(qiáng)骨方具有溫陽補(bǔ)血散寒通脈之功效，方中棗皮、山藥有補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋壯骨的效果；枸杞子具有補(bǔ)肝腎之陰的作用；當(dāng)歸補(bǔ)血活血，白芍養(yǎng)血益氣，共奏止痹止痛效用；桂枝、制附片有溫通經(jīng)脈，助陽化氣的作用；鹿角、熟地黃、懷牛膝、杜仲具有補(bǔ)腎益精、強(qiáng)健筋骨的功效；絡(luò)石藤祛風(fēng)通絡(luò)，涼血消腫；菟絲子有補(bǔ)肝腎、益精壯陽的作用[13-14]。溫腎強(qiáng)骨方能夠平衡患者氣機(jī)，使脾胃氣血平和，促進(jìn)癥狀改善[15]。研究顯示，溫腎強(qiáng)骨法聯(lián)合針灸推拿治療骨質(zhì)疏松癥脾腎陽虛證可顯著提高臨床療效、患者生活質(zhì)量，且安全性較好[16]。

研究認(rèn)為，骨質(zhì)疏松癥患者的骨吸收增加，因此觀察骨吸收指標(biāo)的變化對評價臨床效果具有重要意義[17]。另外，骨形成作為骨代謝過程中的另一類重要指標(biāo)，正常人體中其與骨吸收處于相對平衡的狀態(tài)[18]，因此在本次研究中對骨形成指標(biāo)也做了觀察。骨形成指標(biāo)中的CTX、PINP、NTX在骨重建與生成過程中具有一定作用，對骨礦化情況具有調(diào)節(jié)與反應(yīng)效果；骨吸收指標(biāo)OPG、ALP、OC對骨膠原降解及破骨細(xì)胞調(diào)節(jié)作用明顯，對骨吸收有促進(jìn)作用[18-19]。研究表明[20]，骨質(zhì)疏松癥患者骨吸收作用增強(qiáng)，而骨形成作用減弱，兩者間作用失衡，骨礦化情況異常，表現(xiàn)為骨質(zhì)形成過程異常，導(dǎo)致骨骼狀態(tài)變差，且骨質(zhì)疏松越嚴(yán)重，其骨吸收與骨形成的異常幅度越明顯。王新春等[21]研究顯示，補(bǔ)腎強(qiáng)骨方聯(lián)合依降鈣素對骨質(zhì)疏松癥患者臨床療效較好,能有效改善骨代謝和骨轉(zhuǎn)化指標(biāo),增加骨密度。王春雷等[22]認(rèn)為補(bǔ)腎益骨方可有效提高2型糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松癥患者骨密度,改善臨床癥狀,同時不影響血糖控制。劉芳等[23]觀察發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)療法基礎(chǔ)上使用補(bǔ)腎活血方能夠改善骨質(zhì)疏松癥患者骨痛癥狀,提升臨床治療效果,改善患者骨代謝水平,提升骨密度。上述研究均與本研究結(jié)果吻合。

綜上所述，溫腎強(qiáng)骨方對腫瘤中后期并發(fā)骨質(zhì)疏松癥患者具有較好的治療效果，本方能夠通過改善患者骨密度、骨形成及骨吸收相關(guān)指標(biāo)緩解癥狀，減輕患者痛苦。