陳遠(yuǎn)泉 潘志明 梁麗麗 何建鴻 趙欣 郭繡琴

【摘要】 目的：應(yīng)用內(nèi)耳釓造影MRI對(duì)梅尼埃?。∕D）患者內(nèi)淋巴積水進(jìn)行檢測(cè)，探討MD患者內(nèi)淋巴積水程度與聽力的關(guān)系。方法：選取2018年9月-2020年12月在佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院耳鼻喉科就診的110例MD患者為研究對(duì)象，所有入組患者均行純音聽閾測(cè)試、前庭誘發(fā)肌源性電位（VEMP）測(cè)試以及內(nèi)耳釓造影MRI檢測(cè)。根據(jù)內(nèi)耳釓造影MRI檢查結(jié)果，評(píng)估患者內(nèi)淋巴積水程度，比較不同內(nèi)淋巴積水程度患者的性別、年齡、發(fā)病年齡、病程、純音聽閾以及VEMP異常率，采用Spearman檢驗(yàn)分析內(nèi)淋巴積水程度與純音聽閾、VEMP的相關(guān)性。結(jié)果：不同內(nèi)淋巴積水程度患者性別、發(fā)病年齡、病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;但重度積水患者年齡明顯高于無(wú)積水和輕度積水患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。重度積水患者聽閾、VEMP異常率均高于無(wú)積水和輕度積水患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Spearman相關(guān)性分析顯示，MD患者內(nèi)淋巴積水程度與純音聽閾、VEMP呈正相關(guān)（rs=0.557、0.461，P<0.05）。結(jié)論：內(nèi)耳釓造影MRI所見內(nèi)淋巴積水程度與MD患者年齡、純音聽閾、VEMP均顯著相關(guān)，是臨床診斷MD患者內(nèi)淋巴積水的有效方法。

【關(guān)鍵詞】 梅尼埃病 內(nèi)淋巴積水 內(nèi)耳釓造影 MRI 純音聽閾

Correlation between Gadolinium Contrast MRI in Evaluating Endolymphatic Hydrops and Hearing in Patients with Menieres Disease/CHEN Yuanquan， PAN Zhiming， LIANG Lili， HE Jianhong， ZHAO Xin， GUO Xiuqin. //Medical Innovation of China， 2021， 18（12）： 0-048

[Abstract] Objective： To detect endolymphatic hydrops in patients with Menieres disease （MD） by gadolinium contrast MRI， and to explore the relationship between the degree of endolymphatic hydrops and hearing. Method： From September 2018 to December 2020， 110 MD patients in the Department of Otorhinolaryngology， Chancheng District Central Hospital of Foshan City were selected as the research objects. All patients were tested with pure tone hearing threshold test， vestibular evoked myogenic potential （VEMP） test and gadolinium contrast MRI. According to the results of gadolinium contrast MRI examination of inner ear， the degree of endolymphatic hydrops was evaluated. The gender， age， onset age， course of disease， pure tone hearing threshold and VEMP abnormal rate of patients with different degrees of endolymphatic hydrops were compared. The correlation between the degree of endolymphatic hydrops and pure tone hearing threshold and VEMP was analyzed by Spearman test. Result： There were no significant differences in gender， age of onset and course of disease among patients with different degrees of endolymphatic hydrops （P>0.05）， but the age of patients with severe endolymphatic hydrops was significantly higher than that of patients with no endolymphatic hydrops and mild endolymphatic hydrops （P<0.05）. The hearing threshold and abnormal rate of VEMP in patients with severe endolymphatic hydrops were higher than those in patients with no endolymphatic hydrops and mild endolymphatic hydrops， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that the degree of endolymphatic hydrops in MD patients were positively correlated with pure tone hearing threshold and VEMP （rs=0.557， 0.461， P<0.05）. Conclusion： The degree of endolymphatic hydrops on gadolinium contrast MRI is significantly correlated with the age， pure tone hearing threshold and VEMP of MD patients， which is an effective method for clinical diagnosis of endolymphatic hydrops in MD patients.

[Key words] Menieres disease Endolymphatic hydrops Gadolinium angiography of inner ear MRI Pure tone hearing threshold

First-authors address： Central Hospital of Chancheng District in Foshan City， Foshan 528031， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.12.010

近年來，隨著國(guó)內(nèi)外對(duì)梅尼埃病（Menieres disease，MD）的研究越來越深入，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)MD患者會(huì)出現(xiàn)膜迷路（內(nèi)淋巴）積水這一重要病理特征改變，該病理特征改變?cè)趦?nèi)耳釓造影增強(qiáng)磁共振造影技術(shù)下可清晰地顯示，給臨床診治MD帶來的新契機(jī)[1-3]。2015年楊鳳等[4]學(xué)者對(duì)43例MD患者經(jīng)鼓室注射釓噴酸葡胺造影劑后行內(nèi)耳MRI檢查，發(fā)現(xiàn)在T1加權(quán)三維自旋回波序列下得到的圖像可明確內(nèi)淋巴積水情況，同時(shí)也證實(shí)了該檢查手段安全、可行。但是，目前有關(guān)MD患者內(nèi)淋巴積水情況與臨床癥狀的相關(guān)性研究較少，此次課題以本院耳鼻喉科就診的110例MD患者為研究對(duì)象，借助內(nèi)耳釓造影MRI技術(shù)分析了MD患者內(nèi)淋巴積水與聽力的關(guān)系。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月-2020年12月在佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院耳鼻喉科就診的110例MD患者為研究對(duì)象，其中男57例，女53例;年齡39～71歲，平均（51.34±5.21）歲;病程2～12年，平均（4.92±1.86）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)制定的《梅尼埃病診斷和治療指南（2017）》[5];年齡35～80歲;臨床資料齊全;溝通、理解能力正常;患者及家屬對(duì)檢查方式、注意事項(xiàng)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)顳骨CT檢查，存在全身或耳部其他疾病;裝有心臟起搏器、神經(jīng)刺激器、金屬關(guān)節(jié)、金屬假肢等MRI檢查禁忌證;合并中耳炎、慢性鼻炎、鼻竇炎;合并嚴(yán)重高血壓、冠心病;合并肝腎功能嚴(yán)重不全;惡性腫瘤;妊娠期或哺乳期女性;依從性差，存在強(qiáng)烈抵抗情緒;自愿退出。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有入組患者均行純音聽閾測(cè)試、VEMP測(cè)試以及內(nèi)耳釓造影MRI檢測(cè)。純音聽閾測(cè)試：采用丹麥MADSEN IteraⅡ型聽力測(cè)試儀對(duì)入組MD患者進(jìn)行純音聽閾測(cè)試，以0.5、1、2、4 kHz氣導(dǎo)平均聽閾值作為純音聽閾結(jié)果。VEMP測(cè)試：采用美國(guó)CHARTR Diagnostics System，MCU-90儀器進(jìn)行測(cè)定，測(cè)試時(shí)將記錄電極置于患者胸鎖乳突肌中點(diǎn)表面，參考電極置于胸骨上部前額正中接地。參數(shù)設(shè)置：帶通濾波50～3 000 Hz，掃描時(shí)間100 ms，疊加次數(shù)150次，刺激率為5.1次/秒，包絡(luò)2 ms上升/下降，平臺(tái)期0 ms，交替極性，刺激強(qiáng)度為95 dBnHL。記錄雙側(cè)短聲刺激條件下VEMP潛伏期和振幅，并計(jì)算雙側(cè)振幅比、對(duì)稱性，以雙側(cè)振幅比>1.61判定為異常。內(nèi)耳釓造影MRI檢查：選擇釓噴酸葡胺作為造影劑，將0.1 mL造影劑與

0.7 mL生理鹽水混合后，協(xié)助患者取仰臥位，囑一側(cè)耳朝上，消毒后用1%地卡因溶液進(jìn)行鼓膜表面麻醉，將0.3～0.5 mL造影劑注射至患者鼓室，并以同樣的方式對(duì)另一側(cè)鼓室注射造影劑作為對(duì)照。完成造影劑注射后24 h進(jìn)行MRI檢查，首選采用快速自旋回波序列進(jìn)行常規(guī)冠狀T2脂肪抑制加權(quán)掃描定位，參數(shù)設(shè)置：TR=4 000 ms，TE=84 ms，層厚=2 mm，間隔=1 mm，層數(shù)=13，F(xiàn)OV=190 mm×

190 mm，掃描范圍為整個(gè)顱腦。再采用T1WI-3D-space脂肪抑制序列進(jìn)行軸位迷路高分辨掃描，參數(shù)設(shè)置：TR=1 200 ms，TE=80 ms，層厚=0.6 mm，間隔=0.1 mm，矩陣256×256，F(xiàn)OV=160 mm×160 mm，掃描范圍為整個(gè)內(nèi)耳。完成檢查后將獲得的三維圖像傳輸至工作站行多平面重建處理，對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較不同內(nèi)淋巴積水程度患者的性別、年齡、發(fā)病年齡、病程等臨床基本特征是否有顯著性差異;（2）比較不同內(nèi)淋巴積水程度患者的純音聽閾值以及VEMP異常率，并分析內(nèi)淋巴積水程度與純音聽閾、VEMP的相關(guān)性。為確保檢查結(jié)果的客觀性，由兩名專業(yè)的MRI影像學(xué)醫(yī)師對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行獨(dú)立審核，若意見一致則納入數(shù)據(jù)庫(kù)，若出現(xiàn)意見相左時(shí)則加入第3名專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行討論得出結(jié)果。參考Nakashima等[6]外國(guó)學(xué)者提出的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)內(nèi)淋巴積水程度進(jìn)行分級(jí)，計(jì)算充盈缺損面積/內(nèi)外淋巴總面積的比值，比值<33.3%為無(wú)積水，比值處于33.3%～50.0%為輕度積水，比值>50.0%為重度積水。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，三組比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);MRI檢出內(nèi)淋巴積水程度與純音聽閾、VEMP的相關(guān)性采用Spearman檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同內(nèi)淋巴積水程度患者臨床基本特征比

較 內(nèi)耳釓造影MRI檢查結(jié)果顯示：在入組的110例MD患者中，26例內(nèi)淋巴無(wú)積水，占比23.6%（26/110）;39例內(nèi)淋巴輕度積水，占比35.5%（39/110）;45例內(nèi)淋巴重度積水，占比40.9%（45/110）。不同內(nèi)淋巴積水程度患者性別、發(fā)病年齡、病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;但重度積水患者年齡明顯高于無(wú)積水和輕度積水患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 內(nèi)淋巴積水程度與純音聽閾的相關(guān)性分析 無(wú)積水患者聽閾為9～41 dBnHL，平均（26.15±5.19）dBnHL;輕度積水患者聽閾為16～81 dBnHL，平均（37.92±8.72）dBnHL;重度積水患者聽閾為19～

90 dBnHL，平均（46.57±12.52）dBnHL;三者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=11.537，P<0.05），見圖1。Spearman相關(guān)性分析顯示，內(nèi)淋巴積水程度與純音聽閾呈正相關(guān)（rs=0.557，P<0.05），見圖2。

2.3 內(nèi)淋巴積水程度與VEMP的相關(guān)性分析 無(wú)積水患者VEMP異常率為15.4%，輕度積水患者VEMP異常率為28.2%，重度積水患者VEMP異常率為46.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。采用Spearman檢驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)性分析顯示，內(nèi)淋巴積水程度與VEMP呈正相關(guān)（rs=0.461，P<0.05）。

2.4 典型病例 患者，女性，75歲，鼓室釓造影顯示雙側(cè)內(nèi)淋巴重度積液，低信號(hào)區(qū)域?yàn)閮?nèi)淋巴積液（長(zhǎng)箭頭），見圖3。純音聽閾測(cè)試：雙耳中度感音神經(jīng)性聽力損失。VEMP測(cè)試：均能分化出較好波形，不對(duì)稱比在正常范圍內(nèi)。

3 討論

MD是一種特發(fā)性內(nèi)耳疾病，臨床癥狀主要表現(xiàn)出反復(fù)發(fā)作的旋轉(zhuǎn)性暈眩、波動(dòng)性感音神經(jīng)聽力下降、伴有耳鳴和耳悶脹感，給患者身心健康、生活質(zhì)量帶來較大的影響[7]。MD發(fā)病因素較多，如細(xì)菌或病毒感染、機(jī)械性損傷、耳硬化癥、遺傳、腫瘤、自身免疫疾病，但關(guān)于MD的具體發(fā)病機(jī)制尚無(wú)報(bào)道詳細(xì)闡述，既往臨床診斷方式主要依靠患者病史、癥狀、純音聽閾、耳蝸電圖以及前庭誘發(fā)肌源性電位（VEMP）等檢查方式[8-10]。隨著MRI釓鼓室造影內(nèi)耳成像技術(shù)的快速發(fā)展，T1加權(quán)三維自旋回波序列對(duì)MD患者內(nèi)淋巴積水征象具有較清晰的顯示，并可通過半量化評(píng)估積水程度為臨床診治MD提供客觀的參考信息[11-12]。趙鵬舉等[13]學(xué)者選取了48例MD患者為研究對(duì)象，鼓室注射釓噴酸葡胺24 h后均采用3.0T磁場(chǎng)強(qiáng)度3D-FLAIR序列進(jìn)行內(nèi)耳MRI檢查，結(jié)果顯示48例患者中耳前庭積水陽(yáng)性檢出率高達(dá)87.5%（42/48），指出內(nèi)耳釓造影MRI技術(shù)在MD的客觀診治方面具有重要的臨床價(jià)值。

回顧近年來MRI造影技術(shù)對(duì)內(nèi)淋巴積水的應(yīng)用效果可以看出，隨著設(shè)備的更新迭代及MRI技術(shù)的不斷發(fā)展，內(nèi)耳釓造影MRI在MD的臨床應(yīng)用方面具有廣闊的前景。21世紀(jì)前后，Counter等[14]學(xué)者和Zou等[15]學(xué)者分別在豚鼠和耳聾患者實(shí)現(xiàn)了內(nèi)耳造影MRI顯影，開啟了內(nèi)耳釓造影MRI技術(shù)診斷內(nèi)淋巴積水的先河。在國(guó)內(nèi)的相關(guān)研究中，劉芳等[16]學(xué)者率先報(bào)道了該技術(shù)的臨床應(yīng)用效果，其對(duì)7例MD患者進(jìn)行咽鼓管鼓室內(nèi)導(dǎo)入釓噴酸葡胺后進(jìn)行MRI 3D-FLAIR序列檢查，發(fā)現(xiàn)內(nèi)淋巴情況顯像清晰，并檢出5例患者存在內(nèi)淋巴積水。

本研究應(yīng)用內(nèi)耳釓造影MRI對(duì)梅尼埃病（MD）患者內(nèi)淋巴積水進(jìn)行檢測(cè)，探討了MD患者內(nèi)淋巴積水程度與患者臨床特征的關(guān)系，結(jié)果顯示，重度積水患者的年齡明顯高于無(wú)積水和輕度積水（P<0.05），與嚴(yán)進(jìn)等[17]研究結(jié)果相符，說明MD患者內(nèi)淋巴積水是一個(gè)連續(xù)性的病理生理過程，同時(shí)也提示早期篩查的必要性。有學(xué)者探究了內(nèi)淋巴積水與疾病分級(jí)的相關(guān)性，認(rèn)為MD患者內(nèi)淋巴積水越嚴(yán)重則疾病分級(jí)越高，但是關(guān)于MD患者內(nèi)淋巴積水程度與其他內(nèi)耳功能指標(biāo)是否存在明顯的相關(guān)性仍然存在爭(zhēng)議[18-19]。在本研究中，內(nèi)淋巴重度積水的MD患者聽閾、VEMP異常率均明顯高于無(wú)積水和輕度積水的患者（P<0.05），并且內(nèi)淋巴積水程度與純音聽閾、VEMP均呈正相關(guān)（rs=0.557、0.461，P<0.05），證實(shí)了內(nèi)淋巴積水越嚴(yán)重，患者聽力越差。這可能是因?yàn)樵趦?nèi)淋巴積水中，前庭膜與球囊壁的膨脹面積較大，甚至伴有整個(gè)內(nèi)淋巴系統(tǒng)膨脹，導(dǎo)致前庭膜緊貼前庭階骨壁，造成聽力下降。姚士紅等[20]學(xué)者對(duì)176例MD患者進(jìn)行內(nèi)耳釓造影MRI檢查也指出，內(nèi)淋巴積水程度與純音聽閾、VEMP均顯著相關(guān)（r=0.567、0.390，P<0.05），與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，內(nèi)耳釓造影MRI所見內(nèi)淋巴積水程度與MD患者年齡、純音聽閾、VEMP顯著相關(guān)，是臨床診斷MD患者內(nèi)淋巴積水的有效方法，值得臨床實(shí)際推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]張麗紅，劉曉龍，李璐，等.外淋巴間隙釓成像在梅尼埃病診斷中的價(jià)值[J].濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2020，43（1）：54-58.

[2]嚴(yán)群.3D FLAIR增強(qiáng)掃描在內(nèi)耳內(nèi)淋巴成像中的應(yīng)用探討[J].影像研究與醫(yī)學(xué)應(yīng)用，2020，4（9）：53-54.

[3]戴春富，李軒毅.梅尼埃病臨床診治中的思考[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2019，33（3）：196-199.

[4]楊鳳，劉陽(yáng)，王慶軍，等.梅尼埃病內(nèi)淋巴積水MRI影像診斷評(píng)價(jià)及影響因素分析[J].中華耳科學(xué)雜志，2015，13（3）：493-496.

[5]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì).梅尼埃病診斷和治療指南（2017）[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2017，52（3）：167-172.

[6] Nakashima T，Naganawa S，Pyykk? I，et al.Grading of endolymphatic hydrops using magnetic resonance imaging[J].Acta Oto-Laryngologica，2009，129（sup560）：5-8.

[7]王登元，陳智斌，王杪琳.伴發(fā)梅尼埃病的良性陣發(fā)性位置性眩暈的臨床特點(diǎn)[J].山東大學(xué)耳鼻喉眼學(xué)報(bào)，2019，33（3）：67-71.

[8]許珉，陳耔辰，魏馨雨，等.前庭誘發(fā)肌源性電位、冷熱試驗(yàn)和耳蝸電圖在梅尼埃病診斷中的評(píng)估價(jià)值[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2019，33（8）：704-708.

[9]李憶楠，馮艷梅.耳蝸電圖在梅尼埃病診斷中的作用[J].聽力學(xué)及言語(yǔ)疾病雜志，2018，26（6）：672-675.

[10]池萬(wàn)磊，周婧，周慧芳.耳蝸電圖在梅尼埃病診斷中的研究進(jìn)展[J].臨床醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，7（5）：299-305.

[11]肖恒，王海霞，毛竹，等.鼓室釓注射內(nèi)耳成像在疑似梅尼埃病的確診價(jià)值研究[J].中華耳科學(xué)雜志，2018，16（3）：29-33.

[12]劉韻，龔樹生.輔助檢查技術(shù)在梅尼埃病診斷中的價(jià)值[J].中華全科醫(yī)師雜志，2018，17（2）：91-93.

[13]趙鵬舉，劉陽(yáng)，趙丹珩，等.內(nèi)耳3D-FLAIR序列MRI造影顯示梅尼埃病患者內(nèi)淋巴積水的效果[J].聽力學(xué)及言語(yǔ)疾病雜志，2019，27（2）：181-183.

[14] Counter S A，Bjelke B，Klason T，et al.Magnetic resonance imaging of the cochlea，spiral ganglia and eighth nerve of the guinea pig[J].Neuroreport，1999，10（3）：473-479.

[15] Zou J，Pyykk I，Counter S A，et al.In vivo observation of dynamic perilymph formation using 4.7T MRI with gadolinium as a tracer[J].Acta Oto-Laryngologica，2003，123（8）：910-915.

[16]劉芳，余力生，黃魏寧，等.梅尼埃病的內(nèi)淋巴積水顯像[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2010，45（4）：324-327.

[17]嚴(yán)進(jìn)，成紅政，劉愛國(guó).梅尼埃病患者前庭內(nèi)淋巴積水程度與其癥狀和聽覺及前庭功能的相關(guān)性分析[J].聽力學(xué)及言語(yǔ)疾病雜志，2015，23（3）：220-225.

[18]史夙銘，孫文芳，王武慶.經(jīng)靜脈內(nèi)耳釓造影證實(shí)的梅尼埃病的臨床特征及釓造影特點(diǎn)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2018，98（16）：1218-1222.

[19]劉旭暉，黃魏寧，孟曦曦，等.梅尼埃病患者內(nèi)耳內(nèi)淋巴間隙顯像與臨床特征的相關(guān)性研究[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2017，31（8）：40-43.

[20]姚士紅，金攀，胡濤，等.梅尼埃病患者M(jìn)RI造影所見內(nèi)淋巴積水程度的臨床相關(guān)性研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志，2017，25（2）：139-142.

（收稿日期：2021-01-07） （本文編輯：程旭然）