高飛雁，鄒世勇

（廣東省惠州市中醫(yī)醫(yī)院，廣東 惠州 516000）

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指育齡期女性至少連續(xù)兩次在妊娠20周之前發(fā)生自然流產(chǎn)的一種情況。研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生與患者存在遺傳因素、生殖系統(tǒng)解剖結(jié)構(gòu)異常、血栓前狀態(tài)、內(nèi)分泌功能紊亂存在密切的聯(lián)系。據(jù)調(diào)查，在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中，血栓前狀態(tài)所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者所占的比例較高[1]。血栓前狀態(tài)所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的舌質(zhì)紫黯、有瘀斑，面色晦暗。目前，臨床上對血栓前狀態(tài)所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者主要是聯(lián)用低分子肝素和阿司匹林進(jìn)行治療，但易使其出現(xiàn)血小板減少、過敏等不良反應(yīng)。中醫(yī)將復(fù)發(fā)性流產(chǎn)歸為“滑胎”的范疇。研究發(fā)現(xiàn)，采用固胎、養(yǎng)胎方對血栓前狀態(tài)所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者進(jìn)行治療，可提高其保胎的效果[2]。本次研究主要是探討用自擬的加味固胎方治療血栓前狀態(tài)所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象是2020年1月至12月期間廣東省惠州市中醫(yī)醫(yī)院收治的56例血栓前狀態(tài)所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者。本次研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）病情符合臨床上關(guān)于血栓前狀態(tài)所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)者；2）發(fā)生自然流產(chǎn)的次數(shù)≥2次者；3）凝血功能異常者；4）自愿參加本次研究并簽署《知情同意書》者。本次研究對象的排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）母嬰血型不合者；2）染色體異常者；3）對本次研究使用的藥物過敏者；4）存在心、肝、腎等器質(zhì)性病變者；5）存在免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、精神系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；6）丈夫的精液異常者；7）合并有嚴(yán)重感染或生殖道病變者。將這些患者平均分為常規(guī)組和研究組。常規(guī)組患者的年齡為24～39歲，平均年齡為（30.9±5.5）歲。研究組患者的年齡為22～38歲，平均年齡為（30.8±5.7）歲。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者入院后，為常規(guī)組患者使用阿司匹林和低分子肝素進(jìn)行治療。阿司匹林的用法是：每次服25 mg，每日服2次。低分子肝素的用法是：取0.4 mL的低分子肝素對患者進(jìn)行皮下注射，每日皮下注射1次，共治療8周。為研究組患者使用自擬的加味固胎方進(jìn)行治療。加味固胎方的藥物組成是：菟絲子20 g，白術(shù)、黨參各15 g，茯苓、當(dāng)歸、丹參、白芍各10 g，甘草5 g，三七3 g。若患者存在陰道反復(fù)出血的癥狀，在基礎(chǔ)方中加入15 g的苧麻根；若患者過于焦慮不安，在基礎(chǔ)方中加入10 g的香附；若患者出現(xiàn)下腹部墜脹、隱痛的癥狀，將基礎(chǔ)方中白芍的用量增加至20 g，同時添加15 g的黃芪。用500 mL的清水將上述藥物煎煮至200 mL，早晚各服用1次，共治療8周。在兩組患者治療期間，根據(jù)其血清人絨毛膜促性腺激素、孕酮的水平讓其口服適量的地屈孕酮片、為其肌內(nèi)注射人絨毛膜促性腺激素或黃體酮進(jìn)行治療。

1.3 觀察指標(biāo)及保胎效果的評定標(biāo)準(zhǔn)

1）觀察兩組患者保胎的效果，具體的評定標(biāo)準(zhǔn)是：（1）顯效：治療后，對患者進(jìn)行超聲檢查的結(jié)果顯示其胎兒發(fā)育良好，其各項凝血指標(biāo)均恢復(fù)正常，其臨床癥狀消失。（2）有效：治療后，對患者進(jìn)行超聲檢查的結(jié)果顯示其胎兒存活，其各項凝血指標(biāo)有所改善，其臨床癥狀基本消失。（3）無效：治療后，對患者進(jìn)行超聲檢查的結(jié)果顯示其妊娠終止，其腹部疼痛感明顯，陰道出血不止。保胎的總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）治療后，分別統(tǒng)計兩組患者陰道少量出血、肝酶升高、牙齦出血的發(fā)生率。3）在用藥前后，分別采集兩組患者6 mL的空腹靜脈血。將采集的靜脈血標(biāo)本平均分為兩份。采用凝血分析儀對其中一份血液標(biāo)本的凝血酶原時間、凝血酶時間、活化部分凝血活酶時間進(jìn)行檢測。對另一份血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理，離心處理的時間為5～10 min。分離出血清后，檢測兩組患者血清抗凝血酶Ⅲ、纖維蛋白原、D-二聚體的水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理本次研究中的所有數(shù)據(jù)。計數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗。計量資料用±s表示，用t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者保胎效果的比較

治療后，研究組患者保胎的總有效率高于常規(guī)組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者保胎效果的比較

2.2 在治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

在治療期間，研究組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率低于常規(guī)組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 在治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

2.3 在用藥前后兩組患者各項凝血指標(biāo)的比較

在用藥前，兩組患者的凝血酶原時間、凝血酶時間、活化部分凝血活酶時間及血清抗凝血酶Ⅲ、纖維蛋白原、D-二聚體的水平相比，P＞0.05。用藥后，兩組患者的凝血酶原時間、凝血酶時間、活化部分凝血活酶時間均長于用藥前，P＜0.05；兩組患者血清抗凝血酶Ⅲ的水平均高于用藥前，P＜0.05；兩組患者血清纖維蛋白原、D-二聚體的水平均低于用藥前，P＜0.05。用藥后，研究組患者的凝血酶原時間、凝血酶時間、活化部分凝血活酶時間均長于常規(guī)組患者，但P＞0.05；研究組患者血清抗凝血酶Ⅲ的水平高于常規(guī)組患者，P＞0.05；研究組患者血清纖維蛋白原、D-二聚體的水平均低于常規(guī)組患者，P＞0.05。詳見表3。

表3 在用藥前后兩組患者各項凝血指標(biāo)的比較（±s）

表3 在用藥前后兩組患者各項凝血指標(biāo)的比較（±s）

時間 組別 凝血酶原時間（s）凝血酶時間（s） 血清抗凝血酶Ⅲ（%） 活化部分凝血活酶時間（s）血清D-二聚體（mg/L） 血清纖維蛋白原（g/L）用藥前 研究組11.5±0.9 16.3±1.1 74.5±10.8 30.3±2.9 0.9±0.2 4.2±0.6常規(guī)組11.7±0.7 16.3±1.5 74.7±10.9 30.5±3.3 0.9±0.3 4.1±0.8 t值 0.288 0.161 0.768 0.435 0.983 0.547 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05用藥后 研究組15.7±2.8 17.7±1.3 101.5±17.6 45.6±4.7 0.2±0.1 2.2±0.5常規(guī)組14.2±.5 16.8±0.8 97.3±16.6 43.9±4.5 0.3±0.2 2.5±0.7 t值 0.256 0.870 0.875 0.352 0.414 0.634 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 討論

用低分子肝素治療血栓前狀態(tài)所致反復(fù)性流產(chǎn)，可抑制此病患者體內(nèi)抗心磷脂抗體的活性，降低其血液的黏稠度，增加胎盤的血液灌注量。聯(lián)用低分子肝素和阿司匹林對血栓前狀態(tài)所致反復(fù)性流產(chǎn)患者進(jìn)行治療，可增強(qiáng)低分子肝素的抗血栓作用，共同調(diào)節(jié)血栓前狀態(tài)[3-4]，但易使患者出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)。

近年來，臨床上嘗試采用中藥療法對血栓前狀態(tài)所致反復(fù)性流產(chǎn)患者進(jìn)行治療，取得了令人滿意的效果。在本次研究中，使用自擬的加味固胎方對研究組患者進(jìn)行治療。方中的菟絲子具有安胎、補(bǔ)肝益腎的功效，可改善由胎失所養(yǎng)、腎氣虧虛引起的胎元不健。黨參、茯苓、甘草及白術(shù)能夠固胎、健脾、益氣。當(dāng)歸、白芍具有補(bǔ)血、活血的功效，可為胚胎的發(fā)育創(chuàng)造條件[5]?，F(xiàn)代藥理學(xué)的研究表明，丹參的有效成分可調(diào)節(jié)女性的內(nèi)分泌，改善微循環(huán)。三七在補(bǔ)血、止血的同時還能夠增強(qiáng)患者的免疫力。血栓前狀態(tài)所致反復(fù)性流產(chǎn)的病理特點以血瘀為標(biāo)、以氣虛為本。指導(dǎo)患者服用自擬的加味固胎方進(jìn)行治療，可解除由沖任不調(diào)、血瘀內(nèi)阻引起的氣血運(yùn)行失常。暢通沖任，有助于新血?dú)w經(jīng)，進(jìn)而可達(dá)到養(yǎng)胎、保胎、固胎的目的[6-8]。

本次研究的結(jié)果證實，用自擬的加味固胎方治療血栓前狀態(tài)所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的效果較為理想，可改善其凝血功能，且安全性較高。