樊常永 羅榮龍 彭秀麗

(華中農(nóng)業(yè)大學(xué)農(nóng)業(yè)動(dòng)物遺傳育種與繁殖教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 430070)

雞慢性呼吸道病(Chronic Respiratory Disease,CRD）感染雞由雞毒支原體（Mycoplsma gallisepticum,MG）引起，臨床特征為呼吸困難或張口呼吸、呼吸啰音、咳嗽、流鼻涕、打噴嚏及竇部腫脹等[1]。MG 可以水平傳播，也可以垂直傳播，一旦進(jìn)入雞場(chǎng)便長(zhǎng)久潛伏并快速蔓延，引起反復(fù)感染，難以徹底清除。肉雞感染MG 后其料肉比提高，體重削減明顯，出欄率降低，弱雛率約增加10%；蛋雞感染后產(chǎn)蛋率下降15%左右、飼料轉(zhuǎn)化率降低21%，且軟殼蛋及畸形蛋率增多[2]。CRD 廣泛流行于世界上所有的養(yǎng)禽國(guó)家，我國(guó)的感染率約50%～70%[3]。CRD 常與大腸桿菌病、傳染性鼻炎、新城疫和傳染性支氣管炎等引起呼吸道癥狀的疫病混合感染，死亡率高達(dá)30%[4]，對(duì)家禽業(yè)造成嚴(yán)重的危害。目前該病主要采用抗菌藥物治療，雖然有一定的療效，但無法徹底將MG 清除，當(dāng)停藥后，疾病又復(fù)發(fā)，長(zhǎng)期使用及濫用抗生素極易產(chǎn)生耐藥性，且毒副作用大，易造成禽產(chǎn)品藥物殘留，危害人類健康。抗菌抗病類的中藥具有祛邪扶正、清熱解毒、止咳平喘等作用及毒副作用小、不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)勢(shì)，且一些中藥在治病的同時(shí)可以提高機(jī)體免疫力，促進(jìn)生長(zhǎng)[5,6]，尤為適宜防治慢性疾病。我國(guó)中藥資源豐富、價(jià)格低廉，有著得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)。近年來，很多學(xué)者聚焦中藥防治雞慢性呼吸道病的探究，并取得一定的進(jìn)展。

1 中藥防治雞慢性呼吸道病的研究進(jìn)展

1.1 中藥復(fù)方制劑防治雞慢性呼吸道病

隨著人們對(duì)中藥的深入研究，越來越多的中藥復(fù)方在CRD的防治中取得明顯的效果。王春元（2006）采用板藍(lán)根、合成牛黃、青黛等研制的藍(lán)草口服液能直接抑制或殺滅MG，提高機(jī)體免疫力，顯著提高雞的平均增重，減少氣囊損傷，治愈率達(dá)96%以上[7]。鄒璐（2007）發(fā)現(xiàn)，白虎湯（石膏、知母、粳米、甘草）主要作用于繁殖期支原體，使其細(xì)胞膜受損，阻斷MG 的物質(zhì)代謝；白虎湯可提高機(jī)體清除自由基的能力，保護(hù)細(xì)胞膜[3]。李繼昌等（2008）采用黃芩、金銀花、百部等組成的復(fù)方慢呼抗口服液治療人工感染MG 的雞，發(fā)現(xiàn)該口服液可抑制MG 的增殖，有效降低血清抗體反應(yīng)陽性率，并能增加體重，減少氣囊損傷，治療有效率達(dá)92%以上[8]。郭如彬等（2010）將虎杖、女貞子、杠板歸等藥材組成復(fù)方并提取藥液，治療MG 和大腸桿菌混合感染的雞，結(jié)果顯示，該藥液可以直接抑制或殺死MG 和大腸桿菌，提高飼料報(bào)酬和平均增重，減輕氣囊損傷，治愈率達(dá)93%以上[9]。目前已有很多中藥制劑被證實(shí)在MG 的防治中有一定的療效，見表1。這類中藥在傳統(tǒng)理論中多歸為沉降藥，以清熱解毒、潤(rùn)肺化痰、止咳平喘藥材為主，并輔以補(bǔ)中益氣藥，可以消炎祛毒、抗菌抗病、提高機(jī)體免疫力。在復(fù)方組合上通常按照主藥、輔藥、佐藥和使藥的規(guī)范組成。

表1 防治雞慢性呼吸道病的中藥復(fù)方制劑

1.2 中藥單體防治雞慢性呼吸道病

隨著對(duì)中藥研究的進(jìn)一步深入，對(duì)中藥有效成分進(jìn)行篩選，旨在闡明中藥的多靶點(diǎn)抗MG 的機(jī)制。王玉珍（2009）研究發(fā)現(xiàn)，烏梅提取物Q 和酸棗仁提取物S1 可直接殺滅MG，減少氣囊損傷，提高機(jī)體免疫力，并可提高病雞的血清抗體效價(jià)[15]。馬力（2014）從金銀花和黃芩中提取出綠原酸和黃芩苷等有效物質(zhì)制成銀黃顆?？梢灾苯忧宄齅G，減少氣囊受損，當(dāng)藥物濃度不低于0.2%時(shí)，MG 感染的治愈率等同于或高于泰樂菌素[5]。孫俊穎（2014）從魚腥草中提取出總多糖、總黃酮及揮發(fā)油，經(jīng)提取物治療后，可改善感染雞肺臟組織結(jié)構(gòu)和T淋巴細(xì)胞亞群，促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞免疫，抑制MG 的感染[16]。

本課題組黃芩的有效成分黃芩苷可以抑制MG 的增值，通過調(diào)控NF-κB/MyD88/TLR6 信號(hào)通路，有效減輕氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡，緩解MG 感染引起的炎癥損傷[17]。此外，黃芩苷還可抑制TLR2/Nrf2/HO-1 信號(hào)通路的活性，改善MG 引起的能量代謝功能障礙，減少細(xì)胞凋亡，減緩炎癥的發(fā)生[18-20]。另有黃連的有效成分小檗堿可以阻斷MG 的吸附，通過改變細(xì)胞膜的通透性而抑制MG 的增殖，抑制炎性因子的表達(dá)[21]；穿心蓮內(nèi)酯可以抑制MG 增殖，通過抑制MAPKs 信號(hào)通路而抑制炎性因子的釋放[22-24]。金銀花的有效成分綠原酸能減少氣囊損傷，減輕MG 引起的炎癥反應(yīng)，降低MG 陽性反應(yīng)率，顯著提高雞的體重[5,25]。魚腥草中的黃酮、揮發(fā)油可抑制MG 的增值，通過影響RNA 的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞免疫，減少炎癥的發(fā)生[16,26]。本課題組楊麗亞(2018) 研究發(fā)現(xiàn)，黃芩苷可以阻斷MG 的吸附，抑制MG 的增殖，通過抑制TLR6/MyD88/NF-κB 信號(hào)通路的活性，減緩MG 引起的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞增殖來抵御MG 感染[17]；鄒夢(mèng)云等(2020) 發(fā)現(xiàn)，虎杖苷可抑制MG 的增殖，通過抑制TLR6/MyD88/NF-κB 信號(hào)通路，有效修復(fù)MG 引起的炎癥損傷[27]；牛璐萌等(2020) 揭示了葛根素可以抑制MG 的增殖及黏附蛋白的表達(dá)，降低黏附作用，且通過抑制TLR6/NFκB 信號(hào)通路的活性，降低炎性因子的釋放，減少細(xì)胞凋亡，促進(jìn)細(xì)胞增殖及細(xì)胞周期進(jìn)程，有效修復(fù)MG 感染引起的肺組織病理損傷，從而抵抗MG 感染[4]。

以上試驗(yàn)表明，中藥在直接殺滅MG、抑制MG 增殖、抑制炎癥或提高機(jī)體免疫力等方面具有良好的效果，在防治該病的同時(shí)還能增加病雞體重，其多靶點(diǎn)的抗菌機(jī)制有望在臨床應(yīng)用中取得良好的效果。

1.3 中藥防治雞慢性呼吸道病的臨床應(yīng)用

傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，本病為溫邪所致，對(duì)肺的影響最大，其次為氣管和氣囊。在臨床應(yīng)用上多以清肺熱的藥材為主，將溫邪透于體外，中藥的合理配伍可產(chǎn)生明顯療效。王小明（1997）等使用克呼散（麻黃、杏仁、石膏等14 味藥) 拌飼料投喂4 萬余只MG 感染雛雞，治愈率100%[28]。張喜臣（1998）等用由黃芩、魚腥草等多種中藥配制而成的中藥制劑喘咳停治療自然感染MG 的40 萬羽雞，用藥2～4d，治愈率在98%以上[29]。溫偉等（2009）以傳統(tǒng)方劑“麻杏石甘湯”為基礎(chǔ)組成新方，用于治療7000 只病雞，用藥3d 后死亡率開始逐漸下降，治愈率為96%[30]。孟冬霞等（2013）采用復(fù)方參麻散治療170 只病雞，高、中劑量組治愈率達(dá)96%以上[31]。陳貴英（2016）使用雙黃連散治療10 日齡2000 羽雛雞，3d 后癥狀減輕，5d 后逐漸恢復(fù)[32]。孫麗衡（2016）用甜杏仁、桔梗、甘草、半夏、枇杷葉組成復(fù)方，治療28309 只病雞，有效率達(dá)98.5%；用石決明、黃藥子、魚腥草等15 味中藥組成用于治療46467 只病雞，用藥3～5d 后癥狀基本消失，8～10d 后產(chǎn)蛋量開始回升，治愈率達(dá)98.5%以上[1]。

以上臨床實(shí)踐表明，中藥合理的配伍可以有效治療雞慢性呼吸道病，此類復(fù)方具有祛邪扶正，標(biāo)本兼治的優(yōu)勢(shì)，在清除體內(nèi)病原體的同時(shí)，又促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)平衡，提高了免疫力。

2 中藥防治CRD 存在的問題及展望

雞慢性呼吸道病傳染性強(qiáng)，危害大，且MG 在不斷變異，疫苗研制和推廣存在一些問題，耐藥性問題及藥物殘留限制了抗生素的使用，使本病防治工作變得尤為困難。大量研究表明，中藥通過多個(gè)途徑抵御MG 的感染，但目前中藥的研究及應(yīng)用存在諸多困難與挑戰(zhàn)，尚待解決。中藥成分復(fù)雜，有效成分提取成本高，難度大，且各成分之間存在相互作用，可能產(chǎn)生一些微量新成分。很多中藥有效成分的藥效及作用機(jī)理尚不清晰，導(dǎo)致難以標(biāo)準(zhǔn)化，極大限制了中藥的開發(fā)和利用。雖然有的中藥單體的作用機(jī)理已研究明了，但配伍協(xié)同機(jī)理的研究仍比較淺顯。為此，必須發(fā)揮傳統(tǒng)理論優(yōu)勢(shì)，在單體的基礎(chǔ)上加強(qiáng)中藥配伍研究，結(jié)合現(xiàn)代技術(shù)從多方面、多層次深入研究復(fù)方的藥效和協(xié)同機(jī)理[33]；其次，完善中藥質(zhì)量控制體系，進(jìn)一步提升安全評(píng)價(jià)，在考慮藥材抗菌作用的同時(shí)更要考慮其對(duì)機(jī)體的安全性；另外，加強(qiáng)對(duì)中藥方劑的研究與開發(fā)，研制新劑型，創(chuàng)制新工藝，提高藥物活性，增強(qiáng)其穩(wěn)定性[34]。只有研發(fā)出優(yōu)質(zhì)高效、安全穩(wěn)定、質(zhì)量可控的中藥制劑，才能使更多的中草藥得到認(rèn)可。總之，中藥替代抗生素去防治CRD 具有可觀的應(yīng)用價(jià)值和廣闊的市場(chǎng)前景。