葉秀碧，黃漢常，申瑤，韓孟芳，熊林，夏炳樹，盧志權(quán)

（廣東省中山市板芙醫(yī)院，廣東 中山 528400）

0 引言

骨質(zhì)疏松癥作為一種以骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨脆性增加、骨折風(fēng)險增大為特點(diǎn)的全身性骨骼疾病[1]。臨床發(fā)現(xiàn)不僅定量CT（QCT）測量骨密度被廣泛應(yīng)用，骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物也可反映骨吸收與骨形成狀況[2]。對此，本次研究旨在對老年骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折（OVCF）難愈患者血清1 型前膠原氨基末端前肽（P1NP）、1 型膠原交聯(lián)羧基末端肽（CTX）、25 羥維生素D（25OHD）水平變化進(jìn)行探索，現(xiàn)將具體結(jié)果報道如下。

1 資料與資料

1.1 研究對象

以2019 年7 月至2020 年6 月期間我院收治的70 例老年椎體壓縮性骨折術(shù)后患者為研究對象，以術(shù)后3 個月時行定量CT（QCT）檢查結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”，分為難愈組（n=24）與愈合良好組（n=46）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查，確診為椎體壓縮性骨折[3]；②年齡＞60 歲；③對研究知情且自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他嚴(yán)重器官功能障礙；②伴有骨代謝或其他導(dǎo)致脊椎畸形疾病；③遭受嚴(yán)重外傷。

難愈組患者男性13 例，女性11 例；年齡61～85 歲，平均（73.54±6.85）歲；體質(zhì)量（BMI）22～30kg/m2，平均（26.31±3.43）kg/m2。愈合良好組患者男性25 例，女性21 例；年齡61～84 歲，平均（73.51±6.79）歲；體質(zhì)量（BMI）22～31kg/m2，平均（26.38±3.47）kg/m2。

1.2 檢測方法

1.2.1 QCT 檢測

兩組患者在術(shù)前及術(shù)后3 個月時，使用美國GE公司16 排CT 掃描機(jī)、美國GE 公司生產(chǎn)的雙能X 線骨密度儀測定腰椎骨密度數(shù)值。

1.2.2 骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物檢測

在術(shù)后3d 時，采集兩組患者空腹靜脈血3mL，離心分離血清，2-8℃保存不超過24 小時，-20℃保存不超過2 個月，使用電化學(xué)發(fā)光免疫試劑盒定量測定P1NP、CTX、25OHD 水平。

1.3 觀察指標(biāo)

比較術(shù)后3d 時，兩組患者骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物（P1NP、CTX、25OHD）水平差異，以受試者（ROC）曲線描述上述指標(biāo)單純或聯(lián)合應(yīng)用于NOA 患者的預(yù)測效能。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 20.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料先實(shí)施Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗(yàn)，均確認(rèn)近似服從正態(tài)分布，以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，無特殊說明均以P＜0.05 代表差異有統(tǒng)計學(xué)意義；組別賦值“難愈組”=0、“愈合良好組”=1，并作為因變量錄入二元Logistic 回歸模型，骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物指標(biāo)均直接納入?yún)f(xié)變量，方法選取Enter，獲得預(yù)測概率函數(shù)，并將每例資料的計算概率返回數(shù)據(jù)集，將概率作為代表聯(lián)合形成的獨(dú)立指標(biāo)用于后續(xù)評估預(yù)測效能；采用統(tǒng)計學(xué)軟件Medcalc 18.2 將各指標(biāo)及聯(lián)合概率錄入，繪制對應(yīng)受試者工作特征（ROC）曲線，讀取曲線下靈敏度、特異度參數(shù)信息。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物評估比較

難愈組患者P1NP、CTX、25OHD 水平均高于愈合良好組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物評估比較（）

表1 兩組患者骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物評估比較（）

2.2 兩組患者預(yù)測效能分析

血清P1NP 預(yù)測OVCF 難愈的靈敏度為78.30%，特異度為87.50%；血清CTX 預(yù)測OVCF 難愈的靈敏度為93.50%，特異度為66.70%；血清25OHD 預(yù)測OVCF 難愈的靈敏度為43.50%，特異度為95.80%，見表2、圖1。

表2 ROC 曲線參數(shù)

圖1 血清P1NP、CTX、25OHD 水平預(yù)測OVCF 難愈的ROC 曲線

3 討論

臨床發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松易誘發(fā)骨折疏松骨折，且好發(fā)于脊柱、股骨近端與橈骨遠(yuǎn)端[4]，臨床中將常規(guī)X線片、CT、MRI等影像學(xué)檢查作為骨折直觀評估方式，然而骨轉(zhuǎn)化生化標(biāo)志物作為一種小梁骨、皮質(zhì)骨轉(zhuǎn)換，不僅僅局限于單個細(xì)胞或礦化過程，也能直接反映整個骨框架代謝活動過程[5]。

骨代謝標(biāo)志物短期變化屬于非骨特異，膠原的產(chǎn)生及損傷不局限在骨，患者機(jī)體本身代謝水平也對骨代謝標(biāo)志物水平產(chǎn)生一定影響，但就椎體骨折患者而言，骨外損傷相對較小，因此骨代謝標(biāo)志物能夠反映骨折時骨代謝變化狀態(tài)[6]。在OVCF 患者疾病愈合過程中，骨代謝標(biāo)志物能夠?qū)ζ溥M(jìn)行較為準(zhǔn)確的評估，并對延遲愈合甚至不愈合風(fēng)險予以預(yù)測[7]。有研究指出，骨代謝標(biāo)志物可預(yù)測骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險，骨基質(zhì)在骨代謝中進(jìn)行有序分解與合成，1 型膠原在骨中合成并同時分解為碎片進(jìn)入血液循環(huán)，在骨質(zhì)疏松階段，骨吸收增加，1 型膠原降解增強(qiáng)，對應(yīng)膠原降解片段在血液中含量升高[8]。目前，國內(nèi)外通過生物化學(xué)檢測技術(shù)獲得骨代謝指標(biāo)，將其分為骨代謝調(diào)節(jié)激素、細(xì)胞與體液因子、骨吸收、骨形成標(biāo)志物[9]，其中臨床中常使用穩(wěn)定的骨吸收標(biāo)志物P1NP、CTX 作為重要參考標(biāo)志[10]。P1NP作為1 型前膠原經(jīng)酶切修飾后生成，其血清含量能夠有效評估成骨細(xì)胞合成骨膠原能力[11]，CTX 是一種由成熟1 型膠原被破骨細(xì)胞降解而成，血清含量能夠有效顯示破骨細(xì)胞骨吸收活性狀態(tài)，能夠有效反映骨骼代謝狀態(tài)及骨質(zhì)疏松治療效果，作為敏感性較高的骨轉(zhuǎn)化代謝標(biāo)志物[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，難愈組患者P1NP、CTX、25OHD 水平均高于愈合良好組，且血清P1NP 預(yù)測OVCF 難愈的靈敏度為78.30%，特異度為87.50%；血清CTX 預(yù)測OVCF 難愈的靈敏度為93.50%，特異度為66.70%；血清25OHD 預(yù)測OVCF 難愈的靈敏度為43.50%，特異度為95.80%。由此得出，血清P1NP、CTX、25OHD 檢測應(yīng)用于OVCF 難愈患者中，具有良好預(yù)測患者骨折發(fā)生潛在風(fēng)險[13-15]，為臨床對OVCF 難愈患者骨折監(jiān)測預(yù)警提供重要參考價值。

綜上所述，OVCF 難愈患者采取血清P1NP、CTX、25OHD 水平檢查，在評估患者骨愈合及潛在骨折發(fā)生風(fēng)險方面具有重要作用。