王寶寬，邱 萍

（東臺(tái)市中醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇 東臺(tái) 224200）

糖尿病腎?。―iabetic nephropathy，DN）是糖尿病常見(jiàn)的一種微血管并發(fā)癥。1型糖尿病和2型糖尿病均可并發(fā)DN。有報(bào)道稱(chēng)，近年來(lái)隨著我國(guó)糖尿病患者數(shù)量的增加及其生命的延長(zhǎng)，DN的發(fā)病率明顯增加[1]。DN患者的臨床表現(xiàn)主要是持續(xù)性蛋白尿、高血壓及進(jìn)行性腎功能減退。相關(guān)的研究指出，近年來(lái)因出現(xiàn)急性并發(fā)癥（如酮癥酸中毒）而死亡的糖尿病患者顯著減少，但出現(xiàn)心血管損害、DN等慢性并發(fā)癥的糖尿病患者較多。此類(lèi)并發(fā)癥也是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要因素。DN可分為5期，其中1～3期DN患者多無(wú)明顯的腎功能損害，對(duì)其進(jìn)行及時(shí)有效的治療可控制其病情的發(fā)展。因此，1～3期DN又被稱(chēng)為早期DN或非臨床期DN。DN一旦進(jìn)入4期，患者會(huì)出現(xiàn)明顯的腎功能損害，此時(shí)其腎臟的病理改變難以逆轉(zhuǎn)，會(huì)逐漸向尿毒癥期發(fā)展。蛋白尿是反映DN患者腎臟損害的敏感指標(biāo)，也是評(píng)估其病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的重要指標(biāo)。出現(xiàn)蛋白尿不僅是診斷DN的金標(biāo)準(zhǔn)，也是判斷患者有無(wú)腎小球毛細(xì)血管損傷、系統(tǒng)性血管內(nèi)皮損傷的重要標(biāo)志物，還是導(dǎo)致DN進(jìn)展的主要危險(xiǎn)因素。臨床研究表明，用具有活血化瘀功效的中藥治療糖尿病微血管并發(fā)癥的效果顯著。本文主要是探討用血府逐瘀片治療糖尿病腎病蛋白尿（Diabetic nephropathy proteinuria，DNP）的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對(duì)象是我院2017年3月至2020年3月期間收治的50例DNP患者。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合世界衛(wèi)生組織（WHO）制訂的DNP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；尿白蛋白排泄率（UAER）為20～200 μg/min；對(duì)治療的依從性良好，臨床資料完整可追溯；自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：合并有感染性疾病、其他腎臟疾病或惡性腫瘤；出現(xiàn)急性糖尿病并發(fā)癥。按照治療方法的不同將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各有25例患者。在對(duì)照組中，有男15例，女10例；其平均年齡為（58.48±9.37）歲，糖尿病的平均病程為（6.91±0.73）年。在觀察組中，有男17例，女8例；其平均年齡為（58.63±9.61）歲，糖尿病的平均病程為（7.18±0.79）年。兩組患者的一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行基礎(chǔ)治療，方法是：1）用胰島素或（和）口服類(lèi)降糖藥對(duì)其進(jìn)行降血糖治療，盡量將其糖化血紅蛋白的水平控制在7%以下。2）用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（如依那普利、賴(lài)諾普利）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（如纈沙坦）對(duì)其進(jìn)行降血壓治療，治療的靶目標(biāo)是將其收縮壓控制在130 mmHg以下，將其舒張壓控制在80 mmHg以下。3）對(duì)其進(jìn)行飲食指導(dǎo)，限制其蛋白質(zhì)的攝入量（每天攝入的蛋白質(zhì)不可超過(guò)0.8 g/kg），讓其盡量用魚(yú)肉、雞肉代替紅肉，注意補(bǔ)充不飽和脂肪酸，限制食鹽的攝入量，并指導(dǎo)其進(jìn)行科學(xué)的運(yùn)動(dòng)。對(duì)于血脂異常的患者，用調(diào)脂藥對(duì)其進(jìn)行治療。在此基礎(chǔ)上，用血府逐瘀片〔成分為桃仁（炒）、紅花、赤芍、川芎、枳殼（麩炒）、柴胡、桔梗、當(dāng)歸、地黃、牛膝、甘草等〕對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療，其用法是：每次服2.7 g（6片），每天服2次，連續(xù)用藥1個(gè)月為1個(gè)療程。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效。用顯效、有效和無(wú)效評(píng)估其療效。顯效：治療后患者的癥狀、體征消失，其24 h尿蛋白定量減少＞50%。有效：治療后患者的癥狀、體征有所改善，其24 h尿蛋白定量減少20%～50%。無(wú)效：治療后患者的癥狀、體征未得到改善，其24 h尿蛋白定量減少＜20%。（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%=總有效率。治療前后，比較兩組患者空腹血糖和糖化血紅蛋白的水平、收縮壓、舒張壓、UAER、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）及血清炎性細(xì)胞因子的水平。血清炎性細(xì)胞因子包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）。比較兩組患者在用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 17.0軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用秩和檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的對(duì)比

觀察組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效的對(duì)比

2.2 治療前后兩組患者各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的對(duì)比

治療前，兩組患者空腹血糖和糖化血紅蛋白的水平、收 縮 壓、舒 張 壓、UAER、UACR及 血 清TNF-α、IL-6、MCP-1、TGF-β1的水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者空腹血糖和糖化血紅蛋白的水平、收縮壓、舒張壓、UAER、UACR及血清TNF-α、IL-6、MCP-1、TGF-β1的水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組患者的UAER、UACR及血清TNF-α、IL-6、MCP-1、TGF-β1的水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

2.3 用藥后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比

用藥后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表3。

表2 治療前后兩組患者各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的對(duì)比（±s）

表2 治療前后兩組患者各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的對(duì)比（±s）

注：*與本組治療前相比，P＜0.05；#與對(duì)照組治療后相比，P＜0.05。

指標(biāo) 觀察組（n=25） 對(duì)照組（n=25）治療前 治療后 治療前 治療后空腹血糖（mmol/L） 7.83±0.82 6.86±0.75* 7.81±0.85 6.91±0.77*糖化血紅蛋白（%） 8.24±0.85 6.91±0.73* 8.28±0.92 7.03±0.81*收縮壓（mmHg） 146.02±14.56 135.82±14.28* 145.96±15.32 135.39±14.53*舒張壓（mmHg） 86.22±9.54 81.13±9.02* 86.35±9.61 81.06±9.17*UAER（μg/min） 89.58±9.73 56.81±6.63*# 89.54±9.62 67.84±7.51*UACR（mg/g） 87.83±9.65 42.61±5.32*# 88.26±9.74 53.74±6.31*血清TNF-α（ng/L） 61.84±7.05 44.13±5.34*# 61.91±7.18 53.19±6.62*血清IL-6（ng/L） 15.01±2.35 8.40±0.94*# 14.98±2.28 9.78±1.12*血清MCP-1（ng/mg） 82.13±9.08 54.37±6.41*# 82.08±9.12 66.83±7.46*血清TGF-β1（ng/mL） 31.20±4.06 20.23±3.14*# 30.94±3.95 26.48±3.65*

表3 用藥后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比

3 討論

糖尿病患者的病情在得到確診后，不僅要對(duì)其進(jìn)行積極的降血糖治療，還要預(yù)防其發(fā)生DN等并發(fā)癥。目前，西醫(yī)對(duì)DNP患者主要是進(jìn)行控制血糖和血壓、控制飲食等治療，并定期對(duì)其進(jìn)行UAER檢查。中醫(yī)認(rèn)為，DNP多屬于血瘀之證，故應(yīng)以活血化瘀為治療重點(diǎn)[3]。血府逐瘀片是在傳統(tǒng)中藥方劑血府逐瘀湯的基礎(chǔ)上制成的一種中藥制劑，具有活血、化瘀、補(bǔ)氣之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，血府逐瘀片具有以下藥理作用[4]：1）可增加毛細(xì)血管開(kāi)放的數(shù)量，改善微循環(huán)，增加腎臟的血液灌流量，降低紅細(xì)胞比容和血液的血黏度，改善血液流變學(xué)指標(biāo)。2）可降低血液中總膽固醇的水平。3）可調(diào)節(jié)毛細(xì)血管的通透性，減少滲出并促進(jìn)炎性滲出物的吸收。本研究的結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的臨床療效、UAER、UACR及血清炎性細(xì)胞因子的水平均優(yōu)于對(duì)照組患者，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相近。這與陳茜等[5]的研究結(jié)果基本一致相符。

綜上所述，在對(duì)DNP患者進(jìn)行基礎(chǔ)治療的同時(shí)，為其加用血府逐瘀片能顯著改善其UAER、UACR及血清炎性細(xì)胞因子的水平，提高其療效，且用藥較為安全。