高金燕

（雷州市人民醫(yī)院 藥劑科，廣東 雷州 524200）

0 引言

慢性腎?。╟hronic kidney disease，CKD）屬于臨床常見的腎臟疾病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，致病因素較多，其中因高血壓造成的腎小動脈硬化是CKD最主要的發(fā)病原因，因此患病者除蛋白尿以外，還伴有明顯的高血壓癥狀[1]。經(jīng)研究表明[2]，高血壓癥狀的存在會造成CKD 患者并發(fā)持續(xù)性的腎功能減退，對患者的生命安全和生活質(zhì)量均構(gòu)成嚴(yán)重的威脅，因此在降低蛋白尿含量的同時有效控制患者的血壓水平是延緩CKD 病情發(fā)展，改善患者預(yù)后情況的首要前提。硝苯地平是臨床常見的降壓藥物，具有見效快、血藥濃度高、療效確切的特點；而貝那普利在延緩腎小球硬化方面具有顯著功效[3]?；谏鲜霰尘?，筆者選取60 例高血壓伴CKD 的老年患者進(jìn)行研究，旨在探討兩種藥物聯(lián)合治療的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

共計納入本院收治的高血壓伴CKD 的老年患者60 例，病例收集時間在2018 年9 月至2020 年4 月。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，各30 例，其中對照組內(nèi)男性17 例、女性13 例，年齡60～78 歲、平均（70.11±4.23）歲，體質(zhì)指數(shù)18.62～24.52kg/m2、平 均（22.16±0.53）kg/m2；研究組內(nèi)男性18 例、女性12 例，年齡63～79 歲、平均（70.08±4.21）歲，體質(zhì)指數(shù)18.55～24.63kg/m2、平均（22.15±0.50）kg/m2。2 組資料經(jīng)比較提示P＞0.05，具備分組比較價值。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《中國高血壓防治指南》[4]中關(guān)于高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)以及《中國慢性腎臟病礦物質(zhì)和骨異常診治指南概要》[5]中關(guān)于CKD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且經(jīng)實驗室相關(guān)檢查證實；②患者在知情的前提下自愿參與本項研究，已簽署相關(guān)知情文書；③患者依從性和配合較高。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者對治療用藥存在過敏跡象；②患者需同時服用其他藥物控制血壓；③患者存在明顯的肝功能異常；④患者存在精神障礙、認(rèn)知障礙或意識障礙；⑤患者臨床資料不完整。

1.2 方法

兩組患者均給予基礎(chǔ)性治療措施，如糾正水電解紊亂和酸堿度失衡、加強(qiáng)患者的飲食干預(yù)以及常規(guī)的保腎治療措施等，對照組在此基礎(chǔ)上給予患者硝苯地平緩釋片（生產(chǎn)企業(yè)：國藥集團(tuán)廣東環(huán)球制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字 H44 024160；規(guī)格：10mg）治療，每日1 次，每次30mg；而研究組則在對照組基礎(chǔ)上繼續(xù)給予患者鹽酸貝那普利片（生產(chǎn)企業(yè)：北京諾華制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字 H20 030514；規(guī)格：10mg*24 粒）治療，同樣每日1 次，每次10～20mg。2 組患者連續(xù)治療6 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血壓水平：分別于患者治療前和治療6 個月后采用電子血壓計（生產(chǎn)廠家：歐姆龍有限公司；遼械注準(zhǔn)：20162 200146；產(chǎn)品型號：HEM-7121）檢測其血壓水平，測量時選用同一臺血壓計于早晨7時～8 時間進(jìn)行測量，測量位置均為患者的左上臂，連續(xù)測量3 日，取平均值，對比2 組患者治療前后的水平差異。

（2）腎功能：分別于患者孩治療前和治療6 個月后采集器空腹時的靜脈血液5mL，選用離心機(jī)（生產(chǎn)廠家：湖南凱達(dá)科學(xué)儀器有限公司；湘長械備：20 150075；產(chǎn)品型號：KH19A）以每分鐘3000 轉(zhuǎn)的速度進(jìn)行離心處理，分離出血清后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定患者的血清肌酐（Scr）水平，采用放射免疫分析法測定患者血清β2-微球蛋白（β2-MG）水平，另外在采集患者24 小時的尿液，借助免疫比濁法檢測患者尿微量白蛋白排泄率（UAER），同時測定患者腎小球濾過率（GFR）以及24h 尿蛋白定量。對比2 組上述指標(biāo)間的差異。

（3）不良反應(yīng)：記錄患者治療期間的癥狀反應(yīng)情況，統(tǒng)計2 組患者頭暈、乏力、惡心嘔吐、持續(xù)性咳嗽以及一過性肝功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生情況，對比2 組不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計數(shù)資料采用百分比表示，卡方檢驗；計量資料用（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣t檢驗，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比2 組血壓水平

2 組治療前血壓水平對比無明顯差異（P＞0.05）；治療后，2 組對比差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 對比2 組血壓水平[，mmHg]

表1 對比2 組血壓水平[，mmHg]

2.2 對比2 組腎功能水平

2 組治療前腎功能各項指標(biāo)對比無明顯差異（P＞0.05）；治療后2 組對比差異顯著（P＜0.05），見表2。

表2 對比2 組腎功能水平[n(%)]

2.3 對比2 組不良反應(yīng)

2 組不良反應(yīng)發(fā)生率對比無明顯差異（P＜0.05），見表3。

表3 對比2 組不良反應(yīng)[n(%)]

3 討論

經(jīng)調(diào)查顯示[6]，隨著人口老年化問題的加劇，各類慢性疾病的發(fā)病率逐年上升，其中CKD 的人數(shù)占比更在10%以上，患病者不僅腎功能逐漸下降，更會合并其他慢性疾病對自身的生命安全構(gòu)成嚴(yán)重的威脅，如高血壓?，F(xiàn)已知，高血壓和CKD 之間關(guān)系密切，當(dāng)CKD 患者長期處于高血壓狀態(tài)時會誘發(fā)嚴(yán)重的心力衰竭，造成全身小動脈硬化，嚴(yán)重?fù)p傷患者的腎功能，因此對比高血壓伴CKD 患者需嚴(yán)格控制其血壓水平[7]。而在臨床采用單一的降壓藥物雖然可以穩(wěn)定患者的血壓水平，但無法有效延緩CKD的病情發(fā)展，故而在降壓的同時還需保護(hù)患者的腎臟功能。

經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療后血壓水平和腎功能指標(biāo)水平明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），由此可見，聯(lián)合使用硝苯地平緩釋片和貝那普利治療可以在降低患者血壓的基礎(chǔ)上緩解患者的腎臟代償功能，減輕患者的蛋白尿癥狀。究其原因可以發(fā)現(xiàn)，硝苯地平緩釋片屬于一種鈣離子拮抗劑，具有半衰期和藥效顯著的特點，降低作用于高血壓患者時可以有效阻滯細(xì)胞內(nèi)鈣離子的釋放，減少其對平滑肌細(xì)胞的作用，從而在進(jìn)一步增強(qiáng)外周血管的擴(kuò)張肌力，降低患者的血壓水平[8]。對于CKD 患者而言，其部分腎單位功能被破壞，易引發(fā)腎小管萎縮和腎小球硬化等病理性改變，最終發(fā)展為腎功能衰竭；另外，因受腎臟血流灌注不足等因素的影響，人體的腎素-血管緊張素系統(tǒng)會被激活，促使血液中血管緊張素Ⅱ的含量增多，繼而加重腎臟疾病的發(fā)生和發(fā)展[9]。而貝那普利屬于一種由肝臟水解酶轉(zhuǎn)換的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，將其作用于CKD 患者時可以有效控制血管緊張素Ⅱ的生成，在降低其介導(dǎo)血管作用的同時還有助于減少緩激肽的降低，在穩(wěn)定患者血壓水平的基礎(chǔ)上保護(hù)患者的腎功能，從而達(dá)到延緩CKD 病情發(fā)展的作用[10]。除此以外，本研究還發(fā)現(xiàn)，研究組和對照組在不良反應(yīng)發(fā)生率上面無明顯差異（P＞0.05），由此可見，兩種藥物聯(lián)合治療具有較高的安全性，臨床應(yīng)用價值顯著。

綜上所述，聯(lián)合使用貝那普利和硝苯地平緩釋片治療高血壓伴CKD 患者不僅有助于穩(wěn)定其血壓水平，還可以改善腎功能指標(biāo)，保護(hù)患者的腎功能，延緩病情的發(fā)展，減少不良反應(yīng)的出現(xiàn)，臨床治療安全性和有效性較高，值得推廣實施。